【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、肿瘤特异性细胞表面抗原的鉴定具有挑战性，因为大多数肿瘤相关抗原也在正常组织中表达。在我们的间皮瘤研究中，我们在对正常细胞进行反选择后，在活肿瘤细胞和组织上选择了噬菌体抗体展示文库，并鉴定了一组特异性结合间皮瘤的人类抗体(an,f.,等.mol cancer ther 7(3):569-78(2008)；su,y等.，cancer res，2020年8月31日)。其中一种抗体m25仅与肿瘤结合，但不与所研究的除胎盘外的任何正常人体组织结合。我们将m25结合的肿瘤抗原鉴定为人胎盘碱性磷酸酶样蛋白2(alppl2，又名生殖细胞碱性磷酸酶(alpg))，它是人碱性磷酸酶家族的成员(su等,2020)。在该家族的四个成员中，alppl2和胎盘碱性磷酸酶(alpp)的氨基酸序列几乎相同(98％同源性)，并且具有高度受限的正常组织表达模式，仅在胎盘滋养层中表达。两者与肠道碱性磷酸酶(alpi)具有高度同源性(87％同源性)，与组织非特异性肝/骨/肾磷酸酶alpl具有部分同源性(57％同源性)。m25特异性结合alppl2和alpp而不是alpi或alpl(su等,2020)。我们进行了免疫组织化学(ihc)研究，结果表明alppl2在间皮瘤(su等,2020)和其他一些肿瘤(诸如精原细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、胃癌和结直肠癌)中表达(wo2017095823a1；hyrenius-wittsten,a.等,sciencetranslational medicine 2021年4月28日；13(591))，但不包括胎盘滋养层以外的任
技术实现思路
1、在一些方面中，本公开提供了包含特异性结合至alppl2和alpp可变区的抗体。在一些实施方式中，所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区的互补决定区(cdr)1、cdr2和cdr3选自下组：
2、seq id no:20、21和22；
3、seq id no:23、24和25；
4、seq id no:26、27和28；
5、seq id no:29、30和31；
6、seq id no:32、33和34；
7、seq id no:35、36和37；
8、seq id no:38、39和40；
9、seq id no:41、42和43；
10、seq id no:44、45和46；
11、seq id no:47、48和49；或
12、seq id no:50、51和52；
13、所述轻链可变区的cdr1、cdr2和cdr3选自下组：
14、seq id no:53、54和55；
15、seq id no:56、57和58；
16、seq id no:59、60和61；
17、seq id no:62、63和64；
18、seq id no:65、66和67；
19、seq id no:68、69和70；
20、seq id no:71、72和73；或
21、seq id no:74、75和76，
22、前提是所述抗体不具有m25fyia的重链可变区和m25fyia的轻链可变区。
23、在一些实施方式中，重链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含seq id no:23、seqid no:24和seq id no:25；轻链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含seq id no:56、seq idno:57和seq id no:58；或
24、重链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含seq id no:26、seq id no:27和seq idno:28；轻链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含seq id no:56、seq id no:57和seq idno:58；或
25、重链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含seq id no:44、seq id no:45和seq idno:46；轻链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含seq id no:71、seq id no:72和seq idno:73；或
26、重链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含seq id no:38、seq id no:39和seq idno:40；轻链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含seq id no:65、seq id no:66和seq idno:67；或
27、重链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含seq id no:41、seq id no:42和seq idno:43；轻链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含seq id no:53、seq id no:54和seq idno:55；或
28、重链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含seq id no:35、seq id no:36和seq idno:37；轻链可变区的cdr1、cdr2和cdr3分别包含seq id no:59、seq id no:60和seq idno:61。
29、在一些实施方式中，重链可变区选自以下组：seq id no:1、2、3、4、5、6、7、8、9、10和11。在一些实施方式中，轻链可变区选自以下组：seq id no:12、13、14、15、16、17、18和19。
30、在一些实施方式中，重链可变区包含seq id no:1，并且轻链可变区包含seq idno:12；或
31、重链可变区包含seq id no:2，并且轻链可变区包含seq id no:13；或
32、重链可变区包含seq id no:3，并且轻链可变区包含seq id no:13；或
33、重链可变区包含seq id no:9，并且轻链可变区包含seq id no:18；或
34、重链可变区包含seq id no:1，并且轻链可变区包含seq id no:12；或
35、重链可变区包含seq id no:7，并且轻链可变区包含seq id no:16；或
36、重链可变区包含seq id no:8，并且轻链可变区包含seq id no:12；或
37、重链可变区包含seq id no:6，并且轻链可变区包含seq id no:14。
38、在一个实本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种包含特异性结合ALPPL2和ALPP的可变区的抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，
2.根据权利要求1所述的抗体，其中
3.根据权利要求1-2任一项所述的抗体，其中
4.根据权利要求1-3任一项所述的抗体，其中
5.根据权利要求1所述的抗体，其中
6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体，其中所述抗体是IgG、IgA或IgE抗体。
7.根据权利要求6所述的抗体，其中所述抗体是IgG抗体。
8.根据权利要求7所述的抗体，其中所述抗体是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4抗体。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的抗体，其中所述抗体是单特异性抗体。
10.根据权利要求9所述的抗体，其中所述抗体连接至细胞毒性剂。
11.根据权利要求10所述的抗体，其中所述细胞毒性剂是放射性核苷酸。
12.根据权利要求1-8中任一项所述的抗体，其中所述抗体是双特异性抗体，其包含特异性结合至第二靶蛋白的第二可变区，其中所述抗体包含第二重链可变区和第二轻链可
13.根据权利要求12所述的抗体，其中所述第二靶蛋白在人免疫效应细胞的表面上表达。
14.根据权利要求12所述的抗体，其中所述第二靶蛋白是人CD3。
15.根据权利要求14所述的抗体，其中所述第二重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3包含SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80和SEQ ID NO:81，并且所述第二轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3包含SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83和SEQ ID NO:84。
16.根据权利要求14所述的抗体，其中所述第二重链可变区包含SEQ ID NO:77并且所述第二轻链可变区包含SEQ ID NO:78。
17.根据权利要求14所述的抗体，其包含SEQ ID NO:85和SEQ ID NO:86。
18.根据权利要求14所述的抗体，其包含SEQ ID NO:87和SEQ ID NO:88。
19.一种药物组合物，其包含如权利要求1-18中任一项所述的抗体。
20.一种核酸，其编码如权利要求1-18中任一项所述的抗体。
21.一种载体，其包含如权利要求20所述的核酸序列。
22.一种细胞，其包含如权利要求20所述的核酸或如权利要求21所述的载体。
23.根据权利要求22所述的细胞，其中所述细胞是哺乳动物细胞。
24.一种用于生产抗体的方法，所述方法包括在允许生产所述抗体的条件下培养如权利要求22或23中任一项所述的细胞。
25.一种杀死癌细胞的方法，所述方法包括将权利要求1-18中任一项所述的抗体与癌细胞接触。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述抗体是双特异性抗体，其包含特异性结合第二靶蛋白的第二可变区，其中所述第二靶蛋白是人CD3，其中所述抗体包含第二重链可变区和第二轻链可变区，并且其中通过抗体的结合使癌细胞接近表达CD3的外周单核血细胞(PBMC)。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述PBMC是T细胞。
28.根据权利要求26所述的方法，其中所述第二重链可变区的CDR1、CDR2和CDR3包含SEQ ID NO:79、SEQ ID NO:80和SEQ ID NO:81，并且所述第二轻链可变区的CDR1、CDR2和CDR3包含SEQ ID NO:82、SEQ ID NO:83和SEQ ID NO:84。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述第二重链可变区包含SEQ ID NO:77并且所述第二轻链可变区包含SEQ ID NO:78。
30.根据权利要求28所述的方法，其中所述抗体包含SEQ ID NO:85和SEQ ID NO:86。
31.根据权利要求28所述的方法，其中所述抗体包含SEQ ID NO:87和SEQ ID NO:88。
32.根据权利要求25所述的方法，其中所述抗体连接至细胞毒性剂。
33.根据权利要求32所述的方法，其中所述细胞毒性剂是放射性核苷酸。
34.根据权利要求25-32中任一项所述的方法，其中所述癌细胞存在于具有所述癌细胞的人中，并且将所述抗体给予所述人，从而杀死所述癌细胞。
35.一种表达嵌合抗原受体(CAR)的人细胞，其中所述CAR包含如权利要求1-9中任一项所述的重链可变区和轻链可变区。
36.根据权利要求36所述表达C...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种包含特异性结合alppl2和alpp的可变区的抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，
2.根据权利要求1所述的抗体，其中
3.根据权利要求1-2任一项所述的抗体，其中
4.根据权利要求1-3任一项所述的抗体，其中
5.根据权利要求1所述的抗体，其中
6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体，其中所述抗体是igg、iga或ige抗体。
7.根据权利要求6所述的抗体，其中所述抗体是igg抗体。
8.根据权利要求7所述的抗体，其中所述抗体是igg1、igg2、igg3或igg4抗体。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的抗体，其中所述抗体是单特异性抗体。
10.根据权利要求9所述的抗体，其中所述抗体连接至细胞毒性剂。
11.根据权利要求10所述的抗体，其中所述细胞毒性剂是放射性核苷酸。
12.根据权利要求1-8中任一项所述的抗体，其中所述抗体是双特异性抗体，其包含特异性结合至第二靶蛋白的第二可变区，其中所述抗体包含第二重链可变区和第二轻链可变区。
13.根据权利要求12所述的抗体，其中所述第二靶蛋白在人免疫效应细胞的表面上表达。
14.根据权利要求12所述的抗体，其中所述第二靶蛋白是人cd3。
15.根据权利要求14所述的抗体，其中所述第二重链可变区的cdr1、cdr2和cdr3包含seq id no:79、seq id no:80和seq id no:81，并且所述第二轻链可变区的cdr1、cdr2和cdr3包含seq id no:82、seq id no:83和seq id no:84。
16.根据权利要求14所述的抗体，其中所述第二重链可变区包含seq id no:77并且所述第二轻链可变区包含seq id no:78。
17.根据权利要求14所述的抗体，其包含seq id no:85和seq id no:86。
18.根据权利要求14所述的抗体，其包含seq id no:87和seq id no:88。
19.一种药物组合物，其包含如权利要求1-18中任一项所述的抗体。
20.一种核酸，其编码如权利要求1-18中任一项所述的抗体。
21.一种载体，其包含如权利要求20所述的核酸序列。
2...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘滨，S·毕德林麦尔，苏旸，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。