【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及fto在诊断肺癌铂类药物耐药中的应用。
技术介绍
1、肺癌分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，nsclc)和小细胞肺癌(small cell lung cancer，sclc)两大类，其中非小细胞肺癌约占80％-85％。而由于症状隐匿，仅有15％的肺癌患者可获得早期诊断，57％的患者一经诊断就已经出现了远处转移，失去了手术机会，因此化疗成为目前肺癌的主要治疗方法。但化疗耐药性的发生导致了疾病的进展，有研究显示从临床获取的肺癌组织标本中，肿瘤细胞对铂类药物耐药率高达63％-68％，而对依托泊昔、紫杉醇、多西紫杉醇、拓扑替康等化疗药物耐药率分别为63％、42％、52％、31％。n6-甲基腺苷(m6a)作为最常见的rna修饰之一，参与rna代谢的各种过程，上调或下调某些m6a相关基因以及激活或抑制某些m6a调节因子可以增强肿瘤对治疗的敏感性。
2、因此，探讨肺癌铂类药物耐药的可能机制，为铂类药物耐药肺癌的精准治疗提供潜在的治疗靶点和理论依据至关重要。
技术实现思路
1、为弥补现有技术的不足，本专利技术提供了fto在诊断肺癌铂类药物耐药中的应用。
2、为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术的第一方面提供了检测fto表达水平的试剂在制备诊断肺癌铂类药物耐药/预测肺癌铂类药物耐药预后的产品中的应用。
4、进一步，所述试剂选自特异性识别fto的探针、特异性
5、进一步，所述fto的引物的序列如seq id no:3和seq id no:4所示。
6、进一步，所述产品包括芯片、试剂盒、试纸或核酸膜条。
7、进一步，所述试剂盒还包括缓冲剂、防腐剂。
8、进一步，所述试剂盒还包括说明书。
9、进一步，所述试剂盒还包括可检测标记。
10、进一步，所述可检测标记包括荧光染料、放射性标记、金属离子、酶、电子转移剂、磁珠。
11、进一步，所述肺癌选自非小细胞肺癌。
12、进一步，所述铂类药物选自顺铂。
13、本专利技术的第二方面提供了一种诊断肺癌铂类药物耐药/预测肺癌铂类药物耐药预后的产品，所述产品包括能够检测fto表达水平的试剂。
14、进一步，所述产品包括芯片、试剂盒、试纸或核酸膜条。
15、进一步，所述试剂盒包括通过rt-pcr法、qrt-pcr法、生物芯片检测法、dna印迹法、原位杂交法、免疫印迹法检测fto基因或蛋白表达水平的试剂。
16、进一步，所述芯片包括基因芯片、蛋白芯片。
17、进一步，所述肺癌选自非小细胞肺癌。
18、进一步，所述铂类药物选自顺铂。
19、本专利技术的第三方面提供了一种调控基因翻译活性的方法，所述方法包括施用rbm5/fto复合物的抑制剂和/或施用fto的促进剂。
20、进一步，所述rbm5/fto复合物的抑制剂包括rbm5的抑制剂。
21、进一步，所述rbm5的抑制剂包括核酸抑制剂、蛋白抑制剂。
22、进一步，所述核酸抑制剂包括sirna、shrna。
23、进一步，所述核酸抑制剂选自sirna。
24、进一步，所述sirna的序列如seq id no:1和seq id no:2所示。
25、进一步，所述fto的促进剂包括fto过表达的载体。
26、进一步，所述基因翻译活性为肺癌铂类药物耐药细胞的基因翻译活性。
27、进一步，所述基因包括sinhcaf、sirt3、parp1、abcc2、glipr1和ercc1中的一个或多个。
28、进一步，所述肺癌选自非小细胞肺癌。
29、进一步，所述铂类药物选自顺铂。
30、进一步，所述方法为非治疗目的的方法。
31、本专利技术的第四方面提供了rbm5的抑制剂在制备降低肺癌对铂类药物耐受性的药物中的应用。
32、进一步，所述肺癌选自非小细胞肺癌。
33、进一步，所述铂类药物选自顺铂。
34、本专利技术的第五方面提供了rbm5作为靶标在筛选降低肺癌对铂类药物耐受性的药物中的应用。
35、进一步，所述筛选降低肺癌对铂类药物耐受性的药物的方法如下：用待筛选物质处理表达或含有rbm5基因或其编码的蛋白的培养体系；和检测所述体系中rbm5基因或其编码的蛋白的表达或活性；其中，当所述待筛选物质抑制rbm5基因的或其编码的蛋白的表达水平或活性时，该待筛选物质是降低肺癌对铂类药物耐受性的候选药物。
36、本专利技术的第六方面提供了一种调控m6a甲基化水平的方法，所述方法包括施用fto的抑制剂和/或促进剂。
37、进一步，所述m6a甲基化水平为肺癌铂类药物耐药细胞的甲基化水平。
38、进一步，所述m6a甲基化水平为5'utr的m6a甲基化水平。
39、进一步，所述肺癌选自非小细胞肺癌。
40、进一步，所述铂类药物选自顺铂。
41、进一步，所述方法为非治疗目的的方法。
42、本专利技术的第七方面提供了fto在构建诊断肺癌铂类药物耐药/预测肺癌铂类药物耐药预后的计算模型中的应用。
43、进一步，所述肺癌选自非小细胞肺癌。
44、进一步，所述铂类药物选自顺铂。
45、本专利技术的第八方面提供了fto在构建诊断肺癌铂类药物耐药/预测肺癌铂类药物耐药预后的系统/装置中的应用。
46、进一步，所述肺癌选自非小细胞肺癌。
47、进一步，所述铂类药物选自顺铂。
48、本专利技术的第九方面提供了一种诊断肺癌铂类药物耐药/预测肺癌铂类药物耐药预后的系统/装置，所述系统/装置包括：
49、获取单元：用于获取样本中fto的表达水平；
50、处理单元：用于根据fto的表达水平，获得诊断肺癌铂类药物耐药/预测肺癌铂类药物耐药预后的结果。
51、进一步，所述肺癌选自非小细胞肺癌。
52、进一步，所述铂类药物选自顺铂。
53、本专利技术的优点和有益效果：
54、本专利技术发现fto在cr nsclc组织和细胞中的表达均呈现显著性下调，fto高表达的cr nsclc患者预后更差，生存时间更短；还发现了fto的缺失导致与肿瘤耐药和恶性密切相关的rna的5'utr m6a甲基化水平升高，此外，还鉴定了rbm5在nsclc中可以特异性地与fto相互作用，并导致与cr相关的基因的翻译沉默。总之，本申请的研究表明fto是一种新型的翻译调控因子，并揭示了在cr nsclc细胞中，fto通过与rbm5和m6a甲基化的协同作用影响基因翻译的分子机制。
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1.检测FTO表达水平的试剂在制备诊断肺癌铂类药物耐药/预测肺癌铂类药物耐药预后的产品中的应用；
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括芯片、试剂盒、试纸或核酸膜条；
3.一种诊断肺癌铂类药物耐药/预测肺癌铂类药物耐药预后的产品，其特征在于，所述产品包括能够检测FTO表达水平的试剂；
4.一种调控基因翻译活性的方法，其特征在于，所述方法包括施用RBM5/FTO复合物的抑制剂和/或施用FTO的促进剂；
5.RBM5的抑制剂在制备降低肺癌对铂类药物耐受性的药物中的应用；
6.RBM5作为靶标在筛选降低肺癌对铂类药物耐受性的药物中的应用；
7.一种调控m6A甲基化水平的方法，其特征在于，所述方法包括施用FTO的抑制剂和/或促进剂；
8.FTO在构建诊断肺癌铂类药物耐药/预测肺癌铂类药物耐药预后的计算模型中的应用；
9.FTO在构建诊断肺癌铂类药物耐药/预测肺癌铂类药物耐药预后的系统/装置中的应用；
10.一种诊断肺癌铂类药物耐药/预测肺癌铂类药物耐药预后的系统/装
...【技术特征摘要】
1.检测fto表达水平的试剂在制备诊断肺癌铂类药物耐药/预测肺癌铂类药物耐药预后的产品中的应用；
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括芯片、试剂盒、试纸或核酸膜条；
3.一种诊断肺癌铂类药物耐药/预测肺癌铂类药物耐药预后的产品，其特征在于，所述产品包括能够检测fto表达水平的试剂；
4.一种调控基因翻译活性的方法，其特征在于，所述方法包括施用rbm5/fto复合物的抑制剂和/或施用fto的促进剂；
5.rbm5的抑制剂在制备降低肺癌对铂类药物耐受...
【专利技术属性】
技术研发人员：李连涛，施明，王勃，渠德宝，程光仪，邓斯佳，王将，
申请(专利权)人：徐州医科大学，
类型：发明
国别省市：
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