【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开文本提供了一种液体树脂延长释放口服纳曲酮配制品混悬剂，所述液体树脂延长释放口服纳曲酮配制品混悬剂包含在树脂中的约1.0mg/ml至约10.0mg/ml纳曲酮，其中在一小时内释放所施用的总剂量的不超过30％，并且其中在两小时内释放所施用的总剂量的不超过60％。具体地，本公开文本提供了一种用于用大约一茶匙(约5ml)的液体树脂延长释放口服纳曲酮配制品混悬剂治疗患有孤独症型障碍的儿童的方法，所述液体树脂延长释放口服纳曲酮配制品混悬剂包含在树脂中的约1.0mg/ml至约10.0mg/ml纳曲酮，其中在一小时内释放所施用的总剂量的不超过30％，并且其中在两小时内释放所施用的总剂量的不超过60％。更具体地，本公开文本提供了一种液体树脂配制品，所述液体树脂配制品实现在一小时内释放所施用的纳曲酮总剂量的不超过30％并且在两小时内释放所施用的总剂量或释放的纳曲酮的不超过60％的纳曲酮配制品，所述液体树脂配制品包含(a)树脂核心，所述树脂核心包含盐酸纳曲酮和选自聚苯乙烯、聚苯乙烯和二乙烯苯的共聚物的离子交换树脂；(b)包被所述树脂核心以形成颗粒的材料，其中所述包被材料选自乙酸纤维素、二乙酸纤维素、三乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素(cap)、乙酸丙酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素(cap)、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素(羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯；hpmcp)、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯(pvap)；乙酸偏苯三酸纤维素；聚甲基丙烯酸酯(例如，l系列、s系列、fs、mae 100p、93a、mp)；羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯(hpmc as；)；海藻酸钠；海藻
技术介绍
1、孤独症谱系障碍(asd)(一种常见的儿科健康问题，美国每40个儿童就有一个患病)是一种基于生物学的神经发育障碍，其特征在于社交沟通和社交互动方面的持续缺陷以及行为、兴趣和活动的限制性重复模式，通常在两岁前观察到症状(ozonoff等人2008,autism res,1:320-8)。孤独症是一种复杂的发育性残疾，尤其会干扰脑在社交互动和沟通技巧领域的正常发育。它通常在生命前三年期间出现，并且是影响脑功能的神经系统障碍的结果。通常，孤独症儿童和成人在言语和非言语交流、社交互动以及休闲或游戏活动方面存在困难。
2、在过去的几十年中，已经提出了关于asd病因的广泛理论，包括阿片类物质过量理论。panksepp在1979年提出了这一理论，认为孤独症是由脑阿片类物质活性过高引起的情绪障碍(panksepp,1979,trends in neurosciences,2:174-77)。在脑中，阿片类物质活性依赖于经由阿片受体的内源性阿片类物质信号传导的激活。阿片受体属于g蛋白偶联受体(gpcr)的大家族，并且包括三个成员：μ、δ和κ阿片受体(pellissier等人2018,br.j.pharmacol.,175:2750-69)。内源性阿片样肽、脑啡肽、内啡肽和强啡肽分别是其优先配体，促进阿片受体激活。根据阿片类物质过量理论的主要前提，源自饮食来源(特别是含有谷蛋白和酪蛋白)的具有阿片类物质活性的肽穿过渗透性异常的肠膜并进入中枢神经系统(cns)。此类肽发挥神经调节功能以损害脑中平衡的阿片受体活性并引起过度和/或延长的阿片类物质刺激。这一理论对社会行为造成有害影响(shattock和whiteley2002,expertopin.ther.targets,6:175-83.)。
3、从长远来看，暴露于高剂量的阿片剂会影响社会行为，因为暴露于递增剂量的吗啡或海洛因的小鼠在停止治疗后长达7周展示社会互动缺陷(pellissier等人2018,br.j.pharmacol.,175:2750-69)。关于临床发现，研究已报道一组患有孤独症的儿童的脑脊液(csf)中的内啡肽级分的水平升高以及外周血单个核细胞(pbmc)中的β-内啡肽水平升高(cazzullo等人1999,eur.neuropsychopharmacol.,9:361-6；以及gillberg等人,1985.,arch.gen.psychiatry,42:780-3)。也有证据表明可能存在家族性联系。leboyer等人(leboyer等人1992,j.autism dev.disord.,22:309-19)发现，患有孤独症的患者的母亲中超过一半的β-内啡肽蛋白免疫反应性水平增加。因此，基于这些发现，阿片拮抗剂如纳曲酮对治疗asd应是有益的。
4、一种儿科罕见疾病是schaff-yang综合征(sys)，一种由magel2(位于prader-willi关键区域15q11-15q13中)中的截短突变引起的神经发育遗传障碍。sys在生命的初始阶段与prader willi综合征(pws)有临床重叠，但是在整个儿童期和青春期变得越来越不同。特征包括智力残疾/发育延迟和孤独症。表型严重程度的变化可能取决于截短突变的具体位置。这些综合征(即，sys和pws)主要在婴儿期间具有共同的特征，包括新生儿肌张力低下、喂养困难/成长受阻、呼吸窘迫和dd/id(发育延迟/智力残疾)。然而，这些综合征之间的区别始于出生前，并且在整个发育过程中增加。sys最早的区别性特征是关节挛缩的存在，这在sys中常见，而在pws表型中通常没有描述。与患有pws的那些个体相比，患有sys的个体在运动和言语发育方面展示更严重的延迟，并且倾向于表现更严重形式的智力残疾。没有针对sys的治疗。
5、另一种相关的罕见儿科障碍是bosch-boonstra-schaaf视神经萎缩综合征(bbsoas)。这是一种极其罕见(已知少于50例)的常染色体显性障碍，由nr2f1基因中的致病变异引起。特征包括发育延迟/智力发育中度受损、视神经萎缩和孤独症。没有针对bbsoas的治疗。
6、孤独症无法治愈并且治疗选择有限。用于治疗与孤独症相关的症状的药物的例子包括：血清素再摄取抑制剂(例如，氯米帕明、氟伏沙明和氟西汀)，这些药物已经用于治疗抑郁症、强迫性行为和焦虑。还已经使用了用于治疗患有adhd的儿童的活动过度的兴奋剂，如利他林(ritalin)、阿得拉(adderall)和dexedine)。它们可能会提高孤独症(特别是高功能)儿童的集中度并且减少冲动性和活动过度。不幸的是，经常观察到不良行为副作用。有各种各样的副作用与此类药物相关。
7、纳曲酮(常释)和asd
8、自1984年的最初批准以来，口服常释纳曲酮的治疗效果已经在临床中在儿科患者(包括asd)中进行了测试。在一项双盲、安慰剂对照的交叉研究中，使13名年龄3.4至8.3岁(平均5.4岁)的患有asd的儿童(12名男性和1名女性)以交叉方式接受1.0mg/kg的每日一次常释口服剂量的纳曲酮或安慰剂，每个治疗阶段的治疗持续时间为12或14天(kolmen等人1995,j.am.acad.child adolesc.psychiatry,34本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种液体树脂延长释放口服纳曲酮配制品混悬剂，所述液体树脂延长释放口服纳曲酮配制品混悬剂包含在树脂中的约1.0mg/ml至约10.0mg/ml纳曲酮，其中在一小时内释放所施用的总纳曲酮剂量的不超过30％，并且其中在两小时内释放所施用的总纳曲酮剂量的不超过60％。
2.根据权利要求1所述的液体树脂延长释放口服纳曲酮配制品混悬剂，所述液体树脂延长释放口服纳曲酮配制品混悬剂包含(a)树脂核心，所述树脂核心包含盐酸纳曲酮和选自聚苯乙烯、聚苯乙烯和二乙烯苯的共聚物的离子交换树脂；(b)包被所述树脂核心以形成颗粒的材料，其中所述包被材料选自乙酸纤维素、二乙酸纤维素、三乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)、乙酸丙酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素(羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯；HPMCP)、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯(PVAP)；乙酸偏苯三酸纤维素；羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯；海藻酸钠；海藻酸、紫胶及其组合；以及(c)用于使所述颗粒悬浮的水性增稠调味和甜味液体。
3.根据权利要求1所述的液体树脂延长释放口服纳曲酮液体混
4.根据权利要求1所述的液体树脂延长释放口服纳曲酮液体混悬配制品，其中包被所述树脂核心以形成颗粒的所述材料是选自以下的乙酸纤维素：乙酸纤维素、二乙酸纤维素、三乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)、乙酸丙酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)。
5.根据权利要求1所述的液体树脂延长释放口服纳曲酮液体混悬配制品，其中用于使所述颗粒悬浮的所述水性增稠调味和甜味液体包含水、约300至约500g/L的蔗糖、约0.1至约0.3g/L柠檬酸(无水)、约30至约55g/L淀粉、约150至约350g/L丙二醇、约3至约5g/L对羟基苯甲酸酯、约2.0至约5.0黄原胶、约0.5％至约2％Tween 80。
6.一种用于用大约一茶匙(约5ml)的液体树脂延长释放口服纳曲酮配制品混悬剂治疗患有孤独症型障碍的儿童的方法，所述液体树脂延长释放口服纳曲酮配制品混悬剂包含在树脂中的约1.0mg/ml至约10.0mg/ml纳曲酮，其中在一小时内释放所施用的总纳曲酮剂量的不超过30％，并且其中在两小时内释放所施用的总纳曲酮剂量的不超过60％。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述液体树脂配制品包含(a)树脂核心，所述树脂核心包含盐酸纳曲酮和选自聚苯乙烯、聚苯乙烯和二乙烯苯的共聚物的离子交换树脂；(b)包被所述树脂核心以形成颗粒的材料，其中所述包被材料选自乙酸纤维素、二乙酸纤维素、三乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)、乙酸丙酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素(羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯；HPMCP)、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯(PVAP)；乙酸偏苯三酸纤维素；聚甲基丙烯酸酯(例如，L系列、S系列、FS、MAE 100P、93A、MP)；羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯(HPMC AS；)；海藻酸钠；海藻酸、紫胶及其组合；以及(c)用于使所述颗粒悬浮的水性增稠调味和甜味液体。
8.根据权利要求6所述的方法，其中将所述液体树脂延长释放口服纳曲酮配制品混悬剂以qAM施用(在醒后)。
9.一种用于用大约一茶匙(约5ml)的液体树脂延长释放口服纳曲酮配制品混悬剂治疗患有罕见儿科疾病Schaff-Yang综合征(SYS)或Bosch-Boonstra-Schaaf视神经萎缩综合征(BBSOAS)的儿童的方法，所述液体树脂延长释放口服纳曲酮配制品混悬剂包含在树脂中的约1.0mg/ml至约10.0mg/ml纳曲酮，其中在一小时内释放所施用的总纳曲酮剂量的不超过30％，并且其中在两小时内释放所施用的总纳曲酮剂量的不超过60％。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述液体树脂配制品包含(a)树脂核心，所述树脂核心包含盐酸纳曲酮和选自聚苯乙烯、聚苯乙烯和二乙烯苯的共聚物的离子交换树脂；(b)包被所述树脂核心以形成颗粒的材料，其中所述包被材料选自乙酸纤维素、二乙酸纤维素、三乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)、乙酸丙酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素(CAP)、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素(羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯；HPMCP)、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯(PVAP)；乙酸偏苯三酸纤维素；聚甲基丙烯酸酯(例如，L系列、S系列、FS、MAE 100P、93A、MP)；羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯(HPMC AS；)；海藻酸钠；海藻酸、紫胶及其组合；以及(c)用于使所述颗粒悬浮的水性增稠调味和甜味液...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种液体树脂延长释放口服纳曲酮配制品混悬剂，所述液体树脂延长释放口服纳曲酮配制品混悬剂包含在树脂中的约1.0mg/ml至约10.0mg/ml纳曲酮，其中在一小时内释放所施用的总纳曲酮剂量的不超过30％，并且其中在两小时内释放所施用的总纳曲酮剂量的不超过60％。
2.根据权利要求1所述的液体树脂延长释放口服纳曲酮配制品混悬剂，所述液体树脂延长释放口服纳曲酮配制品混悬剂包含(a)树脂核心，所述树脂核心包含盐酸纳曲酮和选自聚苯乙烯、聚苯乙烯和二乙烯苯的共聚物的离子交换树脂；(b)包被所述树脂核心以形成颗粒的材料，其中所述包被材料选自乙酸纤维素、二乙酸纤维素、三乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素(cap)、乙酸丙酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素(cap)、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素(羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯；hpmcp)、聚乙酸乙烯邻苯二甲酸酯(pvap)；乙酸偏苯三酸纤维素；羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯；海藻酸钠；海藻酸、紫胶及其组合；以及(c)用于使所述颗粒悬浮的水性增稠调味和甜味液体。
3.根据权利要求1所述的液体树脂延长释放口服纳曲酮液体混悬配制品，其中所述离子交换树脂是聚苯乙烯。
4.根据权利要求1所述的液体树脂延长释放口服纳曲酮液体混悬配制品，其中包被所述树脂核心以形成颗粒的所述材料是选自以下的乙酸纤维素：乙酸纤维素、二乙酸纤维素、三乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素(cap)、乙酸丙酸纤维素、乙酸邻苯二甲酸纤维素(cap)。
5.根据权利要求1所述的液体树脂延长释放口服纳曲酮液体混悬配制品，其中用于使所述颗粒悬浮的所述水性增稠调味和甜味液体包含水、约300至约500g/l的蔗糖、约0.1至约0.3g/l柠檬酸(无水)、约30至约55g/l淀粉、约150至约350g/l丙二醇、约3至约5g/l对羟基苯甲酸酯、约2.0至约5.0黄原胶、约0.5％至约2％tween 80。
6.一种用于用大约一茶匙(约5ml)的液体树脂延长释放口服纳曲酮配制品混悬剂治疗患有孤独症型障碍的儿童的方法，所述液体树脂延长释放口服纳曲酮配制品混悬剂包含在树脂中的约1.0mg/ml至约10.0mg/ml纳曲酮，其中在一小时内释放所施用的总纳曲酮剂量的不超过30％，并且其中在两小时内释放所施用的总纳曲酮剂量的不超过60％。
7.根据权利要求6所述的方...
【专利技术属性】
技术研发人员：TL·李，Z·郑，YH·涂，
申请(专利权)人：阿达瓦克治疗公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。