【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种针对玻连蛋白基因的shrna及其在治疗attr-ca中的应用。
技术介绍
1、转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变(attr-ca)是由肝脏合成的转甲状腺素蛋白(ttr)解聚形成的单体、错误折叠后产生淀粉样物质沉积心肌间质，引起心肌病变，最终导致严重心力衰竭的一种疾病。根据有无ttr基因突变可以将转甲状腺素蛋白淀粉样变(attr)分为遗传型/突变型(attrm)和野生型(attrwt)。
2、既往研究认为attr-ca在总人口中患病率不足0.5‰，是一种罕见疾病。随着相关诊疗技术不断发展，学术界对其认识日益深入。多项流行病学研究发现attrwt-ca在射血分数保留的心力衰竭患者、左心室肥厚患者及主动脉瓣膜病变患者等特定人群中可能并不罕见。但因其临床表现缺乏特异性，漏诊率高，患病率被大大低估。在其治疗方面，虽然学术界已提出一些可能的治疗方式或靶点，例如：肝脏移植、肝-心脏联合移植、稳定ttr蛋白四聚体结构等，但不论手术治疗还是药物治疗仍有一定局限性。肝-心脏联合移植虽可改善患者症状，但面临着供体缺乏、疾病晚期无法耐受手术、移植后需终身免疫抑制治疗，以及患者心肌组织中仍有新的沉积发生导致疾病新进展等问题。药物治疗方面，我国虽已于2020年批准ttr四聚体稳定剂氯苯唑酸软胶囊用于治疗attr-ca，但其年治疗费用高昂，且患者症状改善缓慢，给患者及家庭带来巨大经济负担。
3、玻连蛋白(vtn)是细胞外间质中的常见组分，既往attr-ca患者心脏组织蛋白质组学研究结果提示，vtn在心脏淀粉
技术实现思路
1、本专利技术基于玻连蛋白与ttr淀粉样纤维存在直接相互作用，提供了一种针对玻连蛋白基因的shrna序列，该shrna序列首次以小鼠为模型，可显著敲低模型小鼠心脏的vtn表达量，具有将其应用于治疗人体转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变(attr-ca)的临床药物。
2、本专利技术提供了一种针对玻连蛋白基因的shrna，所述的shrna序列如seq id no.1所示。
3、进一步地，所述的shrna序列用于沉默玻连蛋白基因。
4、进一步地，所述的shrna序列的靶点序列如seq id no.2所示。
5、更进一步地，克隆所述的shrna序列的寡核苷酸序列包括包括如p1～4所示的四条寡核苷酸序列：
6、所述的p1：
7、gacgagctgtacaaggctagctaactggaggcttgctgaaggctgtat gctg；
8、所述的p2：
9、gtcagtcagtggccaaaacatctacgtcactggctccttacagcataca gccttcag；
10、所述的p3：
11、tttggccactgactgacatctacgtctggctccttacaggacacaaggc ctgttactag；
12、所述的p4:
13、atccagaggttgattaagcttgggccatttgttccatgtgagtgctagt aacaggcctt。
14、本专利技术还提供了上述的针对玻连蛋白基因的shrna在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病中的应用。
15、与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
16、本专利技术的一种针对玻连蛋白基因的shrna序列，该shrna序列以小鼠为模型，可显著降低结心肌细胞中玻连蛋白的蛋白质表达水平，从而显著改善了attr-ca模型小鼠的心力衰竭状况，对于治疗attr-ca具有十分重要的意义，便于将shrna序列进一步开发成为临床治疗药物，将具有广泛的市场应用前景。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种针对玻连蛋白基因的shRNA，其特征在于，所述的shRNA序列如SEQ ID NO.1所示。
2.根据权利要求1所示的针对玻连蛋白基因的shRNA，其特征在于，所述的shRNA序列用于沉默人的玻连蛋白基因。
3.根据权利要求1所示的针对玻连蛋白基因的shRNA，其特征在于，所述的shRNA序列的靶点序列如SEQ ID NO.2所示。
4.根据权利要求2所示的针对玻连蛋白基因的shRNA，其特征在于，克隆所述的shRNA序列包括如p1～4所示的四条寡核苷酸序列：
5.如权利要求1～4任一项所述的针对玻连蛋白基因的shRNA在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种针对玻连蛋白基因的shrna，其特征在于，所述的shrna序列如seq id no.1所示。
2.根据权利要求1所示的针对玻连蛋白基因的shrna，其特征在于，所述的shrna序列用于沉默人的玻连蛋白基因。
3.根据权利要求1所示的针对玻连蛋白基因的shrna，其特征在于，所述的s...
【专利技术属性】
技术研发人员：金玮，邱泽平，范鹰泽，王芝嫣，华沙，陈燕佳，杨克，杨文波，郑书栋，黄凡翼，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院，
类型：发明
国别省市：
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