【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机化学合成，具体涉及一种α-卤代酮/酯的合成方法。
技术介绍
1、α-卤代酮或α-卤代酯类化合物是在羰基的α位具有卤素原子的一类有机分子，其骨架作为一种1, 2-双官能化的特殊结构，在农药、医药和材料等众多领域都有极其广泛的应用。在药物领域，卤原子的引入能显著提高药物成药性，例如红霉素引入氟可使其作用时间更长、不良反应大大减少；氟氢可的松的抗炎效果比氢化可的松强15倍左右。卤素是仅次于c, h, o, n存在于药物分子中最多的元素，目前超过40%的上市小分子药物中含有卤素原子。因此，卤化反应是药物研发的常用策略。在有机合成领域，α -卤代酮或酯是重要的合成中间体和目标产物，也是形成c-c, c-o, c-n键的基础原料，它们可以通过α-卤素的亲核取代反应而转化为其他多种类型的化合物。开发新型的卤化方法用于药物分子的合成和修饰具有非常重要的意义。
2、以卤代酮为催化剂和卤源生成α-卤代酮是合成该类化合物最经典的方法之一（j.org. chem. 1963, 28, 630-633）。其他多种卤代方法，往往采用n-卤代琥珀酰亚胺、金属卤化物、卤单质等作为卤源，由酮、炔烃、烯烃或醇转换而来。金属卤化物的大量使用不仅成本高，还会造成环境污染等问题。而一些卤单质如br2，具有不易保存，强刺激性，腐蚀性大等缺点。cn108997297a提出了一种以二卤代甲烷作为卤源的卤代方法，避免了上述卤源的问题。然而，该方法需要使用有机锂试剂作为催化剂，反应条件严苛且危险性大。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服上述技术不足，提供一种α-卤代酮/酯的合成方法，解决现有技术中合成α-卤代酮/酯的卤源成本高或反应条件严苛且危险性大的技术问题。
2、为达到上述技术目的，本专利技术提供的技术方案是：
3、第一方面，本专利技术提供一种α-卤代酮/酯的合成方法，包括以下步骤：以重氮化合物和脒-卤盐为原料，加入到溶剂中，在搅拌条件下加入酸催化剂，得到反应液；其后，经纯化得到α-卤代酮或α-卤代酯。
4、优选的，重氮化合物包括重氮酮和重氮酯，重氮酮的结构式如下式1所示，重氮酯的结构式如下式2所示：
5、
6、其中，r1选自ph、4-mec6h4、4-meoc6h4、4-mesc6h4、4-fc6h4、4-clc6h4、4-brc6h4、4-no2c6h4、4-cnc6h4、4-cf3c6h4、3-mec6h4、3-meoc6h4、3-mesc6h4、3-fc6h4、3-clc6h4、3-brc6h4、3-no2c6h4、3-cnc6h4、3-cf3c6h4、2-mec6h4、2-meoc6h4、2-mesc6h4、2-fc6h4、2-clc6h4、2-brc6h4、2-no2c6h4、2-cnc6h4、2-cf3c6h4、2-萘基或3-噻吩基；r2选自h、me、et、ipr、tbu或bn，且重氮酯中的r2不为h。
7、优选的，脒-卤盐包括脒的盐酸盐、氢溴酸盐、碘酸盐或氢氟酸盐；结构式如下式3所示：
8、
9、其中，r3选自h、甲基、乙基或苯基；x选自f、cl、br或i。
10、优选的，α-卤代酮的结构式如下式4所示，α-卤代酯的结构式如下式5所示：
11、。
12、进一步优选的，本专利技术的反应通式如下：
13、
14、优选的，溶剂为乙酸乙酯、乙腈、1,4-二氧六环、甲醇、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、n,n-二甲基甲酰胺、甲基叔丁基醚和水中的一种或多种。
15、优选的，酸催化剂为硫酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、磷酸、甲磺酸或双三氟甲磺酸亚胺。
16、优选的，重氮化合物、脒-卤盐和酸的摩尔比为1：（0.8～2）：（0.75～2）。
17、优选的，重氮化合物和脒-卤盐的总浓度为0.1 mol/l～ 0.5 mol/l。
18、优选的，反应温度为0～25 ℃，反应时间为1～40 min。
19、优选的，纯化的步骤具体包括：反应结束后，将反应液减压蒸干，残余物使用柱色谱纯化，柱色谱纯化中的淋洗剂采用体积比为1:20的乙酸乙酯和石油醚的混合物。
20、与现有技术相比，本专利技术的有益效果包括：
21、本专利技术提供了一种α-卤代酮/酯的合成方法，选择廉价安全的脒-卤盐作为卤源，以非金属催化剂催化反应以合成α-卤代酮或α-卤代酯，该方法步骤简单，条件温和；原料简单易得，避免了危险刺激物作为卤源；且反应速度快；底物适用范围广，收率高，达65%～95%；反应仅生成单卤代产物，选择性好，在工业生产上有一定优势。
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1.一种α-卤代酮/酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的α-卤代酮/酯的合成方法，其特征在于，所述重氮化合物包括重氮酮和重氮酯，所述重氮酮的结构式如下式1所示，所述重氮酯的结构式如下式2所示：
3.根据权利要求2所述的α-卤代酮/酯的合成方法，其特征在于，α-卤代酮的结构式如下式4所示，α-卤代酯的结构式如下式5所示：
4.根据权利要求2所述的α-卤代酮/酯的合成方法，其特征在于，生成α-卤代酮或α-卤代酯的反应通式如下：
5.根据权利要求1所述的α-卤代酮/酯的合成方法，其特征在于，所述溶剂为乙酸乙酯、乙腈、1,4-二氧六环、甲醇、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、甲基叔丁基醚和水中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的α-卤代酮/酯的合成方法，其特征在于，所述酸催化剂为硫酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、磷酸、甲磺酸或双三氟甲磺酸亚胺。
7.根据权利要求1所述的α-卤代酮/酯的合成方法，其特征在于，所述重氮化合物、脒-卤盐和酸的摩尔比为1：（0.8～
8. 根据权利要求1所述的α-卤代酮/酯的合成方法，其特征在于，重氮化合物和脒-卤盐的总浓度为0.1 mol/L～ 0.5 mol/L。
9. 根据权利要求1所述的α-卤代酮/酯的合成方法，其特征在于，反应温度为0～25℃，反应时间为1～40 min。
10.根据权利要求1所述的α-卤代酮/酯的合成方法，其特征在于，纯化的步骤具体包括：反应结束后，将反应液减压蒸干，残余物使用柱色谱纯化，得到α-卤代酮或α-卤代酯；柱色谱纯化中的淋洗剂采用体积比为1:20的乙酸乙酯和石油醚的混合物。
...【技术特征摘要】
1.一种α-卤代酮/酯的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的α-卤代酮/酯的合成方法，其特征在于，所述重氮化合物包括重氮酮和重氮酯，所述重氮酮的结构式如下式1所示，所述重氮酯的结构式如下式2所示：
3.根据权利要求2所述的α-卤代酮/酯的合成方法，其特征在于，α-卤代酮的结构式如下式4所示，α-卤代酯的结构式如下式5所示：
4.根据权利要求2所述的α-卤代酮/酯的合成方法，其特征在于，生成α-卤代酮或α-卤代酯的反应通式如下：
5.根据权利要求1所述的α-卤代酮/酯的合成方法，其特征在于，所述溶剂为乙酸乙酯、乙腈、1,4-二氧六环、甲醇、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、n,n-二甲基甲酰胺、甲基叔丁基醚和水中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的α-卤代酮/酯的合...
【专利技术属性】
技术研发人员：王海峰，李乐宛，罗孟翔，古双喜，
申请(专利权)人：武汉工程大学，
类型：发明
国别省市：
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