【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及pcsk5分子在治疗和/或预防缺血性疾病中的应用。
技术介绍
1、缺血性疾病是一种发病部位广泛(例如心血管、脑部、四肢等)，严重威胁人类生命健康的重大疾病，现有技术中对于各种缺血性疾病已经公开了一些治疗手段，例如：
2、专利文献(cn116251115a)公开了一种mir-342-5p在制备防治下肢缺血性疾病的药物中的应用；
3、专利文献(cn113662930a)公开了一种二蒽酮类化合物在制备预防和/或治疗心肌缺血性疾病及其相关病症的药物中的应用；
4、专利文献(cn116019802a)公开了一种藏花酸在制备治疗和预防脑缺血性疾病的药物的用途。
5、冠心病作为一种常见的缺血性疾病，严重影响患者的生活质量甚至危及生命给社会带来沉重负担。作为一种病因和临床表现多样的缺血性疾病，冠心病的发病机制十分复杂，部分患者疗效不佳，复发率较高，制约了冠心病的临床治疗进展。因此，对冠心病发病机制和治疗方法的研究仍是医学界需要解决的难题之一，亟需寻找新的冠心病防治方法和途径。
6、血管和心肌功能对于心脏维持正常收缩十分重要，血管和心肌再生在冠心病中的作用已成为近年来的研究热点。有研究研究显示，冠心病患者心脏血管功能异常血管发生堵塞缺血，心肌细胞发生凋亡，且其病情严重程度和复发概率与血管堵塞和心肌细胞死亡严重程度密切相关，提示促进心脏和血管再生是治疗冠心病的重要新方向。生长因子的分泌和成熟是促进心脏和血管再生的基础，其中，前蛋白转化酶枯草溶菌素5(pr
技术实现思路
1、本专利技术的第一方面，提供了一种缺血性疾病的生物标志物，所述的生物标志物为前蛋白转化酶枯草溶菌素5(proprotein convertase subtilisin/kexin type 5，pcsk5)分子。
2、优选的，所述的pcsk5分子包括pcsk5蛋白和/或pcsk5基因。
3、优选的，所述的pcsk5基因包括pcsk5 mrna。
4、优选的，所述的生物标志物的检测样本来源于血液和/或缺血组织，更优选的，所述缺血组织包括心脏、血管、大脑组织或四肢。进一步优选的，所述检测样本来源于心脏组织的内皮和/或心肌细胞，或者，缺血四肢。
5、优选的，所述的缺血性疾病包括心血管缺血性疾病、脑部缺血性疾病、四肢缺血性疾病、缺血性肠病、缺血性视网膜病变、缺血性肾病、缺血性肌挛缩、缺血性胃炎。
6、进一步优选的，所述心血管缺血性疾病包括但不限于冠心病、心肌梗死、心绞痛、动脉粥样硬化或高血压缺血性心肌病中的一种或多种。
7、进一步优选的，所述的脑部缺血性疾病包括但不限于短暂性脑缺血发作、脑缺血、脑梗死，脑栓塞、缺血性脑卒中、椎基底动脉供血不足或脑动脉盗血综合征中的一种或多种。
8、进一步优选的，所述的四肢缺血性疾病包括但不限于下肢动脉硬化闭塞症、下肢静脉曲张、下肢深静脉血栓形成、动脉栓塞、腘动脉瘤、下肢交通静脉瓣膜关闭不全、糖尿病足、下肢动脉缺血性疾病、糖尿病肢端缺血性疾病、血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化或四肢远端缺血性疾病中的一种或多种。
9、优选的，所述的缺血性肠病包括但不限于缺血性肠炎、肠系膜动脉闭塞、肠系膜动脉狭窄、肠系膜静脉血栓形成中的一种或多种。
10、优选的，所述的缺血性视网膜病变包括但不限于视网膜动脉阻塞、视网膜静脉阻塞、糖尿病视网膜病变、高血压性视网膜病变、动脉硬化性视网膜病变中的一种或多种。
11、优选的，所述的缺血性肾病包括但不限于肾动脉狭窄、肾动脉阻塞、肾梗死、缺血性肾炎、缺血性肾病综合征、缺血性肾功能衰竭中的一种或多种。
12、优选的，所述的缺血性胃病包括但不限于缺血性胃炎、缺血性胃溃疡、缺血性胃痉挛、缺血性胃轻瘫中的一种或多种。
13、优选的，所述的缺血性肝脏疾病包括但不限于缺血性肝损伤、缺血性肝炎、缺血性肝梗死、缺血性肝纤维化中的一种或多种。
14、优选的，所述的缺血性肺脏疾病包括但不限于肺栓塞、肺动脉高压、缺血性肺炎、肺血管瘤、缺血性肺水肿中的一种或多种。
15、优选的，所述的缺血性肌肉疾病包括但不限于缺血性肌痉挛、缺血性肌病、缺血性肌炎、缺血性肌萎缩中的一种或多种。
16、优选的，所述的缺血性骨病包括但不限于缺血性坏骨坏死、缺血性骨炎、缺血性骨坏死性关节炎、缺血性骨缺损中的一种或多种。
17、本专利技术的第二方面，提供了一种上述第一方面的生物标志物的调节试剂，所述的调节试剂提高pcsk5蛋白表达水平，和/或，提高pcsk5基因表达水平。
18、根据具体实施方式的需要，所述的调节试剂可以是现有技术中任一试剂，只要是具有调节pcsk5基因的mrna表达水平和/或pcsk5蛋白表达水平的试剂即可。
19、优选的，所述的调节试剂包括下列组中任一种或多种：
20、1)pcsk5蛋白或其突变体；
21、2)pcsk5 mrna；
22、3)包含pcsk5基因的载体；
23、4)促进pcsk5基因表达的调节因子；
24、5)提高pcsk5蛋白活性的调节因子，
25、示例性的，所述pcsk5蛋白的氨基酸序列可以如np_001156616.1或np_006191.2所示；所述pcsk5基因的核苷酸序列可以如nc_000085.7第17409678至17815076位，或，nc_000009.12第75889809至76362975位，或，nc_060933.1第88048502至88519580位所示；所述pcsk5 mrna的核苷酸序列可以如nm_001163144.1或nm_006200.6所示。
26、优选的，所述表达或过表达载体包括病毒载体或非病毒载体；
27、优选的，所述的病毒载体包括慢病毒载体、假病毒载体、腺病毒载体、单纯疱疹病毒载体、巨细胞病毒载体或腺相关病毒载体；
28、优选的，所述的非病毒载体包括脂质纳米粒(lnp)、脂质体复合物、阳离子多聚物、壳聚糖聚合物或无机纳米粒子。
29、在本专利技术的一个具体实施方式中，所述的表达或过表达载体为腺病毒载体或腺相关病毒载体。
30、优选的，所述调节试剂能促进包括心梗后心脏再生修复、促进缺血性疾病的血管再生、促进内皮细胞的血管生成反应、促进心肌细胞增殖。
31、优选的，所述调节试剂能改善心梗后心脏收缩功能，例如提高射血分数和/或短轴缩短分数，减少心梗后的梗死区面积、提高ph3+和/或auror本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种缺血性疾病的生物标志物，其特征在于，所述的生物标志物为PCSK5分子；
2.一种权利要求1所述的生物标志物的调节试剂，其特征在于，所述的调节试剂提高PCSK5蛋白水平或活性，和/或，提高pcsk5基因表达水平；
3.根据权利要求2所述的调节试剂，其特征在于，所述载体包括病毒载体或非病毒载体；
4.权利要求2或3所述的调节试剂在制备治疗和/或预防缺血性疾病的产品中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，通过促进心肌细胞增殖、内皮细胞增殖、心脏再生和/或血管再生治疗和/或预防缺血性疾病。
6.权利要求2或3所述的调节试剂在制备促进心脏再生修复、血管再生、内皮细胞的血管生成反应和/或心肌细胞增殖的产品中的应用。
7.一种药物或药物组合物，其特征在于，所述的药物或药物组合物包括权利要求2或3所述的调节试剂。
8.一种权利要求1所述的生物标记物作为靶点在筛选治疗和/或预防的产品中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的筛选包括筛选提高PCSK5蛋白水平或活性
10.根据权利要求1所述的生物标志物、权利要求4-5、9任一所述的应用，其特征在于，所述的缺血性疾病包括心血管缺血性疾病、脑部缺血性疾病、四肢缺血性疾病、缺血性肠病、缺血性视网膜病变、缺血性肾病、缺血性胃病、缺血性肝脏疾病、缺血性肺脏疾病、缺血性肌肉疾病、缺血性骨病、损伤性皮肤病，
...【技术特征摘要】
1.一种缺血性疾病的生物标志物，其特征在于，所述的生物标志物为pcsk5分子；
2.一种权利要求1所述的生物标志物的调节试剂，其特征在于，所述的调节试剂提高pcsk5蛋白水平或活性，和/或，提高pcsk5基因表达水平；
3.根据权利要求2所述的调节试剂，其特征在于，所述载体包括病毒载体或非病毒载体；
4.权利要求2或3所述的调节试剂在制备治疗和/或预防缺血性疾病的产品中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，通过促进心肌细胞增殖、内皮细胞增殖、心脏再生和/或血管再生治疗和/或预防缺血性疾病。
6.权利要求2或3所述的调节试剂在制备促进心脏再生修复、血管再生、内皮细胞的血管生成反应和/或心肌细胞增殖的产品中的应用。
7.一种药物或药物组合物，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：孟丹，郭阶雨，马思雨，王新红，葛菲，马景华，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。