【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本披露涉及使用抗ige抗体例如利格珠单抗预防或治疗需要治疗的受试者的疾病或障碍的治疗和方法，例如预防或治疗对一种或多种过敏原的食物过敏(例如食物过敏、花生过敏、奶过敏或蛋过敏)或过敏性反应。
技术介绍
1、免疫球蛋白e(ige)是与超敏反应和过敏反应相关的抗体。ige主要与肥大细胞、嗜碱性粒细胞和树突细胞上的高亲和力ige受体(fcεri)结合并且因此降低对调节性t细胞的诱导。
2、食物过敏影响着所有国家数百万不同年龄的人，并且快速上升的流行率表明，食物过敏是一个新出现的却需要优先处理的人口健康问题(warren等人2020)。食物过敏的潜在发病机制涉及一种免疫机制，在该机制中，过敏原特异性ige响应于过敏原暴露而合成，并且通过肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面膜上的fc区与ige的高亲和力受体(fcεri受体)结合。(sampson等人2006)。食物过敏影响了全球近10％的人，在北美、欧洲、亚洲和澳大利亚观察到了一致的流行病学趋势；最常见的过敏原是：花生、树坚果、海鲜、蛋、奶、小麦、大豆和种子(warren等人2020，sicherer和sampson 2017)。对花生、树坚果和海鲜的过敏通常是终生的(jones和burks 2017，sicherer和sampson 2017)。此外，三分之一至一半的食物过敏患者(包括成人)可能对不止一种食物过敏(gupta等人2011，gupta等人2019)。
3、食物过敏是对食物过敏原(例如食物蛋白)的不良免疫应答。常见的食物过敏原存在于贝类、花生、树坚果、鱼、奶、
4、目前，食物过敏的护理标准仅限于严格避免一种或多种刺激性食物、意外接触时的急救药品以及针对学校(即无花生教室)和餐馆的全社区性干预措施(即成分警报)。最近，花生口服免疫疗法被批准用于缓解意外接触花生时的过敏反应。然而，这种疗法并没有从根本上改变这一领域尚未满足的医疗需求，因为它只针对一种过敏原；仅适用于一个年龄亚组，并且可能不适用于所有花生过敏患者。
5、过敏原特异性口服免疫疗法(oit)由以下组成：每天服用少量、逐渐增加的过敏原，以诱导过敏原脱敏。
6、20世纪70年代，随着ige被确定为过敏性疾病的主要参与者以及单克隆抗体技术的出现，针对ige的单克隆抗体被开发到ige上结合fcεri受体的位点(baniyash等人1988)。用tnx-901进行的单克隆抗ige治疗显示能够以剂量依赖性的方式显著提高对花生抗原的敏感性阈值(如通过口服食物激发评估的)，达到应转化为对大多数意外摄入花生的至少部分保护的程度(leung等人2003)。
7、(奥马珠单抗)是重组dna衍生的人源化单克隆抗体，其可以选择性地与游离循环性人免疫球蛋白e(ige)结合，从而抑制ige与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的ige受体结合，使过敏性介质的释放减少。通过与游离循环性ige结合，奥马珠单抗还降低血清游离ige水平并且下调肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的ige受体的数量。奥马珠单抗广泛用于治疗过敏性哮喘、过敏性鼻炎和慢性自发性荨麻疹(csu)。奥马珠单抗促进高过敏患者的花生快速脱敏。在另一项试验中，评估奥马珠单抗是否促进多种食物过敏患者的脱敏，包括48名对2-5种食物过敏的患者，在完成8周奥马珠单抗单一疗法后，接受治疗的患者耐受混合食物的中位剂量2380mg(最大剂量2380mg)，而安慰剂组为55mg。尽管耐受性良好，但奥马珠单抗施用可引起从皮肤炎症(在注射部位处)到全身过敏性反应(0.1％-0.2％的患者)等不同的副作用。
8、由于患病率不断上升(包括对多种食物过敏原的过敏)、目前有限的治疗选择、可能危及生命的后果、单靠食物回避无法提供保护以及许多人的终身疾病负担，因此医学上迫切需要开发适合过敏患者的安全有效的食物过敏疗法。意外暴露于过敏原后的护理标准由以下组成：避免过敏原和施用肾上腺素。在儿童和青少年中，这种未满足的需求，尤其是对不需要定期施用过敏原的治疗方案的需求，更为显著。
9、此外，过敏性反应是急性全身过敏反应最严重的临床表现。表现包括皮肤、呼吸、心血管或胃肠道体征和症状。尽管过敏性反应通常归因于敏感个体暴露于特定食物、药物和昆虫毒液，但在30％至50％的复发性过敏性反应发作(特发性过敏性反应)患者中尚未确定致病因素。目前用于治疗过敏性反应(例如特发性过敏性反应)的治疗选择有限且疗效各异。过敏性反应的全球发病率为每100 000人每年50至112次发作。近年来，过敏性反应的发生率有所增加，因此需要提供适合于有需要的受试者的治疗方案。
10、利格珠单抗是人源化单克隆抗体，具有比奥马珠单抗更高的与人免疫球蛋白e(ige)的结合亲和力。结合后，利格珠单抗能够阻断ige与高亲和力和低亲和力ige受体(fcεri和fcεrii)的相互作用。当受试者接受利格珠单抗时，循环性ige被所述抗ige抗体迅速结合，并且变得难以接近在肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的ige受体。ige对于特应性受试者中所见的fcεri的表达增强是必需的，并且伴随利格珠单抗治疗而来的是循环性嗜碱性粒细胞中fcεri表达的降低。使用利格珠单抗的抗ige治疗的其他潜在有益作用包括减少ige产生、减少b细胞数量和减少t细胞产生的细胞因子。该机制通过预防与肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒(组胺释放)相关的瘙痒性假膜性喉头炎和血管性水肿，已经为慢性自发性荨麻疹(csu)受试者带来了益处。
技术实现思路
1、我们发现，高水平的游离ige的抑制、嗜碱性粒细胞fcεri表达的减少以及因此嗜碱性粒细胞表面ige引发的抗ige抗体(比如利格珠单抗)应导致对过敏原更有效的脱敏；因此，通过降低对过敏原的过敏原敏感性来作为治疗方案而不考虑触发因素来确保免受过敏反应(例如食物过敏反应)或过敏性反应。利格珠单抗证明了对游离ige、嗜碱性粒细胞fcεri、嗜碱性粒细胞表面ige以及对过敏原的皮肤点刺试验应答的剂量依赖性和时间依赖性抑制，其程度和持续时间均优于在奥马珠单抗中所观察到的。利格珠单抗与人ige结合的亲和力比奥马珠单抗更高。此外，与奥马珠单抗相比，利格珠单抗具有更高的亲和力和药效学(pd)结果，这可能会转化为在预防或治疗ig-e介导的过敏反应(例如，在预防或治疗过敏性反应)方面具有优越的剂量学和优越的临床疗效。
2、相应地，本文披露了预防或治疗对一种或多种过敏原(例如食物过敏、花生过敏、奶过敏或蛋过敏)的食物过敏(例如ige介导本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种在有需要的受试者中治疗、预防或减少对一种或多种过敏原的IgE介导的过敏反应的方法，所述方法包括施用治疗有效量的抗IgE抗体或抗原结合片段。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述IgE介导的过敏反应是对一种或多种过敏原的食物过敏。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述食物过敏是花生过敏、奶过敏、蛋过敏或榛子过敏。
4.一种预防确诊为对一种或多种过敏原的IgE介导的食物过敏的受试者意外暴露于食物过敏原后的过敏反应的方法，所述方法包括施用治疗有效量的抗IgE抗体或抗原结合片段。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述过敏反应是过敏性反应。
6.一种在有需要的受试者中治疗、预防或减少IgE介导的过敏反应的方法，所述方法包括施用治疗有效量的抗IgE抗体或抗原结合片段，其中所述IgE介导的过敏反应是过敏性反应。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述IgE介导的过敏反应是由食用或暴露于食物物品触发的。
8.根据权利要求6所述的方法，其中所述IgE介导的过敏反应是由暴露于非食物过敏原触发的。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种在有需要的受试者中治疗、预防或减少对一种或多种过敏原的ige介导的过敏反应的方法，所述方法包括施用治疗有效量的抗ige抗体或抗原结合片段。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述ige介导的过敏反应是对一种或多种过敏原的食物过敏。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述食物过敏是花生过敏、奶过敏、蛋过敏或榛子过敏。
4.一种预防确诊为对一种或多种过敏原的ige介导的食物过敏的受试者意外暴露于食物过敏原后的过敏反应的方法，所述方法包括施用治疗有效量的抗ige抗体或抗原结合片段。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述过敏反应是过敏性反应。
6.一种在有需要的受试者中治疗、预防或减少ige介导的过敏反应的方法，所述方法包括施用治疗有效量的抗ige抗体或抗原结合片段，其中所述ige介导的过敏反应是过敏性反应。
7.根据权利要求6所述的方法，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：I·博托利，M·卡班斯基，A·爱格，A·戈蒂埃，F·T·卡瓦卡米，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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