【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机化合物合成与农药，具体涉及一种连接杂环苯磺酰胺类衍生物的制备方法以及抑菌杀菌及杀虫活性。
技术介绍
1、在过去的几十年里，由微生物引起的疾病在快速传播，给人类身体健康以及农业的发展带来巨大的影响。因此开发有效的药物来防治与控制疾病和病害的传播极为重要。导致细菌真菌出现耐药性的原因之一便是dna损伤反应机制，即抗生素诱导的sos反应，研发具有抑制或阻断sos机制的抗菌剂是对抗细菌真菌耐药性的有效手段。目前所使用的抗菌药如吲哚霉素、吡嗪酰胺、异烟肼、氟康唑等具有含氮杂环的系统，即吲哚、吡嗪、吡啶、三唑及其稠环化合物，由于其显著的生物活性而引起了研究人员的注意。在含氮杂环中1,2,3-三唑，由于一些独特的结构特征如形成氢键、偶极-偶极作用、π-π作用，因而该类化合物具有较好的溶解度以及与生物靶标的亲和力。研究发现，拥有1,2,3-三唑-4羧酰胺支架的化合物在抑制sos机制方面具有显著活性。
2、磺胺类化合物具有抗微生物、抗肿瘤、抗炎、降血糖、抗精神病、抗癌等多种作用。自从第一种磺胺类药物-百浪多息问世以来，越来越多的研究人员致力于磺胺类药物的开发和筛选中。目前，磺胺类抗菌药如磺胺甲恶唑(smz)、磺胺甲基异噁唑(siz)、磺胺眯(sg)、磺胺二甲嘧啶(sm2)、磺胺嘧啶(sd)、磺胺甲氧哒嗪(smp)广泛使用，其抗菌机制是竞争性抑制细菌利用的paba的合成和代谢来抑制细菌生长。
3、通过将两个不同的活性片段相结合的方法来开发新型抗菌剂，这种化合物在分子内有两个或多个独立的结构片段，可以实现与两
4、鉴于磺胺结构与1,2,3-三唑结构片段的生物活性，本专利技术提出以磺胺为起始原料，磺胺对位的胺基转换为含氮杂环，并在对接后的化合物结构中引入常见的抗菌活性基团酰胺键，进而合成一种新型化合物，并测定生物活性。结果发现部分化合物的生物活性比对照化合物更好有望开发医药与农药。
技术实现思路
1、针对以上的问题，本专利技术提供了一种含有吡唑或三唑的磺酰胺类化合物的制备方法和应用，本专利技术还提供了上述化合物在抑菌杀菌以及杀虫的活性及其应用。
2、本专利技术的技术方案如下:
3、一、含吡唑、三唑磺酰胺类化合物
4、本专利技术的含吡唑、三唑的磺酰胺类化合物，具有如下通式所示的结构：
5、
6、式ⅰ中，-r1选自-oh，
7、式ⅱ中，-r2选自-oh，
8、典型的吡唑、三唑的磺酰胺类衍生物的结构式如下：
9、
10、二、磺酰胺类衍生物的制备方法
11、本专利技术的磺酰胺类衍生物制备方法为如下：
12、(1)式ⅰ化合物的合成路线如下：
13、
14、合成的化合物6a-6f，具体结构式如下：
15、
16、进一步地，上述合成路线中各步骤的合成方法如下：
17、1)将磺胺(化合物1)与亚硝酸反应生成重氮盐(化合物2)，经亚硫酸钠还原得到4-肼基苯磺酰胺盐酸盐(化合物3)。即取磺胺4.5g、体积分数为36％的浓盐酸18ml、去离子水10ml加入250ml圆底烧瓶中，将烧瓶置于冰水浴中冷却到-5℃并搅拌溶解。准确称取亚硝酸钠1.9g溶于适量水中，保持低温条件下通过恒压漏斗逐滴滴加到反应液中，滴加完毕后，继续搅拌，得到淡黄色的重氮盐溶液。另取250ml三颈烧瓶，加入亚硫酸钠11.7g和去离子水45ml，常温搅拌使亚硫酸钠完全溶解，在室温下将已配制好的重氮盐溶液缓慢滴加到亚硫酸钠溶液中，滴加完毕后将溶液体系升温至95℃，反应1h后，稍微冷却后缓慢滴加体积分数为36％的浓盐酸9ml，继续加热至95℃反应3h，停止加热再滴加浓盐酸13.5ml，停止搅拌，静置过夜，有鱼鳞状白黄色固体析出，抽滤，滤饼以少量稀盐酸洗涤烘干，得到化合物3，产率为73％。
18、2)化合物3与乙酰丙酮进行缩合反应。利用胺的亲核加成作用，成环得到化合物4。即于150ml圆底烧瓶中加入1.8722g(8.4mmol)化合物3，加入适量乙醇超声溶解，随后加入乙酰丙酮1.04ml(10mmol)，加热回流反应，薄层色谱跟踪反应。反应完成停止加热，待反应体系稍冷后放于0℃冰乙醇浴中搅拌冷却，搅拌冷却的过程中反应体系中析出固体沉淀，将体系抽滤并将滤饼以无水乙醇重结晶，得到目标产物4。最优产率为91％。
19、3)化合物4与三氯氧磷、二甲基甲酰胺发生维尔斯迈尔—哈克反应得到化合物5。即取dmf 3ml和三氯氧磷0.5ml加入到150ml的圆底烧瓶中，在-5℃的条件下搅拌混合30min后，称取0.3g(1.2mmol)化合物4加入圆底烧瓶中，升温至90℃反应2h。反应完成后，加入过量0℃的去离子水，体系静置隔夜待有固体析出，抽滤并干燥，通过柱层析的方法，以石油醚：乙酸乙酯＝3:1作为洗脱剂，得到化合物5。产率为60％。
20、4)以无水乙醇为溶剂，将化合物5与盐酸羟胺或酰肼反应得到6a-6f。
21、本专利技术具有以下有益效果：
22、1)本专利技术提出磺酰胺活性片段和杂环活性片段相结合的方法来开发新型抗菌剂的研发思路，实现多靶点多功能的新型杀虫杀菌药物的开发。
23、2)根据本专利技术的研发思路改变取代基可合成多种化合物，并筛选具有优良生物活性的候选药物。
24、3)本专利技术制备方法工艺流程简单，省时省力，设备要求低，工业化简便，市场广阔。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种含有吡唑或三唑的磺酰胺衍生物，其特征在于，所述的磺酰胺衍生物具有如式Ⅰ或式Ⅱ所示的结构：
2.权利要求1所述的化合物，其特征在于，磺酰胺对位连接吡唑或三唑基团，磺酰胺对位的吡唑或三唑基团链接酰胺或磺酰胺基团。
3.权利要求2所述的化合物，其特征在于，具体结构式如下：。
4.权利要求1-3所述的含有吡唑、三唑磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括一下合成路线：
5.权利要求1-3所述的化合物，其特征在于，用于抑菌、杀菌杀虫剂中的用途。
6.权利要求1-3所述化合物的应用，其特征在于，用于杀灭农林害虫、抑制杀植物病原菌。
【技术特征摘要】
1.一种含有吡唑或三唑的磺酰胺衍生物，其特征在于，所述的磺酰胺衍生物具有如式ⅰ或式ⅱ所示的结构：
2.权利要求1所述的化合物，其特征在于，磺酰胺对位连接吡唑或三唑基团，磺酰胺对位的吡唑或三唑基团链接酰胺或磺酰胺基团。
3.权利要求2所述的化合物，其特征在于，具体结构式如下：...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。