【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及硫酯衍生物的制造方法、酮衍生物的制造方法及醛衍生物的制造方法。
技术介绍
1、sglt-2抑制剂作为抗糖尿病药是有用的。需要说明的是，“sglt-2”是指钠-葡萄糖共转运载体-2。作为sglt-2抑制剂，例如已知有卡格列净(1-(β-d-吡喃葡萄糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯)、恩格列净((1s)-1,5-脱水-1-c-{4-氯-3-[(4-{[(3s)-氧杂环戊烷-3-基]氧基}苯基)甲基]苯基}-d-葡萄糖醇)、依格列净((1s)-1,5-脱水-1-c-{3-[(1-苯并噻吩-2-基)甲基]-4-氟苯基}-d-葡萄糖醇-(2s)-吡咯烷-2-甲酸)、达格列净((2s,3r,4r,5s,6r)-2-[4-氯-3-(4-乙基氧基苄基)苯基]-6-(羟基甲基)四氢-2h-吡喃-3,4,5-三醇)等。
2、作为sglt-2抑制剂的制造方法，提出了将1-(β-d-吡喃葡萄糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯前体的保护基脱保护而合成卡格列净的方案(参见专利文献1)。1-(β-d-吡喃葡萄糖基)-4-甲基-3-[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基甲基]苯前体也被称为c-芳基羟基糖苷衍生物，作为用于制造sglt-2抑制剂的中间体而受到关注(专利文献1～2及非专利文献1～3)。
3、作为c-芳基羟基糖苷衍生物的制造方法，进行了各种提案，例如已知有下述方法：在-78℃的超低温下，使芳基锂作用于d-葡糖酸内酯衍生物从而使芳基进行加成反应的方法(非专利文献1
4、另外，下述式(x)所示的瑞德西韦(remdesivir)是可用作抗病毒药的化合物。瑞德西韦对于例如rs病毒、冠状病毒等单链rna病毒显示出抗病毒活性。
5、[化学式1]
6、
7、在专利文献3中，公开了瑞德西韦及其中间体的制造方法。在专利文献3中，记载了通过在三甲基氯硅烷(tmscl)及正丁基锂的存在下，于-78℃使下述式(xi)所示的内酯、与下述式(ar”)所示的溴吡唑反应，可得到下述式(xii)所示的羟基核苷。该羟基核苷可以作为用于合成瑞德西韦的中间体来使用。需要说明的是，“bn”表示苄基。
8、[化学式2]
9、
10、以前用于制造c-芳基羟基糖苷衍生物或者瑞德西韦或其中间体的方法均需要在严格的低温条件下使用昂贵的试剂来实施，因此，设备成本或运转成本变得极其昂贵，难以廉价地批量生产目标物。因此，要求能在工业上高效地制造c-芳基羟基糖苷衍生物或者瑞德西韦或其中间体的、硫酯衍生物的制造方法、酮衍生物的制造方法等。
11、然而，由酯衍生物直接制造酮衍生物从过度反应的发生(引入2个格氏试剂而生成醇)等方面来看是困难的(非专利文献6及7)。
12、另外，已知有通过还原而由酯衍生物制造醛衍生物的方法，但若不在低温进行，则会发生向醇衍生物的过度还原。作为其改良方法，已知有通过使硫酯衍生物与pd/c及三乙基硅烷接触从而在缓和的条件下制造醛衍生物的方法，但需要先对硫酯衍生物进行合成及分离(非专利文献8)。
13、现有技术文献
14、专利文献
15、专利文献1：wo2010/043682号公报
16、专利文献2：wo2015/012110号公报
17、专利文献3：wo2012/012776号公报
18、非专利文献
19、非专利文献1：j.med.chem.2008,51,1145-1149
20、非专利文献2：org.lett.2014,16,4090-4093
21、非专利文献3：j.org.chem.1989,54,610-612
22、非专利文献4：tetrahedron letters 2002,43,1039-1042
23、非专利文献5：chem.eur.j.2018,24,8774-8778
24、非专利文献6：tetrahedron letters 1981,22,3815
25、非专利文献7：organic preparations and procedures int.1993,25,15
26、非专利文献8：synthesis,2002,1121-1123
技术实现思路
1、专利技术所要解决的课题
2、本专利技术的目的是提供硫酯衍生物的新制造方法、酮衍生物的新制造方法及醛衍生物的新制造方法。
3、用于解决课题的手段
4、本专利技术提供以下的专利技术。
5、[1]制造下述式(i)表示的硫酯衍生物(i)的方法，所述方法包括下述工序：
6、使下述式(1)表示的酯衍生物(1)、下述式(2)表示的硫醇(2)、和下述式(3)表示的格氏试剂(3)接触，从而得到包含前述硫酯衍生物(i)的反应混合物。
7、[化学式3]
8、w1-c(＝o)-s-w3 (i)
9、[式中，w1及w3各自独立地表示可具有取代基的烷基、可具有取代基的烯基、可具有取代基的环烷基、可具有取代基的杂环烷基、可具有取代基的芳基、可具有取代基的杂芳基、可具有取代基的芳基烷基、或可具有取代基的芳基烯基。]
10、[化学式4]
11、w1-c(＝o)-o-w2 (1)
12、[式中，w1的含义与上文相同，w2表示可具有取代基的烷基、可具有取代基的烯基、可具有取代基的环烷基、可具有取代基的杂环烷基、可具有取代基的芳基、可具有取代基的杂芳基、可具有取代基的芳基烷基、或可具有取代基的芳基烯基。]
13、[化学式5]
14、w3-sh (2)
15、[式中，w3的含义与上文相同。]
16、[化学式6]
17、r1mgx1 (3)
18、[式中，r1表示可具有取代基的烷基、可具有取代基的芳基、或可具有取代基的芳基烷基，x1表示卤素原子。]
19、[2]如[1]所述的方法，其中，在前述工序中，使前述硫醇(2)和前述格氏试剂(3)接触从而得到卤化镁硫醇盐(halogeno magne sium thiolate)后，使前述卤化镁硫醇盐和前述酯衍生物(1)接触从而得到包含前述硫酯衍生物(i)的反应混合物。
20、[3]本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.制造下述式(I)表示的硫酯衍生物(I)的方法，所述方法包括下述工序：
2.如权利要求1所述的方法，其中，在所述工序中，使所述硫醇(2)和所述格氏试剂(3)接触从而得到卤化镁硫醇盐后，使所述卤化镁硫醇盐和所述酯衍生物(1)接触从而得到包含所述硫酯衍生物(I)的反应混合物。
3.制造下述式(II)表示的酮衍生物(II)的方法，所述方法包括以下的工序：
4.如权利要求3所述的方法，其中，在工序(2A)中，使所述格氏试剂(4)和所述铜盐接触从而得到有机铜试剂后，使所述有机铜试剂和包含所述硫酯衍生物(I)的反应混合物接触，从而得到包含所述酮衍生物(II)的反应混合物。
5.制造下述式(II)表示的酮衍生物(II)的方法，所述方法包括以下的工序：
6.如权利要求5所述的方法，其中，在工序(1B)之后并且工序(2B)之前，使包含所述硫酯衍生物(I)的反应混合物和硫醇捕捉剂接触，利用所述硫醇捕捉剂对存在于包含所述硫酯衍生物(I)的反应混合物中的所述硫醇(2)进行捕捉。
7.制造下述式(III)表示的醛衍生物(III)的方
8.如权利要求7所述的方法，其中，在工序(1C)之后并且工序(2C)之前，使包含所述硫酯衍生物(I)的反应混合物和硫醇捕捉剂接触，利用所述硫醇捕捉剂对存在于包含所述硫酯衍生物(I)的反应混合物中的所述硫醇(2)进行捕捉。
...【技术特征摘要】
1.制造下述式(i)表示的硫酯衍生物(i)的方法，所述方法包括下述工序：
2.如权利要求1所述的方法，其中，在所述工序中，使所述硫醇(2)和所述格氏试剂(3)接触从而得到卤化镁硫醇盐后，使所述卤化镁硫醇盐和所述酯衍生物(1)接触从而得到包含所述硫酯衍生物(i)的反应混合物。
3.制造下述式(ii)表示的酮衍生物(ii)的方法，所述方法包括以下的工序：
4.如权利要求3所述的方法，其中，在工序(2a)中，使所述格氏试剂(4)和所述铜盐接触从而得到有机铜试剂后，使所述有机铜试剂和包含所述硫酯衍生物(i)的反应混合物接触，从而得到包含所述酮衍生物(ii)的反应混合物。
5.制造下...
【专利技术属性】
技术研发人员：关雅彦，真岛和志，S·K·穆拉尼，S·R·塔普基尔，M·R·纳迪维迪，内林晃成，康家傲，
申请(专利权)人：株式会社德山，
类型：发明
国别省市：
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