【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物，特别是一种阿瑞匹坦注射液的制剂组合物。
技术介绍
1、阿瑞匹坦( aprepitant) 是第一个获得 fda 批准用于止吐的 nk-1 受体拮抗剂，其主要作用机制是阿瑞匹坦与大脑中的 nk-1 受体结合，阻滞nk-1 受体与 p 物质结合，从而在中枢层面抑制化疗引起的恶心和呕吐。
2、然而，尽管阿瑞匹坦疗效卓越且安全性高，但阿瑞匹坦的制剂开发却面临着一大挑战——乳液的稳定性问题。
3、阿瑞匹坦属于生物药剂分类系统iv类药物，具有溶解性差和渗透性差的特性，这直接导致了其液体制剂的稳定性问题有待提高。
4、目前市场上的阿瑞匹坦注射剂，如福沙匹坦和注射用乳剂等，均存在不同程度的乳液不稳定性问题。这些不稳定性主要表现在以下几个方面：1. 乳滴聚集与晶体析出、2.物理性质变化、3. 药物降解与失效。
5、阿瑞匹坦注射乳液的聚集和晶体析出可能导致注射过程中的疼痛感和不适感增加，从而降低了治疗效果并增加了安全风险。
6、基于此，提供一种阿瑞匹坦注射液的制剂组合物，来解决现有的技术问题。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种阿瑞匹坦注射液的制剂组合物及其制备方法，以解决现有技术中的不足。
2、本专利技术采用的技术方案如下：
3、一种阿瑞匹坦注射液的制剂组合物，按重量份计包括以下成分制成：阿瑞匹坦1-1.5份，蛋黄卵磷脂20-24份，乙醇4-6份，复合大豆油13-16份，油酸钠0.7-0
4、作为进一步的技术方案，所述复合大豆油制备方法为：
5、（1）首先，自莪术根与桉叶中分别提取莪术油、桉叶油，称取大豆油备用；
6、（2）将莪术油、桉叶油进行混合，得到混合油；
7、其中，莪术油、桉叶油混合质量比为5:1-1.5；
8、（3）向混合油中添加氢氧化钾-乙醇溶液，调节温度至75℃，水浴保温回流反应2小时，得到第一反应液；
9、混合油与氢氧化钾-乙醇溶液混合比例为30-40g：100ml；
10、所述氢氧化钾-乙醇溶液中氢氧化钾质量分数为10%，乙醇质量分数为40%；
11、（4）调节第一反应液ph至3.0，经过离心，静置40min，分层，取上清液；
12、采用质量分数为5%的硫酸溶液进行调节ph；
13、离心转速为5500r/min，时间为20min；
14、（5）用65℃的热水对上清液进行清洗至中性，得到第二反应液；
15、（6）按1:1体积比向第二反应液中添加甲醇，水浴保温搅拌反应40min，然后再滴加浓硫酸，继续搅拌反应30min，再加入正己烷溶解，用分液漏斗分出下层溶液，多次用水洗涤上层溶液并过无水硫酸钠漏斗除水，经0.22μｍ微孔滤膜过滤，再经过干燥，得到复合物；
16、第二反应液与浓硫酸质量比为1:0.6；
17、第二反应液与正己烷混合比例为1:3；
18、（7）将复合物与大豆油进行混合搅拌10min，然后再进行超声分散10min，得到复合大豆油。
19、作为进一步的技术方案，所述莪术油制备方法为：
20、将莪术根进行干燥至含水率低于5%；
21、对干燥后的莪术根进行粉碎，过80目筛，得到莪术根粉；
22、将莪术根粉添加到超临界二氧化碳萃取釜中，进行萃取，得到莪术油。
23、作为进一步的技术方案，所述超临界二氧化碳萃取釜中进行萃取参数为：
24、萃取温度为40-42℃；
25、萃取压力为20-25mpa；
26、萃取时间为40-45min；
27、二氧化碳流量为12-15l/h。
28、作为进一步的技术方案：所述桉叶油制备方法为：
29、将桉叶进行干燥至含水率低于5%；
30、对干燥后的桉叶进行粉碎，过30目筛，得到桉叶粉；
31、将桉叶粉添加到超临界二氧化碳萃取釜中，进行萃取，得到桉叶油。
32、作为进一步的技术方案，所述超临界二氧化碳萃取釜中进行萃取参数为：
33、萃取温度为36-38℃；
34、萃取压力为16-19mpa；
35、萃取时间为30-35min；
36、二氧化碳流量为18-20l/h。
37、作为进一步的技术方案，所述复合物与大豆油混合质量比为1:5-7。
38、作为进一步的技术方案：所述蛋黄卵磷脂中含有甘油三酸酯2.5%，溶血磷脂酰胆碱0.35%，磷脂酰乙醇胺12%，神经鞘磷脂2.2%，溶血磷脂酰乙醇胺0.82%，游离脂肪酸1.1%，其余为磷脂酰胆碱。
39、一种阿瑞匹坦注射液的制剂组合物的制备方法，包括以下步骤：
40、s1油相配制：向油相罐中加入乙醇，控制油相罐剪切1000-2000r/min,依次加入蛋黄卵磷脂、阿瑞匹坦，并将油相加热至60℃，维持30min，至原料完全溶解，再投入复合大豆油，将温度降至35-40℃；
41、溶剂蒸发：控制真空度为-0.9--1.0bar，控制油相罐夹套温度为60℃，进行溶剂蒸发，待油相罐减重30%，油相罐复压，油相升温至55-60℃；
42、s2水相配制：向罐内加入水，搅拌速度为60rpm，控制水相温度为55-60℃，投入蔗糖、氯化钠、油酸钠，搅拌至溶解完全；
43、s3粗乳化分散：
44、并相：油相并入水相形成初乳，控制并相温度55-60℃，并相时间不超过1.5h；
45、洗罐：将初乳转移至油相罐，开启油相罐剪切，10-15min后关闭，并将油相罐内初乳转移至初乳罐；
46、s4高压均质：
47、一二次均质：
48、控制初乳罐压力2-3bar，打开一次均质药液管路阀门，开启均质机，调节压力，控制均质后药液30-35℃，均质后药液进入缓冲罐中，一次均质进行5分钟后，同步进行二次均质，控制缓冲罐压力2-3bar，均质机参数同一次均质，均质后药液进入周转罐1中，开启周转罐1搅拌50-100rpm；
49、三四次均质：
50、将药液从周转罐1经过均质机进入缓冲罐，再由缓冲罐经均质机进入周转罐2，并持续搅拌；
51、s5除菌过滤：
52、经过2道0.2μm聚醚砜滤芯至半成品罐；
53、s6罐装：按照18ml/支罐装，全程充氮保护；
54、配液及过滤全程充氮保护。
55、有益效果：
56、本专利技术制备的阿瑞匹坦注射液的制剂组合物具有优异的稳定性，能够更好的在长时间内保持其药效与安全性。
57、本专利技术引入了蛋黄卵磷脂，通过其成分的调整，具有特殊的结构，而特殊的结构又本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种阿瑞匹坦注射液的制剂组合物，其特征在于，按重量份计包括以下成分制成：阿瑞匹坦1-1.5份，蛋黄卵磷脂20-24份，乙醇4-6份，复合大豆油13-16份，油酸钠0.7-0.8份，蔗糖8-8.5份，氯化钠0.1-0.12份，注射用水90-96份。
2.根据权利要求1所述的一种阿瑞匹坦注射液的制剂组合物，其特征在于，所述复合大豆油制备方法为：
3.根据权利要求2所述的一种阿瑞匹坦注射液的制剂组合物，其特征在于，所述莪术油制备方法为：
4.根据权利要求3所述的一种阿瑞匹坦注射液的制剂组合物，其特征在于，所述超临界二氧化碳萃取釜中进行萃取参数为：
5.根据权利要求1所述的一种阿瑞匹坦注射液的制剂组合物，其特征在于：所述桉叶油制备方法为：
6.根据权利要求5所述的一种阿瑞匹坦注射液的制剂组合物，其特征在于，所述超临界二氧化碳萃取釜中进行萃取参数为：
7.根据权利要求2所述的一种阿瑞匹坦注射液的制剂组合物，其特征在于，所述复合物与大豆油混合质量比为1:5-7。
8.根据权利要求1所述的一种阿瑞匹坦注射液
9.根据权利要求1所述的一种阿瑞匹坦注射液的制剂组合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种阿瑞匹坦注射液的制剂组合物，其特征在于，按重量份计包括以下成分制成：阿瑞匹坦1-1.5份，蛋黄卵磷脂20-24份，乙醇4-6份，复合大豆油13-16份，油酸钠0.7-0.8份，蔗糖8-8.5份，氯化钠0.1-0.12份，注射用水90-96份。
2.根据权利要求1所述的一种阿瑞匹坦注射液的制剂组合物，其特征在于，所述复合大豆油制备方法为：
3.根据权利要求2所述的一种阿瑞匹坦注射液的制剂组合物，其特征在于，所述莪术油制备方法为：
4.根据权利要求3所述的一种阿瑞匹坦注射液的制剂组合物，其特征在于，所述超临界二氧化碳萃取釜中进行萃取参数为：
5.根据权利要求1所述的一种阿瑞匹坦注射液的制剂组...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨勇，刘春波，曹燕锋，王翠霞，
申请(专利权)人：南京恩泰医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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