【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于天然药物领域，具体涉及一种具有化疗增效作用的酸性多糖及其制备方法与应用。
技术介绍
1、肝癌是一种恶性肿瘤，手术治疗是肝癌早期患者获得长期生存最重要的手段，但是肝癌早期通常没有症状或者症状不典型，发现症状时通常已进入中晚期。
2、化疗是肝癌中晚期治疗的常用手段，目前细胞毒性药物和小分子靶向药物是晚期治疗肝癌的主要方式。其中细胞毒性药物包括铂类药物、氟尿嘧啶、紫杉醇、奥沙利铂和甲氨蝶呤等，分子靶向药物包括酪氨酸激酶抑制剂(索拉非尼、仑伐替尼、卡博替尼、瑞戈非尼)以及抗血管生成药物(雷莫芦单抗)等。
3、虽然细胞毒性药物种类多，抗癌效果良好，但是由于其对肿瘤部位靶向性差，大量长期给药给全身带来严重的毒副作用，也会使肿瘤细胞对化疗药耐受并破坏自身免疫而降低治疗效果。分子靶向药物仅适用于靶点高表达患者，通常使用率不足10％，还会产生诸如皮疹、消化道不适、手足综合征、骨髓抑制等多种毒副作用。因此迫切需要寻找更安全有效，靶向性好，且不良反应少的治疗方案。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种具有化疗增效作用的酸性多糖。
2、本专利技术的另一目的在于，提供上述多糖的制备方法。
3、本专利技术的再一目的在于，提供上述多糖的应用。
4、本专利技术的目的通过下述技术方案实现：
5、一种具有化疗增效作用的酸性多糖，以半乳糖醛酸为主链、结构如式i所示：
6、
7
8、所述多糖的重均分子量为5～10000kd；
9、式i中，n1为50～90，n2为1～10，n3为1～10，n4为1～20，n5为1～10，n6为1～10，n7为1～20；
10、优选地，所述多糖的重均分子量为1000～3000kd；
11、式i中，n1为65～75，n2为1～5，n3为1～5，n4为5～10，n5为1～5，n6为1～5，n7为5～15；
12、特别优选地，所述多糖的重均分子量为2105kd；
13、式i中，n1为71.00，n2为3.35，n3为2.03，n4为6.85，n5为3.81，n6为1.61，n7为11.33。
14、所述多糖的制备方法，包括如下步骤：
15、(1)制备醋柴胡总多糖；
16、(2)使用膜分离法截留多糖，得到的过滤液浓缩后冷冻干燥，得到醋柴胡多糖部位；
17、(3)将醋柴胡多糖部位重新溶解，离心，取上清液加入层析柱，收集洗脱液，浓缩、透析后得到具有化疗增效作用的酸性多糖。
18、步骤(1)所述的醋柴胡总多糖参照专利“cn112694543b-一种多糖及其制法和在制备治疗乙肝的药物中的应用”中实施例1的方法制备得到。
19、步骤(2)所述的膜分离法为采用配备中空纤维柱ufp-100-c-4ma和ufp-10-c-4ma的膜分离系统进行。
20、步骤(2)所述的膜分离法的条件为泵速2.0％，泵压力0.2bar。
21、步骤(3)所述的层析柱为纤维素阴离子交换层析柱；优选为deae-52纤维素阴离子交换层析柱。
22、步骤(3)所述的收集洗脱液的具体步骤为：
23、先以0％浓度的nacl溶液洗脱至流份中无糖检出，然后依次以0.1m、0.2m、0.4m、0.8m、1m nacl溶液洗脱至少5倍柱体积，最后以0.5m氢氧化钠洗脱，收集0.4m nacl溶液的洗脱液。
24、步骤(3)所述的透析为装入3500da的透析袋透析3天。
25、所述的具有化疗增效作用的酸性多糖在制备抗肿瘤药物中的应用。
26、一种抗肿瘤药物，包括上述具有化疗增效作用的酸性多糖。
27、所述的抗肿瘤药物，包括上述具有化疗增效作用的酸性多糖及至少一种化疗药物。
28、所述的化疗药物为化学药物治疗所使用的药物；包括但不限于紫杉醇、甲氨蝶呤和顺铂中的至少一种。
29、细胞试验证明，本专利技术所述的多糖，可通过增加化疗药在肝癌细胞中的摄取量显著增加化疗药对肝癌细胞的抑制作用，显示出明显的协同增效作用。动物实验证明，本专利技术所述多糖联用化疗药能显著提高化疗药在肿瘤组织中的含量从而显著增强其抑瘤率，亦显示出明显的协同增效作用，可以用于制备抗肝癌药物。
30、所述的抗肿瘤药物，包括治疗有效量的所述多糖和药学上可接受的载体，所述的载体如水、淀粉、乳糖、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等药学上常用赋形剂，如苯甲酸钠、尼泊金乙酯等防腐剂，助流剂如硬脂酸镁，崩解剂如羧甲基纤维素钠等。
31、所述的多糖可以以药物组合物的形式给予需要的患者，其不仅可以制备成口服液等液体制剂，还可以制备成为片剂、胶囊、冲剂、丸剂等固体制剂。给药途径可为口服，或局部给药，例如经皮等。剂量为0.1～5g/天，具体可由医师根据患者的具体情况决定。
32、本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果：
33、本专利技术的有益效果为，增加化疗药物在肿瘤组织中的靶向性，从而达到协同增效减毒抗肝癌作用。本专利技术有望降低化疗药物的使用量，且不需要复杂工艺增加化疗药物在肝癌组织中的靶向性从而达到有益的治疗效果，因此有望作为抗肝癌的辅助治疗药物。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种具有化疗增效作用的酸性多糖，其特征在于，以半乳糖醛酸为主链、结构如式I所示：
2.根据权利要求1所述的多糖，其特征在于：
3.根据权利要求1所述的多糖，其特征在于：
4.根据权利要求1所述的多糖，其特征在于：
5.权利要求1～4任一所述多糖的制备方法，包括如下步骤：
6.权利要求1～4任一所述的具有化疗增效作用的酸性多糖在制备抗肿瘤药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：
8.一种抗肿瘤药物，包括权利要求1～4任一所述的具有化疗增效作用的酸性多糖。
9.根据权利要求8所述的抗肿瘤药物，其特征在于：
10.根据权利要求9所述的抗肿瘤药物，其特征在于：
【技术特征摘要】
1.一种具有化疗增效作用的酸性多糖，其特征在于，以半乳糖醛酸为主链、结构如式i所示：
2.根据权利要求1所述的多糖，其特征在于：
3.根据权利要求1所述的多糖，其特征在于：
4.根据权利要求1所述的多糖，其特征在于：
5.权利要求1～4任一所述多糖的制备方法，包括如下步骤：
6.权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵瑞芝，赵亚，王小双，吴亚运，刘丽娟，
申请(专利权)人：广东省中医院广州中医药大学第二附属医院，广州中医药大学第二临床医学院，广东省中医药科学院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。