【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种化合物的制备方法及所用装置，具体为非离子型单体造影剂碘帕醇、碘克沙醇、碘佛醇、碘海醇、碘普罗胺等产品的关键中间体5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯的制备方法及所用装置，属于化工。
技术介绍
1、目前5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯的制备，基本都是采用5-氨基-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酸作为原料，经过与氯化亚砜或者光气等常见的酰氯化试剂反应后，得到目标产物，如以下反应式所示：
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3、由于酰氯以及物料溶解度的特殊性，大多数采用正庚烷，异辛烷等溶剂作为反应溶剂；在传统釜式反应中，强腐蚀性的酰氯化试剂对反应釜的腐蚀导致夹套冷热媒(常见于蒸汽，乙二醇等)的泄露，导致冷媒与酰氯化试剂剧烈反应，产生大量的热及压力，引起安全事故；同时氯化亚砜，光气等酰氯化试剂均有较强刺激性及毒性，传统釜式反应过程中，对生产操作人员的安全及健康存在较大的隐患。
4、传统釜式反应过程中，需要较长的反应时间，在长时间的高温反应(70-80℃)过程中，分子间进行缩合，形成酰胺二聚体杂质(imp1，见图2所示rt32.3min处)，以及酸酐二聚体杂质(imp2，见图2所示rt20.8min处)。且由于目标产物为酰氯，稳定性较差，纯化困难，从而影响后续步骤的质量及收率；详细反应方程式如下：
5、
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是，提供一种新的装置以及利用该装置进行连续化生产5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯的方法，以提
2、为解决以上技术问题，本专利技术首先公开了一种用于连续化生产5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯的装置，该装置包括用于溶解5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酸的溶解釜和用于储存氯化亚砜的物料罐，溶解釜和物料罐均连接至反应器，反应器的出口连接至后处理设备，所述反应器为微通道反应器。
3、进一步地，所述物料罐和微通道反应器均设置有两个，两个微通道反应器串联，溶解釜和一个物料罐连接至第一个微通道反应器的入口，另一个物料罐连接至第二个微通道反应器的入口。
4、进一步地，所述后处理设备包括连接微通道反应器出口的结晶釜，结晶釜的出口依次连接固液分离器和干燥器，结晶釜还连接有结晶溶剂罐。该固液分离器采用离心机、压滤机等起到固液分离作用的设备。
5、本专利技术还公开了一种采用前述装置进行连续化生产5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯的方法，该方法以5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯为原料，氯化亚砜为酰氯化试剂，在微通道反应器中反应，再经后处理得到目标产物。
6、进一步地，微通道反应器中的反应温度为20-80℃。
7、进一步地，5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯与氯化亚砜的摩尔用量比为1:2-2.5。
8、进一步地，微通道反应器中的反应分两级，先在第一个微通道反应器中进行一级反应，反应温度为50-80℃；再在第二个微通道反应器中进行二级反应，反应温度为20-50℃。
9、进一步地，5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯与加入第一个微通道反应器的氯化亚砜的摩尔用量比为1:1-1.5，与加入的第二个微通道反应器的氯化亚砜的摩尔用量比为1：0.5-1.0。
10、进一步地，5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯先溶于氯仿，氯仿与5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯的体积质量比为1-1.5l：1kg。
11、进一步地，所述后处理为以二氧六环为结晶溶剂，10-20℃析晶3h后，经固液分离，再经干燥得到目标产物。
12、由于微通道反应器的物料混合效果较传统釜式反应器更好，以及在密闭性更好的微通道反应器中，氯化亚砜更稳定，避免了釜式反应中，长时间的高温体系导致的副反应，从而大幅度提高了产品质量；采用两级反应，以及两级反应的反应温度差，则效果更加优异。由于高效的连续流反应，极大地提高了产能：500l反应釜釜式反应需要12小时反应完成一个批次，仅能产出约50-60kg目标产物。而同样原料用量情况下，微通道反应器可以缩短到1小时；同样耗时情况下，微通道反应器则可以达到约300-360kg的目标产物，产能提高了约6倍。
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1.一种用于连续化生产5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯的装置，其特征在于：该装置包括用于溶解5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酸的溶解釜和用于储存氯化亚砜的物料罐，溶解釜和物料罐均连接至反应器，反应器的出口连接至后处理设备，所述反应器为微通道反应器。
2.根据权利要求1所述的装置，其特征在于：所述物料罐和微通道反应器均设置有两个，两个微通道反应器串联，溶解釜和一个物料罐连接至第一个微通道反应器的入口，另一个物料罐连接至第二个微通道反应器的入口。
3.根据权利要求1或2所述的装置，其特征在于：所述后处理设备包括连接微通道反应器出口的结晶釜，结晶釜的出口依次连接固液分离器和干燥器，结晶釜还连接有结晶溶剂罐。
4.一种采用权利要求1-3任意一项权利要求所述装置进行连续化生产5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯的方法，其特征在于：该方法以5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯为原料，氯化亚砜为酰氯化试剂，在微通道反应器中反应，再经后处理得到目标产物。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：微通道反应器中的反应温度为20-80℃。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯与氯化亚砜的摩尔用量比为1:2-2.5。
7.根据权利要求4-6任意一项权利要求所述的方法，其特征在于：微通道反应器中的反应分两级，先在第一个微通道反应器中进行一级反应，反应温度为50-80℃；再在第二个微通道反应器中进行二级反应，反应温度为20-50℃。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯与加入第一个微通道反应器的氯化亚砜的摩尔用量比为1:1-1.5，与加入第二个微通道反应器的氯化亚砜的摩尔用量比为1：0.5-1.0。
9.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯先溶于氯仿，氯仿与5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯的体积质量比为1-1.5L：1kg。
10.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述后处理以二氧六环为结晶溶剂，10-20℃析晶3h后，经固液分离，再经干燥得到目标产物。
...【技术特征摘要】
1.一种用于连续化生产5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯的装置，其特征在于：该装置包括用于溶解5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酸的溶解釜和用于储存氯化亚砜的物料罐，溶解釜和物料罐均连接至反应器，反应器的出口连接至后处理设备，所述反应器为微通道反应器。
2.根据权利要求1所述的装置，其特征在于：所述物料罐和微通道反应器均设置有两个，两个微通道反应器串联，溶解釜和一个物料罐连接至第一个微通道反应器的入口，另一个物料罐连接至第二个微通道反应器的入口。
3.根据权利要求1或2所述的装置，其特征在于：所述后处理设备包括连接微通道反应器出口的结晶釜，结晶釜的出口依次连接固液分离器和干燥器，结晶釜还连接有结晶溶剂罐。
4.一种采用权利要求1-3任意一项权利要求所述装置进行连续化生产5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯的方法，其特征在于：该方法以5-氨基-2,4,6-三碘间苯二甲酰氯为原料，氯化亚砜为酰氯化试剂，在微通道反应器中反应，再经后处理得到目标产物。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：微通...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵旭，王义丽，余瑞萍，
申请(专利权)人：浙江海洲制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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