【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及口腔正畸菌斑控制领域，具体涉及盐酸小檗碱在菌斑控制中的应用。
技术介绍
1、我国错颌畸形的发病率高。固定矫治器是以托槽和弓丝作为基本组成部分的正畸治疗过程中最常用的矫治器。托槽和弓丝的存在使得口腔卫生的清洁变得困难，定期刷牙和使用牙线也难以清洁托槽的槽沟以及托槽翼和基底之间的间隙。由于正畸的治疗往往需要两年甚至更长的时间，长时间的清洁不到位以及不良的口腔卫生环境会导致菌斑生物膜堆积。与浮游状态的细菌相比，细菌聚集形成的生物膜结构能够抵抗不利的环境条件，增加细菌对抗菌药物的抵抗能力，产生致病微环境，造成各种口腔问题。因此，除了日常刷牙/牙线措施，合理使用具有抗菌性药物对于控制正畸菌斑，防治各类相关口腔疾病具有重要意义。
2、抗菌药物如传统抗生素长期使用引发耐药或菌群失调；氯己定会导致口腔黏膜以及牙齿的着色和菌群失调；西吡氯铵存在国民刺激风险和菌群失调风险；新型纳米材料具有抗菌活性，递送药物的能力，但是生物安全性缺少系统且成熟的研究，且制备工艺复杂；抗菌肽具有高效杀菌能力，但容易被蛋白酶降解且合成成本高，限制了临床中的应用；此外，大量研究局限在对浮游态致龋菌的作用上，缺少对生物膜指标评价，无法确定抗菌药物的菌斑控制作用。少部分对于致龋菌生物膜的研究，大多局限在抑制生物膜形成的能力上，缺少对成熟生物膜的杀伤能力，无法评价其在临床情形下，对口腔内已存在菌斑的控制作用。
3、药用植物是探索新型的抗菌药物的重要来源。盐酸小檗碱作为传统中草药有着悠久的用药历史。盐酸小檗碱对心血管和代谢疾病、ⅱ型糖尿病、高
4、由于盐酸小檗碱的潜在抗菌活性，进一步探索其控制正畸菌斑的应用，可以扩展其使用范围，为开发新型的正畸菌斑控制制剂提供良好的活性成分。
技术实现思路
1、针对上述问题，本专利技术通过通过探索盐酸小檗碱在控制正畸菌斑的应用，评价盐酸小檗碱抗菌斑生物膜的能力，尤其是已形成的成熟生物膜，为开发新型的正畸菌斑控制制剂提供良好的活性成分。
2、本专利技术的第一方面，提供了盐酸小檗碱、盐酸小檗碱衍生物及其药学上可接受盐在制备药物中的应用，所述药物用途为如下a1)-a3)中的至少一种：
3、a1)牙面菌斑治疗或预防；
4、a2)抑制菌斑生物膜生成；
5、a3)杀伤成熟菌斑生物膜。
6、优选地，菌斑为变异链球菌形成的菌斑。
7、本专利技术的第二方面提供了一种药物组合物，含有盐酸小檗碱、盐酸小檗碱衍生物及其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体和/或辅料，所述药物组合物的用途为如下a1)-a3)中的至少一种：
8、a1)牙面菌斑治疗或预防；
9、a2)抑制菌斑生物膜生成；
10、a3)杀伤成熟菌斑生物膜。
11、优选地，菌斑为变异链球菌形成的菌斑。
12、本专利技术的第三方面，还提供了一种含有上述药物组合物的药物制剂，所述制剂为液体制剂、固体制剂或半固体制剂，所述液体制剂为溶液剂或注射剂，所述固体制剂为片剂或胶囊剂，所述半固体制剂为软膏剂或凝胶剂。所述药物组合物的用途为如下a1)-a3)中的至少一种：
13、a1)牙面菌斑治疗或预防；
14、a2)抑制菌斑生物膜生成
15、a3)杀伤成熟菌斑生物膜。
16、优选地，菌斑为变异链球菌形成的菌斑。
17、本专利技术的有益效果为：
18、本专利技术通过实验证明了单独的盐酸小檗碱具有良好的抗菌斑生物膜能力，包括杀伤已形成的成熟生物膜，适配临床使用对正畸菌斑控制的需求，使用盐酸小檗碱单药即可产生良好的菌斑预防或治疗效果，应用形式简单；而且盐酸小檗碱作为天然药物相比传统抗生素不易引起耐药性，且具有良好的生物安全性。起效浓度低，作用效果好，作为常用天然提取物临床使用所需成本经济低，符合国家对中医中药的弘扬，以及“老药新用”的策略；本专利技术的菌斑控制药物可开发性前景好。
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1.盐酸小檗碱、盐酸小檗碱衍生物及其药学上可接受盐在制备药物中的应用，所述药物用途为如下A1)-A3)中的至少一种：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述菌斑为变异链球菌形成的菌斑。
3.一种药物组合物，其特征在于，含有盐酸小檗碱、盐酸小檗碱衍生物及其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体和/或辅料，所述药物组合物用途为如下A1)-A3)中的至少一种：
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述菌斑为变异链球菌形成的菌斑。
5.一种药物制剂，其特征在于，所述制剂含有权利要求3所述的药物组合物，所述制剂为液体制剂、固体制剂或半固体制剂，所述液体制剂为溶液剂或注射剂，所述固体制剂为片剂或胶囊剂，所述半固体制剂为软膏剂或凝胶剂，所述制剂的用途为如下A1)-A3)中的至少一种：
6.根据权利要求5所述的药物制剂，其特征在于，所述菌斑为变异链球菌形成的菌斑。
【技术特征摘要】
1.盐酸小檗碱、盐酸小檗碱衍生物及其药学上可接受盐在制备药物中的应用，所述药物用途为如下a1)-a3)中的至少一种：
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述菌斑为变异链球菌形成的菌斑。
3.一种药物组合物，其特征在于，含有盐酸小檗碱、盐酸小檗碱衍生物及其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体和/或辅料，所述药物组合物用途为如下a1)-a3)中的至少一种：
4.根据权利要求...
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