【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机化学，特别涉及一种5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法。
技术介绍
1、5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶为吡啶类杂环有机物，可用作医药中间体。目前5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡的合成路线为：
2、
3、具体制备工艺为：以2-溴-5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶(式ⅰ)为原料发生氰基取代反应制备2-氰基-5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶(式ⅱ)，对式ⅱ中间体进行分离提纯后再在fe粉/hoac体系中发生硝基还原反应生成5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶(式ⅲ)。
4、对式ⅱ中间体分离提纯至少包含洗涤、萃取、干燥、蒸馏等工序，使得现有技术的制备步骤复杂化且成本大耗时长，降低了生产效率。
技术实现思路
1、鉴于此，本专利技术目的在于提供，旨在解决
技术介绍
当中的至少一个技术问题。
2、本专利技术是这样实现的：
3、一种5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法，其合成路线为：
4、
5、式ⅰ中r为卤基，优选r＝br、cl；
6、所述制备方法为：所述式ⅰ化合物与金属氰化剂在非质子极性溶剂存在的条件下进行氰化反应生成式ⅱ化合物；反应结束后蒸馏去除非质子极性溶剂，加乙酸乙酯冷却，金属盐结晶后过滤去除；在不分离所述式ⅱ化合物的前提下，将乙酸乙酯与式ⅱ化合物的混合溶液在fe粉+乙酸的体系中进行硝基还原反应生成式ⅲ化合物，水蒸气蒸馏提纯后得到5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶。p>
7、进一步地，制备方法包括如下步骤：
8、将所述式i化合物与金属氰化剂、非质子极性溶剂混合后加热发生氰化反应；
9、反应完全后蒸除非质子极性溶剂，再加入乙酸乙酯降温，过滤除去金属盐，得到乙酸乙酯与式ii化合物的混合溶液；
10、在所述混合溶液中加入fe粉并搅拌升温，滴加hoac后保温回流反应；
11、反应结束后降至室温，过滤除铁泥，滤液再进行洗涤、蒸馏得到式iii化合物粗品；
12、在所述式iii化合物粗品中加入有机溶剂升温至回流溶解，保温过滤后冲水析晶，降温过滤、水蒸气蒸馏、干燥得到5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶。
13、进一步地，所述金属氰化剂采用氰化亚铜，所述非质子极性溶剂采用丁腈、nmp、dmf或dmac。
14、进一步地，所述氰化反应的温度为100～150℃，时间为5～10小时。
15、进一步地，加入fe粉后搅拌升温的温度为25～80℃；保温回流反应时间为2～8小时。
16、进一步地，按照摩尔比，金属氰化剂：式i化合物＝1～1.5:1，更优选为1.1～1.3:1。
17、进一步地，水蒸气蒸馏终点以馏分外观至微黄色为止。
18、进一步地，有机溶剂选自甲醇或甲苯。
19、进一步地，式i化合物与fe粉的摩尔比为1:2.2～2.4。
20、与现有技术相比，本专利技术包括以下有益效果：
21、1、本专利技术简化了制备方法，省去氰化反应的产物(式ii化合物)的分离提纯步骤，两步反应合并为一步法，提高生产效率，减少操作步骤，降低了合成成本，更有利于工业化推广应用。
22、2、本专利技术式i化合物与氰化剂(氰化亚铜等)在非质子极性溶剂存在下进行氰化反应，反应后经蒸馏、除铜盐获取式ii的乙酸乙酯溶液可直接进行下一步的还原反应，无需洗涤、萃取、干燥、蒸馏等步骤。
23、3、本专利技术的硝基还原反应中，以乙酸乙酯/fe粉/hoac作为反应体系，而氰化反应产物可直接乙酸乙酯溶液中分离获得，进而高效地将其硝基还原为氨基。
24、4、本专利技术采用水蒸气蒸馏法对5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶进行纯化，有效解决因氰化高温、还原铁粉等带来的色素浸染，使得产品外观达到类白色，且纯度≥99％；
25、5、采用本专利技术方法制备5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶，产物的产率高、纯度高，经济效益价值好。
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1.一种5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法，其特征在于，所述制备方法的合成路线为：
2.根据权利要求1所述的一种5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的一种5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法，其特征在于，所述金属氰化剂采用氰化亚铜，所述非质子极性溶剂选自丁腈、NMP、DMF或DMAC。
4.根据权利要求2所述的一种5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法，其特征在于，所述氰化反应的温度为100～150℃，时间为5～10小时。
5.根据权利要求2所述的一种5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法，其特征在于：加入Fe粉后搅拌升温的温度为25～80℃；保温回流反应时间为2～8小时。
6.根据权利要求2或3所述的一种5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法，其特征在于：按照摩尔比，金属氰化剂：式I化合物＝1～1.5:1。
7.根据权利要求6所述的一种5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法，其特征在于：按照摩尔
8.根据权利要求2所述的一种5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法，其特征在于：有机溶剂选自甲醇或甲苯。
9.根据权利要求2所述的一种5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法，其特征在于：式I化合物与Fe粉的摩尔比为1:2.2～2.4。
10.根据权利要求1或2所述的一种5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法，其特征在于：式I化合物中R＝Br、Cl。
...【技术特征摘要】
1.一种5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法，其特征在于，所述制备方法的合成路线为：
2.根据权利要求1所述的一种5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的一种5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法，其特征在于，所述金属氰化剂采用氰化亚铜，所述非质子极性溶剂选自丁腈、nmp、dmf或dmac。
4.根据权利要求2所述的一种5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法，其特征在于，所述氰化反应的温度为100～150℃，时间为5～10小时。
5.根据权利要求2所述的一种5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制备方法，其特征在于：加入fe粉后搅拌升温的温度为25～80℃；保温回流反应时间为2～8...
【专利技术属性】
技术研发人员：卞红平，聂丰彬，江小亮，黄强，
申请(专利权)人：江西金丰药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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