【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及二甲双胍在防治胆道闭锁中的应用。
技术介绍
1、胆道闭锁(biliary atresia，ba)是一种严重的新生儿疾病，由肝内、外胆管进行性炎症破坏和纤维化闭塞引起胆汁淤积和肝衰竭。如果未及时治疗，多数患儿会在两岁内死于终末期肝病，这导致ba成为儿童肝移植的最常见原因。目前尚未报道有直接有效的治疗药物，仅能通过肝门肠吻合术(kasai术)及肝移植手术治疗，但手术后影响了患儿的长期生存质量。因此，急需寻找可能干预ba疾病发生及进展的药物，延缓疾病进展，延长存活时间。
2、二甲双胍(metformin、1,1-dimethylbiguanide)可抑制肝脏中的线粒体呼吸链，导致ampk活化，增强胰岛素敏感性，可用于2型糖尿病的研究。此外，二甲双胍可以透过血脑屏障，诱导自噬。二甲双胍除了具有降糖的功效，可以透过血脑屏障，诱导自噬，还具有抗炎、抗氧化、抗衰老、减重、心血管保护、降血脂、抗肿瘤、逆转认知障碍等作用，其在ba疾病治疗中尚未见报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供二甲双胍在制备预防和/或治疗胆道闭锁的药物中的应用。
2、本专利技术所采取的技术方案是：
3、本专利技术提供了二甲双胍或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗胆道闭锁的药物中的应用。
4、优选地，所述胆道闭锁包括病毒引起的胆道闭锁。
5、优选地，所述病毒包括疱疹病毒、巨细胞病毒、轮状病毒或呼肠孤病毒。
6、
7、优选地，所述胆道闭锁引起的肝脏疾病包括肝脏纤维化或肝硬化。
8、优选地，所述胆道闭锁为新生儿期、婴幼儿期或儿童期病毒感染导致的胆道闭锁。
9、优选地，所述药物的剂型为儿童适用的剂型或成人适用的剂型。
10、优选地，所述儿童为出生28天内的新生儿、1岁以内的婴儿、1-3岁的幼儿、3-6岁的幼儿、或6岁以上18岁以下的儿童。
11、优选地，所述成人为妊娠期的女性成年人、围产期的女性成年人或哺乳期的女性成年人。
12、优选地，所述药学上可接受的盐为盐酸二甲双胍。
13、所述药物的剂型包括胶囊剂、片剂、微囊制剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、散剂、软胶囊剂、滴丸、蜜丸、丸剂、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓控释制剂、口服液体制剂、注射剂、咀嚼片、口腔片、透皮贴剂和泡腾片。
14、优选地，所述药物的给药方式包括但不限于口服、注射。
15、优选地，所述注射包括皮下注射、静脉注射、腹腔注射等。
16、优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。
17、优选地，所述药物辅料包括稀释剂、填充剂、赋形剂、赋形剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂和香味剂中的一种或多种。
18、优选地，所述药物含有有效剂量的二甲双胍或其药学上可接受的盐。
19、优选地，所述二甲双胍或其药学上可接受的盐在药物中的单位剂量为0.1mg-1g。
20、优选地，所述药物还包括至少一种其他可用于预防和/或治疗胆道闭锁的活性成分。
21、在本专利技术中，还提供一种可用于预防和/或治疗胆道闭锁的方法，包括向受试者施用上述药物，其中二甲双胍或其药学上可接受的盐的每天的合适剂量范围为1mg-1g/kg体重；上述剂量可以一个剂量单位或分成几个剂量单位给药，这取决于医生的临床经验以及包括运用其它治疗手段的给药方案。
22、在本专利技术中，在对动物用药时，所述二甲双胍或其药学上可接受的盐的每次给药剂量为50mg-200mg/kg小鼠，和/或，给药时间为每天1～2次，和/或，总周期为10～25天。
23、优选地，所述动物包括但不限于人、大鼠、小鼠、牛、羊等。
24、本专利技术的有益效果是：
25、本专利技术提供二甲双胍在制备治疗胆道闭锁药物中的应用。本专利技术通过rrv诱导的经典ba小鼠模型为研究对象，在出生第一天后对新生小鼠注射二甲双胍；结果表明，与疾病组相比，二甲双胍对于ba小鼠具有治疗作用，可延长其存活时间，改善其肝功能，减轻小鼠黄疸程度，减少肝内胆管周围炎症细胞浸润数量，提示二甲双胍可作为潜在的ba治疗药物；为制备治疗胆道闭锁的药物保护提供新的思路，拓宽了二甲双胍的应用范围。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.二甲双胍或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗胆道闭锁的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述胆道闭锁包括病毒引起的胆道闭锁或胆汁淤积引起的胆道闭锁。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述病毒包括疱疹病毒、巨细胞病毒、轮状病毒或呼肠孤病毒。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述胆道闭锁还表现为胆道闭锁引起的黄疸、肝脏疾病。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述胆道闭锁为新生儿期、婴幼儿期或儿童期病毒感染导致的胆道闭锁。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的盐为盐酸二甲双胍。
7.根据权利要求1～6任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为儿童适用的剂型或成人适用的剂型；
8.根据权利要求1～6任一项所述的应用，其特征在于，所述二甲双胍或其药学上可接受的盐在药物中的单位剂量为0.1mg-1g。
9.根据权利要求1～6任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的给药方式包括口服、皮下注射、静脉注射、腹腔注射
10.根据权利要求1～6任一项所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料；优选地，所述药物辅料包括稀释剂、填充剂、赋形剂、赋形剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂和香味剂中的一种或多种。
...【技术特征摘要】
1.二甲双胍或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗胆道闭锁的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述胆道闭锁包括病毒引起的胆道闭锁或胆汁淤积引起的胆道闭锁。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述病毒包括疱疹病毒、巨细胞病毒、轮状病毒或呼肠孤病毒。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述胆道闭锁还表现为胆道闭锁引起的黄疸、肝脏疾病。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述胆道闭锁为新生儿期、婴幼儿期或儿童期病毒感染导致的胆道闭锁。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的盐为盐酸二甲双胍。...
【专利技术属性】
技术研发人员：付铭，张锐忠，童燕陆，夏慧敏，
申请(专利权)人：广州医科大学附属妇女儿童医疗中心，
类型：发明
国别省市：
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