包含胶囊包封活性成分的药物递送体系制造技术

本发明专利技术涉及包含胶囊包封在可食用薄膜内的活性成分的药物递送体系，其中可食用薄膜优选提供活性物质颊面给药至血流中。本发明专利技术的药物递送体系在提供胶囊包封药物活性物质的颊面给药方面尤其有效，该活性物质在提供镇静和／或睡眠有益效果方面高度有效。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含胶囊包封活性成分的药物递送体系，其中活性成分优选被口腔粘膜吸收，从而导致活性物质颊面给药至血流中。具体地讲，本专利技术涉及包括可食用薄膜的药物递送体系，该薄膜提供胶囊包封药物活性物质的颊面给药，该活性物质在提供镇静和/或睡眠有益效果方面尤其有效。
技术介绍
有许多可摄取的药物产品适于治疗与感冒、流行性感冒、体重减轻、睡眠障碍、窦炎、过敏、牙斑、齿龈炎、口臭等有关的症状。其它适于销售的可摄取药物产品包括维生素补充剂、饮食补充剂、利尿剂、抗癫痫药、催眠药等。除了市场上多种可摄取的药物产品之外，还存在各种可摄取的化妆用及口腔护理产品，包括口气清新剂、口气清新树胶、填充液体的口气药糖块、口喷剂、牙齿粘合剂、牙齿增白产品、牙斑去除产品、用于龋齿预防和治疗的产品、牙垢去除产品等。这些产品包含典型地利用药物递送体系给药的活性成分。适于递送活性物质的药物递送体系通常具有液体、粉末、胶囊、薄膜、滴剂、酏剂、喷剂、糖浆、口香糖等形式。这些体系的共有成分包括水，以及水溶性的溶剂，如乙醇和聚乙二醇。本质上，利用药物递送体系递送活性物质到例如口腔的位置以提供治疗有益效果。例如，在药物活性物质的情况下，可利用已知为颊面给药的通常采用的技术递送药物活性物质，从而导致活性物质递送至血流中。颊面给药的方法据信涉及经粘膜递送活性物质，例如药物活性物质可直接进入血流，不需要活性物质首先在胃肠道内被吸收然后再递送至血流中。通常将颊面给药的组合物配制成包括用于口腔粘膜吸收的液体成分，从而导致活性物质的经粘膜递送。该典型地包含活性物质的液体成分可以其液体形式被给药，或者可将液体包括在液体酏剂、明胶胶囊、糖浆制剂、液体喷剂等中，或者可将液体与经粘膜递送活性物质的聚合物成膜剂混合。消费者最近感兴趣的是活性成分尤其是药物活性物质的给药，该活性物质被掺入到聚合物膜基质中，以通过摄取活性物质进入胃肠道或由颊面给药而吸收活性物质至血流中。现已显示颊面给药能够提供活性物质(例如药物活性物质)迅速吸收到血流中，从而获得消费者可接受的治疗有益效果。因此，已尝试配制包含活性成分和聚合物膜的药物递送体系，其中活性物质被掺入到薄膜内以颊面给药活性物质，从而导致活性物质被直接递送至血流中。利用聚合物膜颊面给药活性成分的一个尝试公开于美国专利5,948,430。该公开内容描述了包含与水溶性聚合物成膜剂(如羟丙基甲基纤维素)混合的药物或美容活性成分的组合物，其中该薄膜组合物被涂敷然后干燥以用于口腔内给药。公开于美国专利5,948,430的薄膜组合物被描述为单层薄膜，据称其在口腔内迅速软化并完全分解以涂敷于口腔粘膜。利用聚合物膜颊面给药活性成分的另一个尝试公开于美国专利3,972,995，其描述了包含活性成分和薄层的可食用薄膜，这些层由水溶性的或水不溶性的聚合物成膜剂组成。公开于美国专利3,972,995的可食用薄膜据称为能长期粘附到潮湿的身体表面(如嘴的内表面)的可食用薄膜。此外，利用聚合物膜颊面给药活性成分的另一个尝试公开于WO02/43657。WO 02/43657公开了包含活性成分和除了支链淀粉成膜剂之外的成膜剂的可食用薄膜。描述于WO 02/43657的可食用薄膜典型地通过将活性成分添加至包含成膜剂的溶液中，然后将这种混合物倾倒在玻璃板上形成薄膜来制成。此外，配制适于口服的可食用薄膜的另一个尝试公开于美国专利6,419,903。公开于美国专利6,419,903的可食用薄膜被描述为适于递送口气清新剂，其中该薄膜由口气清新剂、羟烷基甲基纤维素成膜聚合物(例如羟丙基甲基纤维素或HPMC)及水可分散的淀粉的均匀混合物形成。包含聚合物膜物质的可食用薄膜的其它公开内容包括美国专利4,623,394。美国专利4,623,394公开了包括可食用模压制品的模压制品，其在含水条件下显示具有可控制的崩解，并包含与异甘露聚糖组合的已知聚合物支链淀粉成膜剂。公开于美国专利4,623,394的模压制品还包含一种或多种物质，例如药物活性物质和味感剂。还有包含聚合物膜物质的胶囊的现有公开内容，其中胶囊适用于活性成分的口服以提供治疗有益效果。此类胶囊基产品包括描述于美国专利6,352,719、美国专利6,238,696、美国专利6,214,378、美国专利6,413,463、美国公布申请2001/0036473、WO 01/10443、WO 02/39980、WO 8504100、和Shunji Nagata在Drug Delivery Technology(2002年3月/4月、第2卷、第2期)中发表的名为“Advantages to HPMCCapsulesA New Generation’s Hard Capsule”的文章中的那些。现已发现，尽管本领域的趋势是利用药物递送体系(例如包含聚合物膜物质的那些)来递送活性成分，但仍需要包含一种可食用薄膜的药物递送体系来提供改进的活性成分的递送。同样，现已开发出并发现，用可食用薄膜胶囊包封的包含活性成分的药物递送体系在这些活性成分的递送中尤其有效，特别是递送用于治疗与睡眠障碍有关的症状而给药的那些活性物质。这些药物递送体系尤其适于颊面给药活性成分。专利技术概述本专利技术涉及药物递送体系，该体系包含(a)活性成分，和(b)水溶性可食用薄膜，其中活性物质被胶囊包封在可食用薄膜内。本专利技术还涉及一种制备药物体系的方法，该体系适于将活性成分给药至口腔，尤其适于颊面给药活性成分，其中制备这些药物递送体系的方法包括以下步骤(a)制备由聚合物成膜剂制成的水溶性可食用薄膜，和(b)将活性成分胶囊包封在可食用薄膜内。现已发现，可通过包含胶囊包封在可食用薄膜内的活性物质的药物递送体系实现改进的活性成分，例如提供镇静和/或睡眠有益效果的那些活性物质的递送。包含胶囊包封在可食用薄膜内的活性物质的药物递送体系现已显示可提供薄膜的快速崩解，从而导致活性物质容易在口腔内递送和/或吸收，尤其是在口腔内被口腔粘膜吸收以将活性物质递送至血流中。专利技术详述本专利技术的药物递送体系包含胶囊包封在可食用薄膜内的活性成分。优选的活性成分包括典型用于治疗与睡眠障碍有关的症状的一种或多种活性物质，其中药物递送体系在提供这些活性物质的颊面给药方面尤其有效。本文所用术语“活性成分”是指在提供治疗有益效果方面已知或换句话讲有效的化合物或物质。“治疗有益效果”是指症状或病症的任何可测量的、显而易见的或可觉察的改变，此改变使症状或病症减轻或感觉减轻。“活性成分”包括那些已知或换句话讲有效的药物、化妆用及口腔护理化合物或物质，其适于哺乳动物，包括人类、宠物和家畜口服以治疗有害的症状或病症。本文所用术语“可食用的”是指被哺乳动物口服。本文所定义的“可食用的”物质包括单独的可食用成分、可食用成分的组合以及不可食用成分与可食用成分的组合，前提条件是可食用成分与不可食用成分对哺乳动物的服用是安全的，并且不会提供任何有害的不利反应。本文所用术语“睡眠障碍”是指睡眠的开始、持续和/或后效或缺乏睡眠。换句话讲，“睡眠障碍”是指，但不限于，入睡时间、无法入睡、睡眠量、中断的睡眠、片段睡眠、有效睡眠、睡眠效率、失眠、缺乏宁静感、时睡时醒，以及由于缺乏睡眠而导致的疲倦、有气无力或精疲力尽的感觉。术语“睡眠”典型地是本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物递送体系，所述药物递送体系包含：（ａ）活性成分；和（ｂ）水溶性可食用薄膜；其中所述活性物质被胶囊包封在所述可食用薄膜内。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：N拉姆吉，DP格伦伯洽，
申请(专利权)人：宝洁公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]