【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及一种用于诱导活化b细胞的生发中心迁移的组合物、其制造方法或者其应用，该组合物包含诱导b细胞中的cd11b的表达的物质。在一个方式中，本公开涉及使用诱导b细胞中的cd11b的表达的物质进行的免疫刺激、粘膜菌群的维持或改善。
技术介绍
1、免疫反应中的b细胞、生发中心(gc)的行为的相关研究的动机在于，其可能有助于疫苗开发(非专利文献1、2)。评价疫苗的有效性的重要标准之一是该疫苗能否有效地诱导生发中心(gc)反应，生成高亲和力的长寿命浆细胞(pc)或记忆b细胞，保护宿主免受侵入的病原体的侵害(非专利文献1、2)。在gc反应期间，b细胞会经历前gc(pre-gc)、gc、后gc(post-gc)这3个阶段(非专利文献3～5)。当受到抗原刺激时，新活化的初始b细胞与活化的记忆b细胞直接分化成滤泡外的短寿命pc；或者移动至滤泡间(if)区域，与活化的t细胞建立稳定的相互作用(非专利文献3～8)。在t-b细胞间的相互作用后，一部分b细胞分化成低亲和力pc，其他b细胞(pre-gc b细胞)移动至gc(非专利文献3、4)。这些pre-gc b细胞首先移动至gc的暗区(dz)，生长为gc的b细胞。b细胞迅速增殖，发生体细胞超突变(shm)，改变b细胞受体(bcr)的亲和力，从而与其特异性抗原结合(非专利文献3、4)。之后，免疫球蛋白(ig)基因发生了突变的b细胞从dz移动至亮区(lz)，在此处借助滤泡辅助性t细胞(tfh)的帮助进行亲和力的选择(非专利文献3、4、8)。具有对抗原呈高亲和力的bcr的b细胞被选择为post-gc b细
2、据报道，为了引起gc反应，树突状细胞(dc)的有效活化是不可或缺的(非专利文献3)。因此，迄今为止的研究集中在用于刺激dc的最佳佐剂的选择上。但是，lycke等人发现，在dc枯竭的小鼠中，b细胞从微皱褶(m)细胞中采集抗原，进而迁移至gc(非专利文献9)，这表示dc的活化对于向gc中的侵入并不是必要的。即使dc被适当地启动，活化的b细胞中也仅有极小部分群体能够生长为pre-gc b细胞并进入gc(非专利文献4、6)。最近的研究中报道了，gc形成所必需的转录因子irf4在pre-gc b细胞中高表达(非专利文献10、11)。但是，pre-gc b细胞的特异性表面标记物尚未已知。因此，pre-gc b细胞的标准、哪个种类的活化b细胞进入gc、是否产生针对特定抗原的高亲和力bcr还是未知的。
3、现有技术文献
4、非专利文献
5、非专利文献1：turner,j.s.et al.human germinal centres engage memory andnaive b cells after influenza vaccination.nature.586,127-132(2020).
6、非专利文献2：andersen,t.k.et al.enhanced germinal center reaction bytargeting vaccine antigen to major histocompatibility complex class iimolecules.npj vaccines.4,9(2019).
7、非专利文献3：mesin,l.,ersching,j.,&victora,g.d.germinal center b celldynamics.immunity.45.3,471-482(2016).
8、非专利文献4：kurosaki,t.,kometani,k.,&ise,w.memory b cells.naturereviews immunology.15.3,149-159(2015).
9、非专利文献5：chen,k.,magri,g.,grasset,e.k.&cerutti,a.rethinkingmucosal antibody responses:igm,igg and igd join iga.nature reviewsimmunology.20,427-441(2020).
10、非专利文献6：mesin,l.et al.restricted clonality and limited germinalcenter reentry characterize memory b cell reactivation byboosting.ce11.180.1,92-106(2020).
11、非专利文献7：chen,h.et al.bcr selection and affinity maturation inpeyer’s patch germinal centres.nature.582,421-425(2020).
12、非专利文献8：ise,w.et al.t follicular helper cell-germinal center bcell interaction strength regulates entry into plasma cell or recyclinggerminal center cell fate.immunity.48.4,702-715(2018).
13、非专利文献9：komban,r.j.et al.activated peyer′s patch b cells sampleantigen directly from m cells in the subepithelial dome.nat commun.10,2423(2019).
14、非专利文献10：song,s.&matthias,p.d.the transcriptional regulation ofgerminal center formation.front immunol.10.3389(2018).
15、非专利文献11：willis,sn.et al.transcription factor irf4 regulatesgerminal center cell formation through a b cell-intrinsic mechanism.jimmunol.192(7),3200-6(2014).
技术实现思路
1、活化的b细胞进入到生发中心(gc)而进行亲和力成熟，能够产生高亲和力的抗体。但是，还不清楚什么样的活化b细胞会进入gc。在此，本专利技术人发现了位于gc外侧的cd11b+iga+b细胞的小群体。若将该cd11b+iga+b细胞注入到小鼠中，则其在40小时后进入到gc中。由此提示cd11b是pre-gc iga+b细胞的新的表面标记物。此外已知，b细胞上的cd11b的本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于诱导活化B细胞的生发中心迁移的组合物，其包含诱导B细胞中的CD11b的表达的物质。
2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述诱导B细胞中的CD11b的表达的物质为细菌。
3.如权利要求2所述的组合物，其中，所述诱导B细胞中的CD11b的表达的物质为γ变形菌纲或拟杆菌纲的细菌。
4.如权利要求3所述的组合物，其中，所述诱导B细胞中的CD11b的表达的物质为大肠杆菌(Escherichia coli)、肠道沙门氏菌(Salmonella enterica)、克雷伯氏肺炎杆菌(Klebsiella pneumoniae)、普通拟杆菌(Bacteroides vulgatus)或者它们的组合。
5.如权利要求1～4中任一项所述的组合物，其中，所述组合物用于治疗具有通过活化B细胞的生发中心迁移的活化而得到治疗的疾病、障碍或状态的对象。
6.如权利要求1～4中任一项所述的组合物，其中，所述组合物用于免疫刺激、健康维持或增进、粘膜菌群的维持或改善、或者感染症治疗。
7.如权利要求1～4中任一项所述的组合物，其中
8.如权利要求1～6中任一项所述的组合物，其中，所述组合物为选自由药物、食品、饲料、食品添加物、饲料添加物、它们的原料组合物组成的组中的形态。
9.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述组合物与抗原一起施用。
10.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述组合物与抗原同时施用。
11.如权利要求9所述的组合物，其特征在于，所述组合物与抗原分开施用。
12.如权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物为包含抗原的疫苗组合物。
13.如权利要求9～12中任一项所述的组合物，其中，抗原为病毒、细菌、真菌、寄生虫抗原。
14.一种诱导B细胞中的CD11b的表达、诱导该B细胞与T细胞和树突状细胞的接触、诱导活化B细胞的生发中心迁移的方法，其包括：准备包含诱导B细胞中的CD11b的表达的物质的组合物，并使该物质与B细胞接触。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于诱导活化b细胞的生发中心迁移的组合物，其包含诱导b细胞中的cd11b的表达的物质。
2.如权利要求1所述的组合物，其中，所述诱导b细胞中的cd11b的表达的物质为细菌。
3.如权利要求2所述的组合物，其中，所述诱导b细胞中的cd11b的表达的物质为γ变形菌纲或拟杆菌纲的细菌。
4.如权利要求3所述的组合物，其中，所述诱导b细胞中的cd11b的表达的物质为大肠杆菌(escherichia coli)、肠道沙门氏菌(salmonella enterica)、克雷伯氏肺炎杆菌(klebsiella pneumoniae)、普通拟杆菌(bacteroides vulgatus)或者它们的组合。
5.如权利要求1～4中任一项所述的组合物，其中，所述组合物用于治疗具有通过活化b细胞的生发中心迁移的活化而得到治疗的疾病、障碍或状态的对象。
6.如权利要求1～4中任一项所述的组合物，其中，所述组合物用于免疫刺激、健康维持或增进、粘膜菌群的维持或改善、或...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。