【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种gpr146作为靶点用于制备预防或治疗高血压相关疾病药物的用途。
技术介绍
1、目前，高血压已成为具有超过10亿人受影响的全球性疾病。研究显示，高血压是心血管疾病最重要的危险因素，随着血压的升高，心血管疾病发病风险也相应增加。同时，高血压也是多种心脑血管疾病的重要病因、危险因素和主要的死亡原因之一，其发病机制十分复杂。
2、静水压是指血流在单位面积垂直于血管壁上的压强，是血压形成的基本条件，高血压即是以静水压升高为主要特征的疾病。越来越多的研究提示，静水压升高是可直接导致多种心血管疾病的发生的。内皮细胞和平滑肌细胞是血管壁的主要组成成分。已有的研究表明，高静水压处理显著影响内皮细胞形态，内皮细胞明显伸长，肌动蛋白丝重新排列；进一步可诱导内皮细胞释放成纤维细胞生长因子，促进内皮细胞增殖、增加内皮细胞通透性、调节细胞外基质分泌，最终导致内皮功能障碍。平滑肌细胞是血管壁中含量最丰富、且最具弹性张力的细胞。目前，静水压在平滑肌功能调节中的作用研究较少。在平滑肌细胞中，机体如何将静水压这种力学信号转变为胞内的化学信号进而导致血管功能障碍的机制尚不清楚。
3、g蛋白偶联受体(g-protein-coupled receptors，gpcr)是人体内最大的细胞膜受体超家族，包含超过800个成员，在各个器官系统中均有表达。血管紧张素i型受体(at1r)在机械应力下能够直接被激活，此作用不依赖于血管紧张素ii(angii)，进一步深入研究发现表面at1r的缺乏可消除肠系膜动脉的肌源性血管
4、为寻找高静水压作用下平滑肌细胞中发挥重要作用的gpcr，应用全转录组测序的方式检测高静水压处理后的平滑肌细胞中gpcr的表达，发现gpr146的表达显著升高，随后用基因修饰小鼠明确平滑肌中的gpr146在血压调节中的作用，最终用gpr146的中和抗体检测其在高血压治疗中的作用。
技术实现思路
1、为此，本专利技术所要解决的技术问题在于提供一种gpr146作为靶点在高血压相关疾病治疗中的应用，本专利技术首次提出了gpr146与高血压相关，并深入探讨gpr146在高血压发生发展中的具体调控机制，为揭示高血压的发病机制提供了新的见解；
2、本专利技术所要解决的第二个技术问题在于提供一种基于检测gpr146表达量进行高血压相关疾病预防或治疗的相关产品。
3、为解决上述技术问题，本专利技术所述的一种gpr146作为靶点用于制备预防和/或治疗高血压相关疾病药物的用途。
4、具体的，所述的用途，所述gpr146作为靶点的作用包括：
5、过表达gpr146增强小鼠微血管收缩，减弱微血管舒张；和/或，
6、敲除gpr146减弱微血管收缩，增强微血管舒张；和/或，
7、过表达gpr146促进小鼠血管重塑，胶原含量增加；和/或，
8、敲除gpr146抑制小鼠血管重塑，胶原含量降低；和/或，
9、给予gpr146单克隆抗体处理，可治疗由血管紧张素引起的小鼠血压升高；和/或，
10、给予gpr146单克隆抗体处理，可抑制或降低由血管紧张素引起的小鼠血管重塑及胶原含量。
11、本专利技术还公开了一种gpr146用于制备具有如下(1)-(5)至少一项作用的产品的用途：
12、(1)高血压相关疾病人群治疗状况监测的产品；
13、(2)高血压相关疾病人群预后监测的产品；
14、(3)预防和/或治疗高血压相关疾病的产品；
15、(4)筛查与高血压相关疾病相关的靶标的产品；
16、(5)筛选高血压相关疾病药物的产品。
17、具体的，所述产品包括试剂、试剂盒或药物。
18、具体的，所述的用途，所述gpr146作为靶点的作用包括：
19、所述gpr146在人的hasmcs的细胞膜中优势表达；和/或，
20、所述gpr146在高血压大小鼠模型中高表达；和/或，
21、所述gpr146在高血压人血管模型中高表达。
22、本专利技术还公开了一种抑制gpr146表达的抑制剂用于制备预防和/或治疗高血压的药物中的用途。
23、具体的，所述抑制剂能抑制smcs合成表型增加；所述抑制剂通过促进smcs由合成表型向收缩表型转化治疗高血压。
24、本专利技术还公开了一种预防和/或治疗高血压相关疾病的药物，所述药物的有效成分包括抑制gpr146表达或敲低gpr146表达的物质；
25、优选的，所述物质包括化学小分子药物、核酸药物和/或抗体药物。
26、具体的，所述预防和/或治疗高血压相关疾病的药物：
27、所述药物能够降低gpr146表达的药物；和/或，
28、所述药物通过抑制gpr146表达而抑制主动脉平滑肌的表型转化；和/或，
29、所述药物通过抑制gpr146表达从而降低血压水平。
30、本专利技术还公开了一种测定gpr146表达量的试剂在制备预防和治疗高血压相关疾病的检测产品中的应用。
31、本专利技术还提供一种转基因鼠模型在高血压发病机制的研究模型或治疗。
32、本专利技术涉及gpr146在治疗高血压的应用，本专利技术综合应用全转录组测序、功能实验和动物模型等方法，首次提出了平滑肌gpr146与高血压相关，并深入探讨gpr146基因在高血压发生发展中的具体调控机制，为揭示高血压的发病机制提供了新的见解。
33、本专利技术发现gpr146高表达可诱导smcs表型转化，进而导致血管重构和血压升高，进而首次发现可以直接促使高血压升高的gpr146。所述gpr146可以作为预防或治疗高血压提供新的分子靶点，指导相关药物的筛选和研发。
34、本专利技术还发现gpr146可能通过调控vsmcs的表型转换，从而在高血压发病过程中发挥重要作用。gpr146作为一个治疗高血压的新靶点具有巨大潜力，未来或许可以开发针对gpr146的药物或者基因治疗策略来预防和治疗本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种GPR146作为靶点用于制备预防和/或治疗高血压相关疾病药物的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述GPR146作为靶点的作用包括：
3.一种GPR146作为靶点用于制备具有如下(1)-(5)至少一项作用的产品的用途：
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述产品包括试剂、试剂盒或药物。
5.根据权利要求3或4所述的用途，其特征在于，所述GPR146作为靶点的作用包括：
6.一种抑制GPR146表达的抑制剂用于制备预防和/或治疗高血压的药物中的用途。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述抑制剂能抑制SMCs合成表型增加；所述抑制剂通过促进SMCs由合成表型向收缩表型转化治疗高血压。
8.一种预防和/或治疗高血压相关疾病的药物，其特征在于，所述药物的有效成分包括抑制GPR146表达或敲低GPR146表达的物质；
9.根据权利要求8所述预防和/或治疗高血压相关疾病的药物，其特征在于：
10.一种测定GPR146表达量的试剂在制备预防和治疗
...【技术特征摘要】
1.一种gpr146作为靶点用于制备预防和/或治疗高血压相关疾病药物的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述gpr146作为靶点的作用包括：
3.一种gpr146作为靶点用于制备具有如下(1)-(5)至少一项作用的产品的用途：
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述产品包括试剂、试剂盒或药物。
5.根据权利要求3或4所述的用途，其特征在于，所述gpr146作为靶点的作用包括：
6.一种抑制gpr146表达的抑制剂用于制备预防和...
【专利技术属性】
技术研发人员：蔡军，张海增，陈真真，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京安贞医院，
类型：发明
国别省市：
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