【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，尤其是一种嘧啶二酮酰胺类化合物及其制备方法与应用。
技术介绍
1、恶性肿瘤作为严重威胁人类生命健康的疾病之一，其发病率和死亡率迅速增加，因而对应的靶向治疗及药物研究成为热点。c-met是原癌基因met编码的蛋白产物，具有酪氨酸蛋白激酶活性，其配体是肝细胞生长因子(hgf)。c-met和hgf异常高表达，造成hgf/c-met信号通路异常活化，这与众多恶性肿瘤包括增殖、转移、侵袭、抗凋亡和肿瘤血管新生有着密不可分的联系。许多上市药物临床治疗效果不佳和耐药性均与hgf/c-met信号异常有关。
2、parp-1抑制剂可以抑制肿瘤细胞dna损伤修复、促进相关细胞发生凋亡，用于治疗brca1和brca2突变的晚期卵巢癌、her2阴性转移性乳腺癌、前列腺癌以及胰腺癌等遗传性癌症，但parp抑制剂同样出现的问题。
3、研究表明，c-met和parp-1抑制剂联合使用可以在阻止乳腺癌耐药性中获益，且这种联合治疗可能对此类的多种肿瘤均有较好的效果。在此研究背景下，同时靶向c-met和parp-1的小分子抑制剂，成为肿瘤患者的新希望。
技术实现思路
1、基于此，本专利技术的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种嘧啶二酮酰胺类化合物，所述化合物能有效抑制由hgf/c-met和parp相关的信号通路异常引起的肿瘤，具有良好的抗肿瘤活性，可用于制备抗肿瘤药物；本专利技术的另一目的在于提供所述嘧啶二酮酰胺类化合物的制备方法和医药用途。
2、为实现
3、
4、
5、其中：r1和r2各自独立分别选自氢、甲基、乙基、卤素、苯基、嘧啶基、吡啶基、吡嗪基、卤素取代的苯基、甲氧基取代的苯基、甲氧基取代的嘧啶基、甲氧基取代的吡啶基、甲氧基取代的吡嗪基、甲氧基和卤素取代的苯基、甲氧基和卤素取代的嘧啶基、甲氧基和卤素取代的吡啶基、甲氧基和卤素取代的吡嗪基中的一种；
6、r3选自氢、卤素中的一种；
7、r4选自氢、甲基、乙基、异丙基、环丙基中的一种；
8、r5选自氢、甲基、甲氧基、卤素中的一种；
9、n是0，1，2或3。
10、优选地，所述卤素和所述卤素取代的苯基中的卤素分别选自f或cl。
11、优选地，所述嘧啶二酮酰胺类化合物的结构通式如式(i)所示，其中，r1为甲基、4-och3-ph中的一种；和/或r2为氢、甲基中的一种；和/或r3为氢、氟中的一种；和/或r4为氢、甲基、乙基、异丙基中的一种；和/或r5为甲基、甲氧基、氟中的一种；和/或n是1。
12、优选地，所述嘧啶二酮酰胺类化合物选自3-(4-氟苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、3-(4-甲基苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、3-(4-甲氧基苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、3-(2-甲基苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-甲基-3-(4-氟苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-乙基-3-(4-氟苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-异丙基-3-(4-氟苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-异丙基-3-(4-甲基苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-异丙基-3-(4-甲氧基苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-异丙基-3-(2-甲基苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、3-(4-氟苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、3-(4-甲基苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、3-(4-甲氧基苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、3-(2-甲基苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-甲基-3-(4-氟苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-乙基-3-(4-氟苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-异丙基-3-(4-氟苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-异丙基-3-(4-甲基苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-异丙基-3-(4-甲氧基苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-异丙基-3-(2-甲基苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、3-(4-氟苯基)-n-(3-氟-4-((5,6-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-甲基-3-(4-氟苯基)-n-(3-氟-4-((5,6-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-乙基-3-(4-氟苯基)-n-(3-氟-4-((5,6-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种嘧啶二酮酰胺类化合物，其特征在于，所述嘧啶二酮酰胺类化合物的结构通式如式(I)所示：
2.如权利要求1所述的嘧啶二酮酰胺类化合物，其特征在于，所述嘧啶二酮酰胺类化合物的结构通式如式(I)所示，其中，R1为甲基、4-OCH3-Ph中的一种；和/或R2为氢、甲基中的一种；和/或R3为氢、氟中的一种；和/或R4为氢、甲基、乙基、异丙基中的一种；和/或R5为甲基、甲氧基、氟中的一种；和/或n是1。
3.如权利要求1所述的嘧啶二酮酰胺类化合物，其特征在于，所述嘧啶二酮酰胺类化合物选自3-(4-氟苯基)-N-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、3-(4-甲基苯基)-N-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、3-(4-甲氧基苯基)-N-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、3-(2-甲基苯基)-N-(4-((5-甲基吡...
【技术特征摘要】
1.一种嘧啶二酮酰胺类化合物，其特征在于，所述嘧啶二酮酰胺类化合物的结构通式如式(i)所示：
2.如权利要求1所述的嘧啶二酮酰胺类化合物，其特征在于，所述嘧啶二酮酰胺类化合物的结构通式如式(i)所示，其中，r1为甲基、4-och3-ph中的一种；和/或r2为氢、甲基中的一种；和/或r3为氢、氟中的一种；和/或r4为氢、甲基、乙基、异丙基中的一种；和/或r5为甲基、甲氧基、氟中的一种；和/或n是1。
3.如权利要求1所述的嘧啶二酮酰胺类化合物，其特征在于，所述嘧啶二酮酰胺类化合物选自3-(4-氟苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、3-(4-甲基苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、3-(4-甲氧基苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、3-(2-甲基苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-甲基-3-(4-氟苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-乙基-3-(4-氟苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-异丙基-3-(4-氟苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-异丙基-3-(4-甲基苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-异丙基-3-(4-甲氧基苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-异丙基-3-(2-甲基苯基)-n-(4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、3-(4-氟苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、3-(4-甲基苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、3-(4-甲氧基苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、3-(2-甲基苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-甲基-3-(4-氟苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-乙基-3-(4-氟苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-异丙基-3-(4-氟苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-异丙基-3-(4-甲基苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-异丙基-3-(4-甲氧基苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-异丙基-3-(2-甲基苯基)-n-(3-氟-4-((5-甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、3-(4-氟苯基)-n-(3-氟-4-((5,6-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲酰胺、1-甲基-3-(4-氟苯基)-n-(3-氟-4-((5,6-二甲基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-基)氧基)苯基)-2,4-二氧代-1,2,3,4-四...
【专利技术属性】
技术研发人员：张超，陈思粤，罗国林，查代龙，高泳妍，
申请(专利权)人：广州医科大学，
类型：发明
国别省市：
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