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【技术实现步骤摘要】
本申请涉及医药,特别是涉及自组装支架佐剂材料及其制备方法、应用。
技术介绍
1、癌症(恶性肿瘤)是导致人类死亡的主要病因,为攻克癌症这一类疾病,科学家们一直在尝试各种疗法。其中,肿瘤免疫疗法是癌症治疗的重大突破,该方法通过激活体内的抗肿瘤免疫反应来清除肿瘤细胞,可以重新启动并且维持肿瘤免疫循环,从而起到抗肿瘤免疫反应的功效,可以清除并且控制肿瘤的生长。而肿瘤疫苗是肿瘤免疫疗法的重要工具,但是疫苗中抗原对适应免疫的诱导作用较差,需要佐剂来增强抗原呈递细胞,主要用于增强树突状细胞(dendritic cells,dc)的活化。但是传统的佐剂依赖于固有免疫机制,过度激活固有免疫诱发dc熟化具有明显的炎症副反应,因此,亟需开发采用新的免疫激活机制的抗肿瘤免疫佐剂。
2、据研究发现,pd-l1是一种表达在肿瘤细胞表面蛋白,dc细胞表面也有pd-l1表达,在免疫疗法治疗过程中的dc细胞表面pd-l1蛋白表达量上调会抑制机体免疫应答的产生,是肿瘤免疫逃逸及产生治疗抗性的重要原因之一,研发出一种可以使dc细胞表面pd-l1表达量下调的抗肿瘤免疫佐剂提升肿瘤免疫疗法治疗效果的关键因素。
技术实现思路
1、基于此,本申请提供了一种可以使dc细胞表面pd-l1表达量下调的自组装支架佐剂材料及其制备方法、应用。
2、本申请提供了一种自组装支架佐剂材料,包括微米级晶体纤维/棒,所述微米级晶体纤维/棒的材质由酪蛋白激酶2抑制剂自组装形成。
3、在其中一些实施例中,所述微米级
4、在其中一些实施例中,所述酪蛋白激酶2抑制剂选自生物碱类化合物、酚类化合物和黄酮类化合物中的一种或多种。
5、在其中一些实施例中,所述酪蛋白激酶2抑制剂的化学结构中含有如下母核结构中的一种或多种:
6、。
7、在其中一些实施例中,所述天然来源酪蛋白激酶2抑制剂选自鞣花酸、大黄素以及异甘草素中的一种或多种。
8、在其中一些实施例中,所述金属离子包括mg2+、zn2+、ca2+、mn2+、cu2+、co2+、fe2+以及fe3+中的一种或多种。
9、在其中一些实施例中,所述金属离子的质量占所述自组装支架佐剂材料的总质量的0.1%~10%。
10、在其中一些实施例中,所述微米级晶体纤维/棒的平均长度为10μm~90μm。
11、本申请还提供了一种如上述任一实施例中所述的自组装支架佐剂材料的制备方法,包括如下步骤:
12、使粉末状的酪蛋白激酶2抑制剂于良溶剂中溶解,形成溶液;
13、向所述溶液中加入不良溶剂使所述酪蛋白激酶2抑制剂发生自组装,形成微米级晶体纤维/棒。
14、在其中一些实施例中,所述微米级晶体纤维/棒还负载有金属离子,所述制备方法还包括如下步骤:
15、将所述微米级晶体纤维/棒分散于水中,形成分散液;
16、将所述分散液与含有金属离子的盐溶液混合,使所述金属离子负载于所述微米级晶体纤维/棒之上。
17、本申请还提供了上述任一实施例中所述的自组装支架佐剂材料在抗肿瘤免疫佐剂的制备中的应用。
18、本申请提供了一种自组装支架佐剂材料,包括由酪蛋白激酶2(ck2)抑制剂自组装形成的微米级晶体纤维/棒,酪蛋白激酶2是调控dc细胞的pd-l1蛋白表达量的关键因子,而酪蛋白激酶2抑制剂可以抑制酪蛋白激酶2酶的催化功能,从而有利于使pd-l1蛋白的表达量下调,基于酪蛋白激酶2抑制剂特殊的化学结构,利用其自组装特性制成微米级晶体纤维/棒,能够使dc细胞的pd-l1蛋白表达量显著下调,是一种良好的抗肿瘤免疫佐剂,将其注入机体内可以进一步自组装形成支架结构,可以重塑免疫细胞,增强t细胞功能,在肿瘤免疫治疗中具有极大的应用前景。
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1.一种自组装支架佐剂材料,其特征在于,包括微米级晶体纤维/棒,所述微米级晶体纤维/棒的材质由酪蛋白激酶2抑制剂自组装形成。
2.根据权利要求1所述的自组装支架佐剂材料,其特征在于,所述微米级晶体纤维/棒还负载有金属离子。
3.根据权利要求1或2所述的自组装支架佐剂材料,其特征在于,所述酪蛋白激酶2抑制剂选自生物碱类化合物、酚类化合物和黄酮类化合物中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的自组装支架佐剂材料,其特征在于,所述酪蛋白激酶2抑制剂的化学结构中含有如下母核结构中的一种或多种:
5.根据权利要求4所述的自组装支架佐剂材料,其特征在于,所述酪蛋白激酶2抑制剂选自鞣花酸、大黄素以及异甘草素中的一种或多种。
6.根据权利要求2所述的自组装支架佐剂材料,其特征在于,所述金属离子包括Mg2+、Zn2+、Ca2+、Mn2+、Cu2+、Co2+、Fe2+以及Fe3+中的一种或多种;和或
7.根据权利要求1~2、4~6任一项所述的自组装支架佐剂材料,其特征在于,所述微米级晶体纤维/棒的平均长度为10μm~90μm。<
...【技术特征摘要】
1.一种自组装支架佐剂材料,其特征在于,包括微米级晶体纤维/棒,所述微米级晶体纤维/棒的材质由酪蛋白激酶2抑制剂自组装形成。
2.根据权利要求1所述的自组装支架佐剂材料,其特征在于,所述微米级晶体纤维/棒还负载有金属离子。
3.根据权利要求1或2所述的自组装支架佐剂材料,其特征在于,所述酪蛋白激酶2抑制剂选自生物碱类化合物、酚类化合物和黄酮类化合物中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的自组装支架佐剂材料,其特征在于,所述酪蛋白激酶2抑制剂的化学结构中含有如下母核结构中的一种或多种:
5.根据权利要求4所述的自组装支架佐剂材料,其特征在于,所述酪蛋白激酶2抑制剂选自鞣花酸、大黄素以及异甘草素中的一种或多种。
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