【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及一种肠道肿瘤抑制剂、pge2产生抑制剂、及il-22bp产生促进剂。
技术介绍
1、大肠癌(crc)是世界上第三大常见癌症，全球每年有超过100万人以上新发病，50万人死亡(bray,f.,et al.,cacancer j clin 68,394-424(2018))。大多数的crc症例发生在老年人和具有发达国家的生活习惯的人群中(bosman,f.&yan,p.,pol j pathol 65,257-266(2014))，说明饮食生活可能成为crc的危险因素。但是，控制肠道肿瘤的发生的基本机制不完全清楚。
2、c型凝集素受体(clr)是模式识别受体的一种，主要通过识别对病原体特异性的糖链结构参与宿主对病原体的防御。作为骨髄ii型c型凝集素家族一员的dectin-1(也称为树突状细胞相关c型凝集素1或dectin-1、基因符号：clec7a或clec7a)是在来源于髓源性细胞的细胞中优先表达的clr之一，其为β-1，3键的葡聚糖(β葡聚糖)或β-1，3键的主链上具有β-1，6键支链的葡聚糖(β葡聚糖)的受体(非专利文献1：taylor,p.r.,et al.,j immunol169,3876-3882(2002))。葡聚糖是大多数真菌的主要细胞壁成分，因此，dectin-1处于宿主防御真菌感染的第一线(taylor,p.r.,et al.,nat immunol 8,31-38(2007)，saijo,s.,etal.,nat immunol 8,39-46(2007))。但是，在最近的研究中
3、在具有zap-70的自然变异的自身免疫性小鼠即skg小鼠中，如果给药dectin-1的激动剂即可得然胶，则会诱发关节炎、脊椎关节炎、回肠炎(ruutu,m.,et al.,arthritisrheum 64,2211-2222(2012)，yoshitomi,h.,et al.,j exp med201,949-960(2005))。dectin-1诱导的il-22通过诱导促过敏趋化因子和粘液，加剧呼吸道过敏症(lilly,l.m.,et al.,j immunol 189,3653-3660(2012))。最近有报道称，由于dectin-1的缺失，能够诱导调控性t(treg)细胞的分化的常驻细菌lactobacillus murinus在小鼠大肠中过度增殖，其结果，抑制了葡聚糖硫酸钠(dss)诱发的大肠炎(tang,c.,et al.,cell host microbe18,183-197(2015))。另外，dectin-1信号通过在下游区域诱导il-17f并诱导特异性抗菌蛋白质，来抑制包括促进treg的分化的clostridium cluster xiva的一群常驻细菌的增殖(kamiya,t.,et al.,mucosal immunol 11,763-773(2018)，tang,c.,et al.,nat immunol19,755-765(2018))。因此dectin-1基本上为了消灭病原体而活化免疫系统，但这种活动另一方面也可以诱发或增强炎症相关的疾病。
4、关于dectin-1在肿瘤(以下也称为息肉)的产生中的作用，有报道称存在矛盾的结果(tang,c.,makusheva,y.,sun,h.,han,w.&iwakura,y.,j leukoc biol 106,903-917(2019))。dectin-1的信号通过与b16黑色素瘤细胞的n-聚糖结合并诱导dc的inam，提高nk细胞的杀肿瘤活性(chiba,s.,et al.,elife 3,e04177(2014))。dectin-1通过激活raf1和nf-kb，提升dc上的tnfsf15和ox40l的表达，促进抗肿瘤性的th9细胞的分化(zhao,y.,etal.,nat commun 7,12368(2016))。另外有报道称，dectin-1通过诱导m-csf并抑制toll-like receptor(tlr)4和cd14的表达，来抑制由化学致癌物引起的肝细胞癌的产生(seifert,l.,et al.,cell rep 13,1909-1921(2015))。另一方面，dectin-1识别在胰管腺癌中表达的non-canonical ligand galectin-9，抑制抗肿瘤性的m1巨噬细胞的分化，由此表明，dectin-1信号在胰腺肿瘤的产生中起着促进作用(非专利文献2：daley,d.,et al.,nat med 23,556-567(2017))。
5、现有技术文献
6、非专利文献1：taylor,p.r.,et al.the beta-glucan receptor,dectin-1,ispredominantly expressed on the surface of cells of the monocyte/macrophageand neutrophil lineages.j immunol 169,3876-3882(2002)
7、非专利文献2：daley,d.,et al.dectin 1activation on macrophages bygalectin 9promotes pancreatic carcinoma and peritumoral immune tolerance.natmed 23,556-567(2017)
技术实现思路
1、专利技术要解决的问题
2、然而，迄今为止的报告中关于肠道肿瘤的药剂等的见解是有限的。
3、本公开是鉴于上述问题而完成的，本公开的课题在于提供一种能够抑制肠道肿瘤的肠道肿瘤抑制剂、能够抑制pge2的产生的pge2产生抑制剂、及能够促进il-22bp的产生的il-22bp产生促进剂。
4、解决问题的方案
5、用于解决上述课题的具体的方案包括以下的方面。
6、＜1＞一种肠道肿瘤抑制剂，含有具有dectin-1抑制活性的β葡聚糖，经由dectin-1抑制抑制肠道肿瘤。
7、＜2＞根据＜1＞所述的肠道肿瘤抑制剂，所述β葡聚糖是含有β-1，3键的β葡聚糖或β-1，3键的主链上含有β-1，6键支链的β葡聚糖。
8、＜3＞根据＜1＞或＜2＞所述的肠道肿瘤抑制剂，所述β葡聚糖的分子量为0.2k～100k。
9、＜4＞根据＜1＞～＜3＞中任一项所述的肠道肿瘤抑制剂，所述β葡聚糖为昆布多糖。
10、＜5＞一种本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种肠道肿瘤抑制剂，其中，含有具有Dectin-1抑制活性的β葡聚糖，并经由Dectin-1抑制来抑制肠道肿瘤。
2.根据权利要求1所述的肠道肿瘤抑制剂，其特征在于，所述β葡聚糖是含有β-1，3键的β葡聚糖或β-1，3键的主链上含有β-1，6键支链的β葡聚糖。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的肠道肿瘤抑制剂，其特征在于，所述β葡聚糖的分子量为0.2K～100K。
4.根据权利要求1～权利要求3中任一项所述的肠道肿瘤抑制剂，其特征在于，所述β葡聚糖为昆布多糖。
5.一种PGE2产生抑制剂，其中，含有具有Dectin-1抑制活性的β葡聚糖。
6.根据权利要求5所述的PGE2产生抑制剂，其特征在于，所述β葡聚糖是含有β-1，3键的β葡聚糖或β-1，3键的主链上含有β-1，6键支链的β葡聚糖。
7.根据权利要求5或权利要求6所述的PGE2产生抑制剂，其特征在于，所述β葡聚糖的分子量为0.2K～100K。
8.根据权利要求5～权利要求7中任一项所述的PGE2产生抑制剂，其特征在于，所述β葡聚糖为昆布
9.一种IL-22BP产生促进剂，其中，含有具有Dectin-1抑制活性的β葡聚糖。
10.根据权利要求9所述的IL-22BP产生促进剂，其特征在于，所述β葡聚糖是含有β-1，3键的β葡聚糖或β-1，3键的主链上含有β-1，6键支链的β葡聚糖。
11.根据权利要求9或权利要求10所述的IL-22BP产生促进剂，其特征在于，所述β葡聚糖的分子量为0.2K～100K。
12.根据权利要求9～权利要求11中任一项所述的IL-22BP产生促进剂，其特征在于，所述β葡聚糖为昆布多糖。
13.一种肠道肿瘤抑制剂，其中，含有Dectin-1抑制剂，并经由Dectin-1抑制来抑制肠道肿瘤。
14.根据权利要求13所述的肠道肿瘤抑制剂，其特征在于，所述Dectin-1抑制剂为Dectin-1拮抗剂。
15.根据权利要求13所述的肠道肿瘤抑制剂，其特征在于，所述Dectin-1抑制剂为抗Dectin-1抑制抗体或Dectin-1抑制低分子化合物。
16.根据权利要求1～权利要求4、权利要求13、及权利要求14中任一项所述的肠道肿瘤抑制剂，其特征在于，所述肠道肿瘤是伴随PGE2的表达量上升的肠道肿瘤，或者是伴随IL-22BP的表达量下降的肠道肿瘤。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种肠道肿瘤抑制剂，其中，含有具有dectin-1抑制活性的β葡聚糖，并经由dectin-1抑制来抑制肠道肿瘤。
2.根据权利要求1所述的肠道肿瘤抑制剂，其特征在于，所述β葡聚糖是含有β-1，3键的β葡聚糖或β-1，3键的主链上含有β-1，6键支链的β葡聚糖。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的肠道肿瘤抑制剂，其特征在于，所述β葡聚糖的分子量为0.2k～100k。
4.根据权利要求1～权利要求3中任一项所述的肠道肿瘤抑制剂，其特征在于，所述β葡聚糖为昆布多糖。
5.一种pge2产生抑制剂，其中，含有具有dectin-1抑制活性的β葡聚糖。
6.根据权利要求5所述的pge2产生抑制剂，其特征在于，所述β葡聚糖是含有β-1，3键的β葡聚糖或β-1，3键的主链上含有β-1，6键支链的β葡聚糖。
7.根据权利要求5或权利要求6所述的pge2产生抑制剂，其特征在于，所述β葡聚糖的分子量为0.2k～100k。
8.根据权利要求5～权利要求7中任一项所述的pge2产生抑制剂，其特征在于，所述β葡聚糖为昆布多糖。
9.一种il-22bp产生促进剂，其中，含有具有decti...
【专利技术属性】
技术研发人员：岩仓洋一郎，唐策，
申请(专利权)人：公益财团法人路易·巴斯德医学研究中心，
类型：发明
国别省市：
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