【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物工程和生物治疗领域，具体涉及一种靶向trabd2a的人源化单克隆抗体及其在抗人类免疫缺陷病毒感染中的应用。
技术介绍
1、人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，hiv）感染已对全球生命健康构成重大威胁，目前应用联合抗逆转录病毒疗法（combined antiretroviral therapy，cart）可有效抑制hiv在感染者体内的复制，是目前用于治疗获得性免疫缺陷综合征（acquiredimmunodeficiency syndrome，aids）的主要疗法。这种抗病毒治疗方法虽可有效抑制病毒复制，延缓疾病进展，但无法彻底清除潜伏在hiv储存库细胞内的整合病毒，一旦停药，病毒迅速从储存库细胞中释放，导致病情反复。因此病毒储存库的存在是实现艾滋病功能性治愈的主要障碍，也是hiv感染者需要终身服药的根本原因。因此，需要寻找出有效且安全地针对这些被hiv感染的储存库细胞的检测和清除方法。
2、trabd2a是一种主要分布在细胞膜的i型跨膜糖蛋白，含有trab结构域，是一种金属蛋白酶。
3、抗体可以特异性识别抗原，广泛应用于生物制药和免疫治疗领域，例如癌症治疗、免疫调节疾病治疗和传染病治疗等。抗体的安全性是影响抗体应用的最重要的因素之一。非人源抗体的免疫原性回刺激机体产生中和抗体，导致抗体活性丧失，严重影响治疗效果。同时，非人源抗体直接应用于人体会产生抗抗体，引起强烈的免疫反应，严重影响了抗体药安全性因此不能够直接应用于临床，使治疗抗体的发展受到了极大的
4、因此，现在亟需针对trabd2a构建人源化单克隆抗体，并将其应用于hiv检测和清除。
技术实现思路
1、针对上述技术问题，本专利技术提供了一种人源化trabd2a单克隆抗体，所制备的人源化trabd2a的单克隆抗体能够减少抗体的异源性，以利于临床应用；能够利用本单克隆抗体处理受到艾滋病病毒感染的细胞，使细胞释放子代hiv病毒，从而可用于精准检测甚至清除该类受感染的细胞，最终实现治疗艾滋病的功能。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案。
3、本专利技术提供了一种人源化trabd2a单克隆抗体，包括重链可变区、轻链可变区，其特征在于：所述重链vh的氨基酸序列如seq id no: 3所示，所述轻链vl的氨基酸序列如seqid no: 7所示。
4、本专利技术还提供了一种人源化trabd2a单克隆抗体，包括重链可变区、轻链可变区，其特征在于：所述重链vh的氨基酸序列如seq id no: 4所示，所述轻链vl的氨基酸序列如seq id no: 8所示。
5、本专利技术还提供了一种如上述任意一项所述人源化trabd2a单克隆抗体在制备检测hiv病毒的产品中的应用。
6、进一步地，所述产品包括试剂、试剂盒。
7、本专利技术还提供了一种如上述任意一项所述人源化trabd2a单克隆抗体在制备治疗hiv病毒的药物中的应用。
8、本专利技术还提供了一种如上述任意一项所述人源化trabd2a单克隆抗体在制备防治hiv病毒感染研究试剂中的应用。
9、本专利技术还提供了一种检测被hiv感染细胞的方法，其特征在于，所述方法是通过上述任一项所述的人源化trabd2a单克隆抗体抑制被感染的细胞中trabd2a蛋白活性使该细胞开始大量释放可被检测的子代病毒达到检测的目的。
10、进一步地，所述被hiv感染的细胞包括：被hiv感染的细胞、被hiv感染的外周血细胞、cd4+t细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞、树突状细胞和神经胶质细胞。
11、本专利技术还提供了一种清除被hiv感染的细胞的方法，其特征在于，所述方法是通过上述任一项所述的人源化trabd2a单克隆抗体抑制被hiv感染的细胞中trabd2a蛋白活性使被hiv感染的细胞开始大量释放子代病毒，进而能够被免疫系统特异性识别或者被相关抗病毒药物所识别，以达到清除被hiv感染的细胞的目的。
12、进一步地，被hiv感染的细胞、被hiv感染的外周血细胞、cd4+t细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞、树突状细胞和神经胶质细胞。
13、与现有技术比，本专利技术的有益效果如下。
14、本专利技术首次构建了人源化trabd2a单克隆抗体，所制备的人源化trabd2a单克隆抗体能够减少抗体的异源性，以利于临床应用。
15、本专利技术首次通过人源化trabd2a单克隆抗体抑制trabd2a蛋白的活性或将其清除，可达到不激活储存库而促发细胞释放大量子代病毒的目的，从而使其能在生理状态下被检测到，还能在体内被免疫系统或者相关抗病毒药物所识别和清除。
16、既往的检测方法需在体外强烈激活细胞，导致被感染细胞的生理（静息）特征改变，且由于不能区分前病毒是否完整而高估储存库大小，检测结果不够真实准确、也尚无法应用于临床。
17、本专利技术为hiv感染的诊断和抗病毒治疗提供了全新的理论依据和全新的靶标，并且本专利技术可以有效缩短病毒检测的窗口期，在感染极早期即可通过细胞水平检测到微量的感染性病毒，为hiv感染的早期诊断以及极早期治疗提供用药依据和保障，具有重要的临床应用价值。
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1.一种人源化TRABD2A单克隆抗体，包括重链可变区、轻链可变区，其特征在于：所述重链VH的氨基酸序列如SEQ ID NO: 3所示，所述轻链VL的氨基酸序列如SEQ ID NO: 7所示。
2.一种人源化TRABD2A单克隆抗体，包括重链可变区、轻链可变区，其特征在于：所述重链VH的氨基酸序列如SEQ ID NO: 4所示，所述轻链VL的氨基酸序列如SEQ ID NO: 8所示。
3.一种如权利要求1-2任意一项所述人源化TRABD2A单克隆抗体在制备检测HIV病毒的产品中的应用。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述产品包括试剂、试剂盒。
5.一种如权利要求1-2任意一项所述人源化TRABD2A单克隆抗体在制备治疗HIV病毒的药物中的应用。
6.一种如权利要求1-2任意一项所述人源化TRABD2A单克隆抗体在制备防治HIV病毒感染研究试剂中的应用。
7.一种检测被HIV感染细胞的方法，其特征在于，所述方法是通过权利要求1-2任一项所述的人源化TRABD2A单克隆抗体抑制被感染的细胞中TRABD2
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述被HIV感染的细胞包括：被HIV感染的细胞、被HIV感染的外周血细胞、CD4+T细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞、树突状细胞和神经胶质细胞。
9.一种清除被HIV感染的细胞的方法，其特征在于，所述方法是通过权利要求1-2任一项所述的人源化TRABD2A单克隆抗体抑制被HIV感染的细胞中TRABD2A蛋白活性使被HIV感染的细胞开始大量释放子代病毒，进而能够被免疫系统特异性识别或者被相关抗病毒药物所识别，以达到清除被HIV感染的细胞的目的。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述被HIV感染的细胞包括：被HIV感染的细胞、被HIV感染的外周血细胞、CD4+T细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞、树突状细胞和神经胶质细胞。
...【技术特征摘要】
1.一种人源化trabd2a单克隆抗体，包括重链可变区、轻链可变区，其特征在于：所述重链vh的氨基酸序列如seq id no: 3所示，所述轻链vl的氨基酸序列如seq id no: 7所示。
2.一种人源化trabd2a单克隆抗体，包括重链可变区、轻链可变区，其特征在于：所述重链vh的氨基酸序列如seq id no: 4所示，所述轻链vl的氨基酸序列如seq id no: 8所示。
3.一种如权利要求1-2任意一项所述人源化trabd2a单克隆抗体在制备检测hiv病毒的产品中的应用。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述产品包括试剂、试剂盒。
5.一种如权利要求1-2任意一项所述人源化trabd2a单克隆抗体在制备治疗hiv病毒的药物中的应用。
6.一种如权利要求1-2任意一项所述人源化trabd2a单克隆抗体在制备防治hiv病毒感染研究试剂中的应用。
7.一种检测被hiv感染细胞的方法，...
【专利技术属性】
技术研发人员：梁国新，尚红，
申请(专利权)人：中国医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：
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