【技术实现步骤摘要】
本公开涉及草铵膦或其衍生物的制备方法。
技术介绍
1、草铵膦是(glufosinate)由赫斯特公司于上世纪80年代开发的一种具有部分内吸作用的高效、广谱、低毒、非选择性(灭生性)有机磷类除草剂。可用于防除一年和多年生双子叶及禾本科杂草。草铵膦具有l型和d型两种对映异构体，l-型草铵膦的除草活性为外消旋dl-型草铵膦的两倍。
2、现有的草铵膦制备方法存在诸多缺陷(例如工艺复杂，不适合大规模生产；会使用高毒性和/或价格昂贵的试剂等)。
技术实现思路
1、本公开提供草铵膦或其衍生物的制备方法，所述方法所使用原料易于获得，工艺操作适合工业规模生产。
2、在一些实施方案中，本公开提供式(i)草铵膦或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物的制备方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：
3、
4、a)当r和r’之一为-ora、-oc(＝o)ra、-os(＝o)ra或-os(＝o)2ra且另一者不是时，使式(ii)化合物或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物与式(iii)化合物反应；
5、当1)r和r’二者均不为-ora、-oc(＝o)ra、-os(＝o)ra或-os(＝o)2ra，或者2)r和r’之一为时，使式(ii)化合物或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物与式(iii)化合物或其盐以及第三原料反应，所述第三原料为r1yh和zh(r2)(r3)中的至少一种；
6、
7、pg为氨基
8、其中：
9、x为o、n(pg)或s，优选为o或n(pg)；
10、y为o或s，优选为o；
11、z为n或p，优选为n；
12、hal在每次出现时各自独立地为选自氟、氯、溴和碘的卤素；
13、pg每次出现时各自独立地选自氢或氨基保护基，所述氨基保护基优选为-c(＝o)r4、-c(＝o)or4或-s(＝o)2r4；
14、r在每次出现时各自独立地选自h、卤素、-cn、-no2、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-14元杂芳基、c6-12芳烷基、-c(＝o)ra、-oc(＝o)ra、-c(＝o)ora、-ora、-sra、-s(＝o)ra、-os(＝o)ra、-s(＝o)2ra、-os(＝o)2ra、-s(＝o)2nrarb、-nrarb、-c(＝o)nrarb、-nra-c(＝o)rb、-nra-c(＝o)orb、-nra-s(＝o)2-rb、-nra-c(＝o)-nrarb、-c1-6亚烷基-ora、-c1-6亚烷基-nrarb、
15、r’在每次出现时各自独立地选自h、卤素、-cn、-no2、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-14元杂芳基、c6-12芳烷基、-c(＝o)ra、-oc(＝o)ra、-c(＝o)ora、-ora、-sra、-s(＝o)ra、-os(＝o)ra、-s(＝o)2ra、-os(＝o)2ra、-s(＝o)2nrarb、-nrarb、-c(＝o)nrarb、-nra-c(＝o)rb、-nra-c(＝o)orb、-nra-s(＝o)2-rb、-nra-c(＝o)-nrarb、-c1-6亚烷基-ora和-c1-6亚烷基-nrarb；
16、ra和rb在每次出现时各自独立地选自氢、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-10环烷基、c6-10芳基、c6-12芳烷基、5-14元杂芳基和3-10元杂环基；
17、r1在每次出现时各自独立选自hal、-hal-(＝o)、-hal-(＝o)2、-hal-(＝o)3、-n(＝o)、-no2、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-10环烷基、c6-10芳基、c6-12芳烷基、5-14元杂芳基、3-10元杂环基、-c(＝o)r4、-s(＝o)r4、-s(＝o)2r4、-ph(＝o)r4和-p(oh)(＝o)r4；
18、r2和r3在每次出现时各自独立地选自氢、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-10环烷基、c6-10芳基、c6-12芳烷基、5-14元杂芳基或3-10元杂环基；
19、或者r2与r3连同其所连接的氮原子共同构成3-10元杂环；
20、r4在每次出现时各自独立选自氢、羟基、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-10环烷基、c6-10芳基、c6-12芳烷基、5-14元杂芳基和3-10元杂环基；
21、上述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂环基各自任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、-oh、＝o、-o-(c1-c6烷基)、-c(＝o)-(c1-c6烷基)、-c(＝o)oh、-c(＝o)o-(c1-c6烷基)、-nh2、-no2、-cn、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-10环烷基、c6-10芳基、c6-12芳烷基、5-14元杂芳基和3-10元杂环基；
22、n为选自1至6的整数，优选为1、2或3；
23、手性碳原子标有*。
24、在一些实施方案中，上述步骤a)中的式(ii)化合物是对映体纯的，并且所得到的式(i)草铵膦或其盐或者式(i)-1的化合物或其盐也是对映体纯的。
25、在一些实施方案中，通过上述方法制备获得的式(i)草铵膦或其盐或者式(i)-1的化合物或其盐的对映体比值是50.5:49.5至99.5:0.5的(l):(d)-对映体或(d):(l)-对映体。
26、在一些实施方案中，当步骤a)在第三原料不存在下进行时，将式(iii)化合物或其溶液添加至式(ii)化合物或其溶液中；或者将式(ii)化合物或其溶液添加至式(iii)化合物或其溶液中；
27、在一些实施方案中，当步骤a)在第三原料的存在下进行时，将式(ii)化合物、式(iii)化合物和第三原料以如下顺序混合：
28、1).首先将式(ii)化合物和式(iii)化合物混合，然后再与第三原料混合；
29、2).首先将式(iii)化合物和第三原料混合，然后再与式(ii)化合物混合，其中式(iii)化合物与第三原料组分的摩尔比优选为>0.3，更优选为>0.5；
30、3).首先将式(ii)化合物和第三原料混合，然后再与式(iii)化合物混合；或者
31、4).将式(ii)化合物、式(iii)化合物和第三原料同时混合。
32、在一些实施方案中，所述x为o。
33、在一些实施方案中，所述pg每次出现时各自独立地选自氢、-c(＝o)ch3、-c(＝o)ph、-c(＝o)oc2h5、-c(＝o)oc(ch3)3或
34、在本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.式(I)草铵膦或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物的制备方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤a)中的式(II)化合物是对映体纯的，并且所得到的式(I)草铵膦或其盐也是对映体纯的。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中式(I)草铵膦或其盐或者式(I)-1的化合物或其盐的对映体比值是50.5:49.5至99.5:0.5的(L):(D)-对映体或(D):(L)-对映体。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中当步骤a)在第三原料不存在下进行时，将式(III)化合物或其溶液添加至式(II)化合物或其溶液中；或者将式(II)化合物或其溶液添加至式(III)化合物或其溶液中；
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中X为O。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述PG每次出现时各自独立地选自氢、-C(＝O)CH3、-C(＝O)Ph、-C(＝O)OC2H5、-C(＝O)OC(CH3)3或
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述式(III)化合物选自：
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中式(III)化合物与式(II)化合物的摩尔比为1:(0.8～10)，优选1:(1～3)；或者式(II)化合物与式(III)化合物的摩尔比为1:(0.8～10)，优选1:(1～3)。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中R1在每次出现时各自独立地选自氢、C1-C6烷基、-C(＝O)R4、-S(＝O)2R4和-PH(＝O)R4，并且R4为C1-C6烷基或C6-10芳基；
11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述R2和R3各自独立地为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C3-10环烷基、C6-10芳基或C6-12芳烷基；或者R2与R3连同其所连接的氮原子共同构成5-6元杂环。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中ZH(R2)(R3)选自NH3、甲胺、二甲胺、乙胺、二乙胺、正丙胺、二正丙胺、异丙胺、二异丙胺、异丙基乙基胺、正丁胺、二正丁胺、仲丁胺、二仲丁基胺、异丁胺、二异丁胺、正戊胺、仲戊胺、异戊胺、正己胺、仲己胺、异己胺、环己胺、苯胺、二苯胺、苄胺、二苄胺、甲苯胺、甲基乙基胺、甲基苯基胺、烯丙基胺、二烯丙基胺、哌啶、吗啉、顺-2,6-二甲基吗啉和吡咯烷。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中式(III)化合物与第三原料的摩尔比为1:(0.8～10)，优选1:(1～3)；或者第三原料与式(III)化合物的摩尔比为1:(0.8～10)，优选1:(1～3)。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述步骤a)中，反应的温度为-50～200℃，优选为-20～140℃、-20～100℃、-20～50℃或20～100℃。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述步骤a)中，包括在第一反应温度下反应一段时间，再升温至第二反应温度反应的步骤；
16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述步骤a)在碱的存在下进行，所述碱为无机碱或有机碱；
17.根据权利要求1-16任一项所述的方法，其中所述步骤a)中，所述碱与式(III)化合物的摩尔比为(1～10):1。
18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述步骤a)在无溶剂条件下或惰性溶剂中进行；
...【技术特征摘要】
1.式(i)草铵膦或其盐、对映异构体或所有比例的对映异构体的混合物的制备方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤a)中的式(ii)化合物是对映体纯的，并且所得到的式(i)草铵膦或其盐也是对映体纯的。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中式(i)草铵膦或其盐或者式(i)-1的化合物或其盐的对映体比值是50.5:49.5至99.5:0.5的(l):(d)-对映体或(d):(l)-对映体。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中当步骤a)在第三原料不存在下进行时，将式(iii)化合物或其溶液添加至式(ii)化合物或其溶液中；或者将式(ii)化合物或其溶液添加至式(iii)化合物或其溶液中；
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中x为o。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述pg每次出现时各自独立地选自氢、-c(＝o)ch3、-c(＝o)ph、-c(＝o)oc2h5、-c(＝o)oc(ch3)3或
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述r和r’各自独立地为卤素、-ora或-nrarb，ra和rb在每次出现时各自独立地为氢或c1-c6烷基；
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述式(iii)化合物选自：
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中式(iii)化合物与式(ii)化合物的摩尔比为1:(0.8～10)，优选1:(1～3)；或者式(ii)化合物与式(iii)化合物的摩尔比为1:(0.8～10)，优选1:(1～3)。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中r1在每次出现时各自独立地选自氢、c1-c6烷基、-c(＝o)r4、-s(＝o)2r4和-ph(＝o)r4，并且...
【专利技术属性】
技术研发人员：程柯，刘永江，王璐，周磊，徐敏，曾伟，
申请(专利权)人：利尔化学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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