【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及cfap45在制备糖尿病肾病预后产品及治疗药物中的用途。
技术介绍
1、dkd(diabetickidneydisease，糖尿病肾病)是糖尿病最常见和最严重的慢性并发症之一，主要由肾小球和肾小管的微血管病变引起。流行病学调查发现，约有25-40％的1型糖尿病患者和5-40％的2型糖尿病患者会出现慢性肾脏病。糖尿病肾病最终将发展为慢性肾衰竭和esrd(end-stage renal disease，终末期肾病)，从而严重缩短患者的预期寿命，降低生活质量[1]。尽管在dkd早期进行积极的干预可以改善预后，但现有治疗手段非常有限，主要是acei(angiotensin-converting enzymeinhibitor，血管紧张素转换酶抑制剂)或arb(angiotensin receptor blocker，血管紧张素受体阻断剂)[2]。而且，目前的治疗方法在逆转疾病进展方面的效果仍然有限。多个队列研究表明t1d确诊后20-30年esrd的总发病率高达4-17％，即使普遍应用acei或arb类肾脏保护药物，也并未能降低ersd的发病风险[3]。鉴于糖尿病肾病的高发病率和死亡率，必须积极为患者探索新的治疗方法和干预靶点。
2、糖尿病肾病的发病机制十分复杂，涉及血流动力学变化、代谢紊乱、氧化应激、炎症和纤维化等多个因素[4]。肾脏是一个富含线粒体的、高度代谢的器官，需要大量的atp(adenosine triphosphate，三磷酸腺苷)供能才能维持正常功能。然而，糖尿病会引起脂肪酸
3、cfap45(cilia and flagella associated protein 45，纤毛和鞭毛蛋白45)，又称nesg1、ccdc19，首次报道于1999年[6]，该基因可以编码纤毛和鞭毛相关蛋白45。既往的研究表明，cfap45是鼻咽癌和非小细胞肺癌的潜在抑癌基因[7]。相较于正常组织，cfap45在鼻咽癌和非小细胞肺癌组织中的表达水平较低，而且过表达cfap45后可以通过调节细胞周期从g1期到s期的转变显著抑制肿瘤细胞增殖[8,9]。近期的研究发现cfap45与运动性纤毛病有关，研究人员发现cfap45通过结合amp(adenosine monophosphate，单磷酸腺苷)介导腺嘌呤核苷酸的稳态，进而支持哺乳动物纤毛和鞭毛的运动[10]。这一发现表明cfap45在纤毛运动和能量代谢过程中起着重要作用。
4、虽然有多项研究表明cfap45是氧化代谢和线粒体生物合成的主要调节因子，但迄今其在糖尿病肾病中的表达及其潜在的作用机制尚未见文献报道，cfap45是否可作为标志物用于糖尿病肾病的诊断和治疗仍缺乏相应研究支持；cfap45在糖尿病肾病发生发展过程中的潜在制仍不明确。
技术实现思路
1、本专利技术针对现有糖尿病肾病治疗手段对疾病预后的效果有限，亟待探索新的治疗方法和干预靶点的问题，研究了糖尿病肾病患者中cfap45的表达差异和潜在的致病机制，以及cfap45如何与其他基因相互作用。具体地，本专利技术筛选出cfap45作为糖尿病肾病的特异性生物标志物，提出cfap45在制备糖尿病肾病预后产品及治疗药物中的用途，通过预后模型指导临床的个体化治疗，并为糖尿病肾病提供了药物开发靶点，提高对糖尿病肾病的早期预警能力及后续治疗效果。
2、为实现上述目的，本专利技术采用如下的技术方案：
3、第一方面，本专利技术提出了cfap45在制备用于糖尿病肾病的预后产品中的用途。
4、在具体的实施方案中，所述糖尿病肾病的预后产品以cfap45基因为特异性生物标志物，通过检测受试者样本中cfap45基因的表达水平来判断糖尿病肾病患者的预后情况。
5、在具体的实施方案中，所述受试者样本是糖尿病肾病患者的组织切片或者肾小切球片。
6、在具体的实施方案中，所述预后产品中含有检测cfap45基因的检测试剂及对照品。
7、在具体的实施方案中，所述预后产品是通过检测cfap45基因在糖尿病肾病患者的组织或者肾小球切片中的表达量相较于正常组织或者肾小球切片是否下降来判断糖尿病肾病患者的预后情况。
8、第二方面，本专利技术提出了cfap45在制备糖尿病肾病的治疗药物中的用途。
9、在具体的实施方案中，所述糖尿病肾病的治疗药物是以cfap45基因为治疗靶点或者干预靶点的药物。
10、在具体的实施方案中，所述糖尿病肾病的治疗药物的治疗方式或干预方式为：过表达cfap45基因。
11、在具体的实施方案中，所述糖尿病肾病的治疗药物至少具有以下功用之一：激活或者恢复pparα/pgc1α信号通路，抑制高糖诱导引起的ros生成增加，抑制高糖诱导的的线粒体膜电位下降。
12、本专利技术的显著效果在于：
13、本专利技术首次发现并证实了cfap45是预后和治疗糖尿病肾病非常重要的生物标志物。本专利技术发现糖尿病肾病组织中cfap45的表达水平在明显下降，通过分析snrna-seq数据，构建了肾脏足细胞的基因调控网络，阐明了糖尿病肾病发病机制中表达cfap45的足细胞代谢变化的分子机制，发现cfap45通过pparα/pgc1α通路在调控线粒体代谢活动方面发挥着重要作用。因此，cfap45可通过预后模型指导糖尿病肾病临床的个体化治疗，对评估患者预后以及指导患者的个体化治疗具有重要的实际应用价值。cfap45还可能成为针对性的治疗靶点，作为筛选的分子标记物，为dkd提供新的药物开发靶点，提高对糖尿病肾病患者的早期预警能力及后续治疗效果。
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1.CFAP45在制备用于糖尿病肾病的预后产品中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述糖尿病肾病的预后产品以CFAP45基因为特异性生物标志物，通过检测受试者样本中CFAP45基因的表达水平来判断糖尿病肾病患者的预后情况。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述受试者样本是糖尿病肾病患者的组织切片或者肾小切球片。
4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述预后产品中含有检测CFAP45基因的检测试剂及对照品。
5.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述预后产品是通过检测CFAP45基因在糖尿病肾病患者的组织或者肾小球切片中的表达量相较于正常组织或者肾小球切片是否下降来判断糖尿病肾病患者的预后情况。
6.CFAP45在制备糖尿病肾病的治疗药物中的用途。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述糖尿病肾病的治疗药物是以CFAP45基因为治疗靶点或者干预靶点的药物。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述糖尿病肾病的治疗药物的治疗方式或干预方式为：过表达C
9.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述糖尿病肾病的治疗药物至少具有以下功用之一：激活或者恢复PPARα/PGC1α信号通路，抑制高糖诱导引起的ROS生成增加，抑制高糖诱导的的线粒体膜电位下降。
...【技术特征摘要】
1.cfap45在制备用于糖尿病肾病的预后产品中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述糖尿病肾病的预后产品以cfap45基因为特异性生物标志物，通过检测受试者样本中cfap45基因的表达水平来判断糖尿病肾病患者的预后情况。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述受试者样本是糖尿病肾病患者的组织切片或者肾小切球片。
4.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述预后产品中含有检测cfap45基因的检测试剂及对照品。
5.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述预后产品是通过检测cfap45基因在糖尿病肾病患者的组织或者肾小球切片中的...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈阳，顾愹，沈敏，施云，付麒，郑帅，戴皓，秦瑶，季荔，杨潇，徐宽枫，杨涛，
申请(专利权)人：江苏省人民医院南京医科大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：
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