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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物开发,尤其涉及一种不饱和寡糖硫酸化衍生物及制备方法和应用。
技术介绍
1、肠道疾病是指影响人体消化器官肠道的各种疾病,在全球范围内的发病率较高,据不完全统计,全球约有10%的人口受到肠道疾病的影响。肠道疾病对人类的危害性较大,轻者可能导致消化不适、营养不良等问题,对患者生活质量的影响较大,可能导致患者无法正常工作、学习,甚至影响家庭生活,从而对社会和家庭产生负面影响。重者可能引发并发症,如肠道感染可能引发败血症,肠道肿瘤可能引发肠梗阻等,甚至危及生命。常见的肠道疾病包括肠道感染、炎症性肠病(ibd)、肠易激综合征(ibs)、肠道肿瘤等。
2、人体肠道屏障是病原微生物入侵的第一道防线。它与许多疾病有关,如ibd,急性胰腺炎,结肠癌。肠道屏障是肠道黏膜中由上皮细胞、黏液层、免疫细胞和紧密连接等多种因素组成的保护屏障。当肠道屏障功能受损时,肠道内的有害物质(如细菌、毒素)可以穿过上皮层进入黏膜下层,激活肠道里面的免疫细胞,从而导致肠道疾病。此外,肠道免疫细胞分泌大量的免疫因子,进一步破环肠上皮,是肠道疾病发生的另外一个重要原因。目前的肠道疾病治疗主要以控制症状和减轻炎症为主,但并不能根治疾病。因此,寻求更有效的治疗方法也是炎症性肠病研究的重点之一。
3、目前常用于治疗肠道疾病的药物副作用较大,若长期服用通常会带来一些不良反应,如恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。有些药物还可能引起严重的并发症,如肝损伤、肾功能衰竭等。传统的治疗肠道疾病的药物治疗具有较大的局限性,寻求更有效的治疗方法以及寻找无毒无害、安
4、糖类可以通过多种方法进行化学改性,它丰富的羧基和羟基也为其提供了多个化学修饰位点,改性后的糖类可以增加或改善多糖的生物活性,甚至产生新的生物活性。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是提供一种不饱和寡糖硫酸化衍生物及其在制备预防或治疗炎症性肠病药物中的应用。
2、为了解决上述问题,本专利技术提出以下技术方案:
3、一方面,本专利技术提供一种不饱和寡糖硫酸化衍生物,具有式(1)所示结构:
4、
5、式中,r为h或so3na。
6、进一步地,所述不饱和寡糖硫酸化衍生物的分子量为1.6±0.11kda。
7、另一方面,本专利技术还提供一种制备所述的不饱和寡糖硫酸化衍生物的方法,该方法包括:
8、将褐藻酸钠经过分级降解制备得到均聚古罗糖醛酸;
9、将所述均聚古罗糖醛酸用褐藻酸钠裂解酶酶解,得到不饱和寡糖;
10、将所述不饱和寡糖用三氧化硫-吡啶法进行硫酸化修饰,得到不饱和寡糖硫酸化衍生物。
11、再一方面,本专利技术还提供所述的不饱和寡糖硫酸化衍生物、或者由所述的方法制得的不饱和寡糖硫酸化衍生物在制备预防或治疗肠道疾病药物中的应用。
12、进一步地,所述肠道疾病包括肠道感染、炎症性肠病、肠易激综合征、肠道肿瘤。
13、又一方面,本专利技术还提供所述的不饱和寡糖硫酸化衍生物、或者由所述的方法制得的不饱和寡糖硫酸化衍生物在制备预防或治疗肠道疾病的保健品、特医食品中的应用。
14、与现有技术相比,本专利技术所能达到的技术效果包括:
15、本专利技术提供一种不饱和寡糖硫酸化衍生物,该衍生物是由褐藻酸钠经分级降解、酶解、硫酸化修饰得到,经实验证明,本专利技术的不饱和寡糖硫酸化衍生物可有效抑制lps诱导的巨噬细胞中炎症介质和炎症因子的过度生成,而其前体化合物均聚古罗糖醛酸(pg)和不饱和寡糖(oga)对炎症介质和炎症因子过量产生没有抑制作用;在葡聚糖硫酸钠(dss)诱导的肠道炎症细胞模型中,soga能够有效抑制dss诱导的caco-2细胞跨膜电阻值(teer)的下降、细胞通透性的增加、细胞形态的改变,以及细胞紧密连接蛋白表达的降低,从而保护肠道屏障功能;soga还能够抑制dss诱导的caco-2细胞紧密连接蛋白表达的降低,有助于维护肠道屏障的完整性。这说明本专利技术的不饱和寡糖硫酸化衍生物具有新的生物活性,可以有效缓解肠道炎症的进程,维护肠道屏障的完整性,具有良好的肠道益生功效。
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1.一种不饱和寡糖硫酸化衍生物,其特征在于,具有式(1)所示结构:
2.一种制备如权利要求1所述的不饱和寡糖硫酸化衍生物的方法,其特征在于,包括:
3.如权利要求1所述的不饱和寡糖硫酸化衍生物、或者由权利要求2所述的方法制得的不饱和寡糖硫酸化衍生物在制备预防或治疗肠道疾病药物中的应用。
4.如权利要求3所述的应用,其特征在于,所述肠道疾病包括肠道感染、炎症性肠病、肠易激综合征、肠道肿瘤。
5.如权利要求1所述的不饱和寡糖硫酸化衍生物、或者由权利要求2所述的方法制得的不饱和寡糖硫酸化衍生物在制备预防或治疗肠道疾病的保健品、特医食品中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种不饱和寡糖硫酸化衍生物,其特征在于,具有式(1)所示结构:
2.一种制备如权利要求1所述的不饱和寡糖硫酸化衍生物的方法,其特征在于,包括:
3.如权利要求1所述的不饱和寡糖硫酸化衍生物、或者由权利要求2所述的方法制得的不饱和寡糖硫酸化衍生物在制备预防或治疗肠道疾病...
【专利技术属性】
技术研发人员:续旭,黄金凤,毕德成,韩庆国,姚丽君,朱小花,王荣辉,朱南亭,黄晓琳,
申请(专利权)人:深圳大学,
类型:发明
国别省市:
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