【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种抗凝多肽及其在制备血浆激肽释放酶活性抑制剂中的应用。
技术介绍
1、血栓是心肌梗塞、缺血性脑中风和静脉血栓栓塞的常见病因。2010年，血栓栓塞病症占全球死亡人数的四分之一，抗血栓治疗已成为医疗保健领域的重大挑战。目前临床上使用组织型纤溶酶原激活剂(tissueplasminogen activator，t-pa)、肝素和水蛭素等虽然可以有效地靶向抑制凝血级联和血小板聚集，但也与围手术期出血风险相关。此外，这些疗法并不能完全解决血栓再形成风险，凸显了第三种未充分解决的机制——炎症。
2、血浆激肽释放酶(plasmakallikrein，pka)是一种多功能丝氨酸蛋白酶，在血栓炎症和心血管事件中起着重要作用。传统上，pka通过裂解高分子量激肽原(kng)释放缓激肽(bk)来引发炎症，促进等肿瘤坏死因子(tnf)、白细胞介素(il)等炎症因子的释放。此外，pka在凝血级联中起着重要作用，它将凝血因子fxii转化为其活性形式(fxiia)。这种激活会导致接触途径(内源性凝血级联)的自激活和血栓形成。对内源性凝血途径的抑制被报导与止血(出血)无关，并且大多数pka缺陷患者没有止血缺陷。因此，抑制pka为开发抗炎性血栓药物提供了一个理论靶点；目前还没有一种出血风险低的抑制pka的强效抗炎性血栓小肽药物。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种抗凝多肽及其在制备血浆激肽释放酶活性抑制剂中的应用，能抑制血浆激肽释放酶活性，具有良好的抗炎性血栓
2、本专利技术提供了一种抗凝多肽，所述抗凝多肽包括如seq id no.2所示的氨基酸序列。
3、优选的，所述抗凝多肽的氨基酸序列如seq id no.2和seq id no.1所示。
4、本专利技术还提供了上述技术方案所述的抗凝多肽在制备血浆激肽释放酶活性抑制剂中的应用。
5、本专利技术还提供了上述技术方案所述的抗凝多肽在制备治疗血浆激肽释放酶和炎症通路相关的精神疾病产品中的应用。
6、本专利技术还提供了上述技术方案所述的抗凝多肽在制备抗炎产品中的应用。
7、本专利技术还提供了上述技术方案所述的抗凝多肽在制备抗血栓产品中的功能应用。
8、本专利技术还提供了上述技术方案所述的抗凝多肽在制备抗脑卒中产品中的应用。
9、优选的，所述脑卒中包括缺血性脑卒中和/或出血性脑卒中。
10、优选的，所述缺血性脑卒中包括血栓性脑梗塞、栓塞性脑梗塞、腔隙性脑梗塞、多发性脑梗塞和短暂性脑缺血发作中的一种或多种。
11、本专利技术还提供了一种抗脑卒中的药物，所述药物的活性成分包括上述技术方案所述的抗凝多肽，以抗凝多肽的用量计，所述药物在人体的用量为0.027～0.444mg/kg。
12、有益效果
13、本专利技术提供了一种抗凝多肽及其在制备血浆激肽释放酶活性抑制剂中的应用，所述抗凝多肽包括下述的一种或多种：1)如seq id no.1所示的氨基酸序列；2)如seq idno.1所示氨基酸序列中的部分片段，氨基酸残基数＜14，且包括如seq id no.2所示的氨基酸序列。本专利技术所述抗凝多肽能显著抑制血浆复钙时间和活化部分凝血活酶时间，具有良好的抗炎性血栓和脑卒中药物活性作用，且具有低出血风险和低细胞毒性，安全性较高。
14、进一步的，体外实验表明，如seq id no.2所示的氨基酸序列sd6能延长血浆复钙时间和活化部分凝血活酶时间，对内在凝血途径具有特异性抑制作用。在0.25～4mg/kg的剂量范围内，sd6可减轻fecl3诱导和光化学诱导小鼠的动脉血栓和皮层静脉血栓形成，且不影响出血。此外，sd6还减轻了短暂性脑中动脉闭塞缺血性脑卒中小鼠模型中的脑炎症损伤和脑水肿。表明sd6有希望作为较安全的血栓炎症的治疗剂，且可获得性较高，易于未来的工业化生产。
15、本专利技术实施例中使用fisher-t检验和单因素方差分析确定数据的显著性差异，表现为*p<0.05；**p<0.01；***p<0.001；和****p<0.0001。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种抗凝多肽，其特征在于，所述抗凝多肽包括如SEQ ID No.2所示的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的抗凝多肽，其特征在于，所述抗凝多肽的氨基酸序列如SEQ IDNo.2和SEQ ID No.1所示。
3.权利要求1或2所述的抗凝多肽在制备血浆激肽释放酶活性抑制剂中的应用。
4.权利要求1所述的抗凝多肽在制备治疗血浆激肽释放酶和炎症通路相关的精神疾病产品中的应用。
5.权利要求1所述的抗凝多肽在制备抗炎产品中的应用。
6.权利要求1所述的抗凝多肽在制备抗血栓产品中的功能应用。
7.权利要求1所述的抗凝多肽在制备抗脑卒中产品中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述脑卒中包括缺血性脑卒中和/或出血性脑卒中。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述缺血性脑卒中包括血栓性脑梗塞、栓塞性脑梗塞、腔隙性脑梗塞、多发性脑梗塞和短暂性脑缺血发作中的一种或多种。
10.一种抗脑卒中的药物，其特征在于，所述药物的活性成分包括权利要求1或2所述的抗凝多肽，以
...【技术特征摘要】
1.一种抗凝多肽，其特征在于，所述抗凝多肽包括如seq id no.2所示的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的抗凝多肽，其特征在于，所述抗凝多肽的氨基酸序列如seq idno.2和seq id no.1所示。
3.权利要求1或2所述的抗凝多肽在制备血浆激肽释放酶活性抑制剂中的应用。
4.权利要求1所述的抗凝多肽在制备治疗血浆激肽释放酶和炎症通路相关的精神疾病产品中的应用。
5.权利要求1所述的抗凝多肽在制备抗炎产品中的应用。
6.权利要求1所述的抗凝多肽在制备抗血栓...
【专利技术属性】
技术研发人员：赖仞，方鸣谦，王婉婷，杨娟，吕秋敏，
申请(专利权)人：中国科学院昆明动物研究所，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。