【技术实现步骤摘要】
本申请属于基因工程，具体涉及一种缺失gst3基因的白念珠菌减毒菌株及其应用。
技术介绍
1、白念珠菌(candida albicans)是一种最重要的人体条件性致病真菌，可与宿主以共生关系长期生存于正常人口腔、呼吸道、肠道及阴道，一般不致病或仅引起轻微的皮肤或黏膜等浅部感染；但当机体免疫力下降或正常菌群相互制约失调时，其致病能力增强可引起急性、亚急性或慢性侵袭性真菌感染，造成血液系统、呼吸系统等出现深度重症乃至死亡。据统计，白念珠菌导致的侵袭性感染占所有念珠菌感染的40％以上(chen m,et a l.,2018)。当前，免疫受损人群不断增加、临床抗真菌药物的局限性和真菌耐药性问题依然突出(f i sher m c,et a l.,2018)，导致白念珠菌仍是威胁人类健康的重要真菌病原。
2、白念珠菌致病机理主要包括菌体形态转换、黏附素、侵袭酶等(se l l am a,etal.,2016)。其中，菌体形态转换对于致病有重要意义：白念珠菌的菌丝形态对于细胞适应寄生环境获取营养、逃逸宿主免疫细胞的吞噬和杀伤，以及侵入深部组织有重要作用，因而具有重要的致病意义；相反，若抑制菌丝的生成，则可显著降低其细胞毒力。但目前调控白念珠菌菌丝生成和致病性的机制尚不完全清晰。
3、谷胱甘肽转移酶在生物体内广泛存在，具有抗氧化作用，可催化谷胱甘肽与亲电子试剂形成硫醚键，通过硫醇转移、裂解和异构化反应，使脂肪酸以及磷脂等还原成醇类物质，起到清除脂类自由基以及防御外来生物诱导的氧化应激过程中发挥重要作用，保护dna免受损伤(
技术实现思路
1、本申请提供一种缺失gst3基因的白念珠菌减毒菌株及其应用，以解决上述的技术问题。
2、为解决上述技术问题，本申请采用的一个技术方案是：一种白念珠菌减毒菌株，所述白念珠菌减毒菌株为gst3基因不表达的白念珠菌gst3/gst3缺失株。
3、进一步，所述白念珠菌减毒菌株通过缺失dna损伤应答相关基因gst3制得。
4、进一步，所述白念珠菌减毒菌株可以通过rna干扰或者基因重组的方法使gst3基因不表达；或者通过制备gst3蛋白拮抗剂，使gst3基因表达的蛋白不发挥作用。
5、本申请采用的另一个技术方案是：一种缺失gst3基因的白念珠菌减毒菌株在制备或筛选白念珠菌治疗药物方面的应用。
6、进一步，所述白念珠菌治疗药物可以通过rna干扰或者基因重组的方法使gst3基因不表达制得；或者通过制备gst3蛋白拮抗剂，使gst3基因表达的蛋白不发挥作用的方法制得。
7、本申请采用的再一个技术方案是：一种以gst3基因为靶点筛选或制备使gst3基因不表达的药物的应用。
8、本申请采用的又一个技术方案是：一种缺失gst3基因的白念珠菌减毒菌株在毒力调控方面的应用，包括以下步骤：
9、s1.检测gst3基因缺失对白念珠菌对菌丝生成的影响；
10、s2.大蜡螟感染模型检测gst3基因缺失对白念珠菌毒性的影响；
11、s3.小鼠感染模型检测gst3缺失对白念珠菌毒力的影响。
12、本申请的有益效果是：
13、(1)本申请的白念珠菌治疗药物为以gst3基因为治疗靶基因，使gst3基因不表达的药物，或者以gst3基因表达的蛋白为拮抗对象的药物；或者以gst3基因和其他基因共同作为靶基因加以沉默的药物。以gst3基因为靶点，筛选或制备使该基因不表达的药物，用于降低白念珠菌在宿主体内的存活能力，从而使白念珠菌毒性减弱，以治疗白念珠菌感染，为治疗白念珠菌感染提供了新的药剂和方向。
14、(2)本申请验证了白念珠菌减毒株相对于野生型白念珠菌，其在巨噬细胞内的存活能力大幅降低，在大蜡螟感染实验和小鼠感染实验中白念珠菌的毒性也显著下降。
15、(3)本申请的一种缺失gst3基因的白念珠菌减毒菌株在毒性调控方面的应用，通过检测gst3缺失的白念珠菌毒性情况，探索出了缺失gst3基因的白念珠菌减毒菌株在毒力调控方面的作用，为治疗白念珠菌感染提供了理论基础，为制备或筛选治疗白念珠菌感染药物提供了方向。
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1.一种白念珠菌减毒菌株，其特征在于，所述白念珠菌减毒菌株为GST3基因不表达的白念珠菌GST3/GST3缺失株。
2.根据权利要求1所述的一种白念珠菌减毒菌株，其特征在于，所述白念珠菌减毒菌株通过缺失DNA损伤应答相关基因GST3制得。
3.根据权利要求2所述的一种白念珠菌减毒菌株，其特征在于，所述白念珠菌减毒菌株可以通过RNA干扰或者基因重组的方法使GST3基因不表达；或者通过制备GST3蛋白拮抗剂，使GST3基因表达的蛋白不发挥作用。
4.缺失GST3基因的白念珠菌减毒菌株在制备或筛选白念珠菌治疗药物方面的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述白念珠菌治疗药物可以通过RNA干扰或者基因重组的方法使GST3基因不表达制得；或者通过制备GST3蛋白拮抗剂，使GST3基因表达的蛋白不发挥作用的方法制得。
6.以GST3基因为靶点筛选或制备使GST3基因不表达的药物的应用。
7.缺失GST3基因的白念珠菌减毒菌株在毒力调控方面的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，包括以
...【技术特征摘要】
1.一种白念珠菌减毒菌株，其特征在于，所述白念珠菌减毒菌株为gst3基因不表达的白念珠菌gst3/gst3缺失株。
2.根据权利要求1所述的一种白念珠菌减毒菌株，其特征在于，所述白念珠菌减毒菌株通过缺失dna损伤应答相关基因gst3制得。
3.根据权利要求2所述的一种白念珠菌减毒菌株，其特征在于，所述白念珠菌减毒菌株可以通过rna干扰或者基因重组的方法使gst3基因不表达；或者通过制备gst3蛋白拮抗剂，使gst3基因表达的蛋白不发挥作用。
4.缺失gst3基因...
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