【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学合成领域，特别涉及一种二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的合成方法。
技术介绍
1、多环氮杂环因其独特的骨架结构通常存在于一些具有生物活性的天然和非天然产物中，在医学和材料领域中有着广泛的应用(chem.commun.2019,55,13048-13065)。其中，二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉衍生物广泛存在于生物活性化合物中，具有抗癌、抗hiv-1、抗菌和抗病毒等生物活性，如：酪氨酸激酶抑制剂(janus kinases inhibitor)、血红蛋白病治疗剂(agent for hemoglobinopathies)、外周型苯二氮卓类受体配体(peripheralbenzodiazepine receptor ligand)等(chem.commun.2018,54,10240-10243)。
2、
3、鉴于二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉骨架分子在生物医药的重要性，近年来很多化学家致力于研究制备这类骨架分子的合成策略。制备上述支架的传统方法严重依赖缩合和自由基环化，例如，dyker及其同事报道了邻苯二胺与2-苯乙烯基苯甲醛在邻硝基苯中于150℃下发生氧化环化反应来构建这类骨架化合物(org.lett.2022,24,9332)。在已报道的这些方法中，大多数都需要高度功能化的起始材料、冗长的合成操作或苛刻的反应条件，以致降低了最终产物的合成效率和多样性。近年来，王彦广课题组使用了苯并噻二唑衍生物作为有机光催化剂，在四氢异喹啉和2h-氮丙啶之间进行可见光催化的反应，高效地生成了5,6
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有5,6-二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉衍生物的合成方法的缺点与不足，提供一种以简单易得的原料出发，经由高原子经济性和高产率制备二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的合成方法。
2、本专利技术提供了一种以2-芳基苯并咪唑类化合物与三氟乙酰亚胺硫叶立德为原料，以铑(iii)化合物和六氟锑酸银组成的[cp*rhcl2]2/agsbf6作为共催化剂，乙酸作为添加剂，乙腈作为溶剂，合成二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的简便实用的方法。
3、本专利技术的技术方案是这样实现的：
4、本专利技术在铑(iii)化合物和银盐组成的共催化剂的作用下(特别是铑(iii)化合物和六氟锑酸银组成的[cp*rhcl2]2/agsbf6作共工催化剂)，2-芳基苯并咪唑类化合物与三氟乙酰亚胺硫叶立德发生分子间的交叉脱氢偶联反应，待反应结束后，通过分离纯化得到二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物。
5、本专利技术的二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的合成方法，包括以下步骤：将2-芳基苯并咪唑类化合物、三氟乙酰亚胺硫叶立德、铑(iii)、银盐以及有机酸加入到有机溶剂中反应，反应完全后，通过分离纯化得到二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物；其中，所述的2-芳基苯并咪唑类化合物的结构式如式(i)所示；所述的三氟乙酰亚胺硫叶立德的结构式如式(ⅱ)所示；所述的二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物结构式如式(ⅲ)所示：
6、
7、进一步的，所述r1为氢、c1-4烷基或卤素中的其中一种或多种；所述的r2为氢、c1-4的烷基、-o-c1-4烷氧基、三氟甲基、卤素或硝基中的一种；所述的r3为氢、c1-4的烷基、-o-c1-4烷氧基、卤素或硝基中的一种；所述的r4为cf3、c2f5、c3f7中的一种。
8、进一步的，所述c1-4烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基或环丙基中的一种；所述-o-c1-4烷氧基为甲氧基、乙氧基或叔丁氧基中的一种；所述卤素为氟、氯、溴中的一种。
9、进一步的，所述r1为h、me、f或cl中的一种；r2为h、me、ome、f、cl、br、cf3或no2中的一种；r3为h、me、ome、f、cl、br、cf3或no2中的一种；r4为cf3、c2f5或c3f7中的一种。
10、进一步的，所述的有机溶剂为1,2-二氯乙烷、三氟乙醇、四氢呋喃、乙腈或六氟异丙醇中的一种或多种。
11、进一步的，所述的有机溶剂为乙腈。
12、进一步的，所述2-芳基苯并咪唑类化合物与三氟乙酰亚胺硫叶立德物质的摩尔量之比为1:(1～1.5)；所述铑(iii)化合物的用量为2-芳基苯并咪唑类化合物摩尔量的3～7mol％；所述银盐的用量为2-芳基苯并咪唑类化合物摩尔量的16～24mol％；所述有机酸的用量为2-芳基苯并咪唑类化合物用量的2～3当量。
13、进一步的，所述2-芳基苯并咪唑类化合物与三氟乙酰亚胺硫叶立德物质的摩尔量之比为1:1.5；所述铑(iii)化合物的用量为2-芳基苯并咪唑类化合物摩尔量的5mol％；所述银盐的用量为2-芳基苯并咪唑类化合物摩尔量的20mol％；所述有机酸的用量为2-芳基苯并咪唑类化合物用量的2当量。
14、进一步的，所述银盐为六氟锑酸银、乙酸银、碳酸银、氧化银、双三氟甲烷磺酰亚胺银中一种或多种；所述有机酸为特戊酸、乙酸中的一种或两种。
15、进一步的，所述银盐为六氟锑酸银；所述有机酸为乙酸。
16、进一步的，所述反应的条件为80～110℃下，反应10～12小时。
17、进一步的，所述反应的条件为80℃下，反应12小时。
18、上述制备方法的优选反应式如下所示：
19、
20、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
21、(1)本专利技术提供一种以廉价简单的原料出发，无需预合成含异喹啉的前体特别是以铑(iii)化合物和六氟锑酸银组成的[cp*rhcl2]2/agsbf6作为共催化剂，经由高原子经济性、高产率和高反应性制备二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的合成方法，克服了现有二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的合成方法的缺点与不足。总而言之，本专利技术的合成方法具有高效、简便、绿色特点。
22、(2)本专利技术制备条件温和，不需要无水无氧条件，无需化学氧化剂，操作简便，反应产率较高，且具有较好的底物适用性。
23、(3)本专利技术制备方法只有dmso作为副产物，具有较高的原子经济性。
24、(4)本专利技术制备方法在实验室已完成放大实验，效果好，可以满足生物医药等本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将2-芳基苯并咪唑类化合物、三氟乙酰亚胺硫叶立德、铑(III)化合物、银盐以及有机酸加入到有机溶剂中反应，反应完全后，通过分离纯化得到二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物；其中，所述的2-芳基苯并咪唑类化合物的结构式如式(I)所示；所述的三氟乙酰亚胺硫叶立德的结构式如式(Ⅱ)所示；所述的二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物结构式如式(Ⅲ)所示：
2.根据权利要求1所述的二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的合成方法，其特征在于，所述R1为氢、C1-4烷基或卤素中的其中一种或多种；所述的R2为氢、C1-4的烷基、-O-C1-4烷氧基、三氟甲基、卤素或硝基中的一种；所述的R3为氢、C1-4的烷基、-O-C1-4烷氧基、卤素或硝基中的一种；所述的R4为CF3、C2F5、C3F7中的一种。
3.根据权利要求2所述的二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的合成方法，其特征在于，所述C1-4烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基或环丙基中的一种；所述-O-C1-4烷氧基为甲氧基、
4.根据权利要求1所述的二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的合成方法，其特征在于，所述R1为H、Me、F或Cl中的一种；R2为H、Me、OMe、F、Cl、Br、CF3或NO2中的一种；R3为H、Me、OMe、F、Cl、Br、CF3或NO2中的一种；R4为CF3、C2F5或C3F7中的一种。
5.根据权利要求1所述的二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂为1,2-二氯乙烷、三氟乙醇、四氢呋喃、乙腈或六氟异丙醇中的一种或多种。
6.根据权利要求5所述的二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂为乙腈。
7.根据权利要求1-6任一项所述的二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的合成方法，其特征在于，所述2-芳基苯并咪唑类化合物与三氟乙酰亚胺硫叶立德物质的摩尔量之比为1:(1～1.5)；所述铑(III)化合物的用量为2-芳基苯并咪唑类化合物摩尔量的3～7mol％；所述银盐的用量为2-芳基苯并咪唑类化合物摩尔量的16～24mol％；所述有机酸的用量为2-芳基苯并咪唑类化合物用量的2～3当量。
8.根据权利要求1所述的二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的合成方法，其特征在于，所述银盐为六氟锑酸银、乙酸银、碳酸银、氧化银、双三氟甲烷磺酰亚胺银中一种或多种；所述有机酸为特戊酸、乙酸中的一种或两种。
9.根据权利要求8所述的二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的合成方法，其特征在于，所述银盐为六氟锑酸银；所述有机酸为乙酸。
10.根据权利要求1所述的二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的合成方法，其特征在于，所述反应的条件为80～110℃下，反应10～12小时。
...【技术特征摘要】
1.一种二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将2-芳基苯并咪唑类化合物、三氟乙酰亚胺硫叶立德、铑(iii)化合物、银盐以及有机酸加入到有机溶剂中反应，反应完全后，通过分离纯化得到二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物；其中，所述的2-芳基苯并咪唑类化合物的结构式如式(i)所示；所述的三氟乙酰亚胺硫叶立德的结构式如式(ⅱ)所示；所述的二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物结构式如式(ⅲ)所示：
2.根据权利要求1所述的二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的合成方法，其特征在于，所述r1为氢、c1-4烷基或卤素中的其中一种或多种；所述的r2为氢、c1-4的烷基、-o-c1-4烷氧基、三氟甲基、卤素或硝基中的一种；所述的r3为氢、c1-4的烷基、-o-c1-4烷氧基、卤素或硝基中的一种；所述的r4为cf3、c2f5、c3f7中的一种。
3.根据权利要求2所述的二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的合成方法，其特征在于，所述c1-4烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基或环丙基中的一种；所述-o-c1-4烷氧基为甲氧基、乙氧基或叔丁氧基中的一种；所述卤素为氟、氯、溴中的一种。
4.根据权利要求1所述的二氢咪唑并[2,1-a]异喹啉类衍生物的合成方法，其特征在于，所述r1为h、me、f或cl中的一种；r2为h、me、ome、f、cl、br、cf3或no2中的一种；r3为h、me、ome、f、cl、br、c...
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