【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及天然药物领域，具体涉及楝酰胺及其结构类似物在防治银屑病中的应用。
技术介绍
1、银屑病是一种免疫介导的红斑鳞屑性皮肤病，临床表现主要为由角质形成细胞构成的皮肤最外层表皮异常增殖和炎症浸润，进而导致皮肤及相关器官损伤。先天性和适应性皮肤免疫反应的紊乱是银屑病炎症发生和发展的主要原因。炎症浸润是银屑病的重要病理特征，在皮肤炎症环境中tnf-α、il-17和ifn-γ等炎性因子激活角质形成细胞增殖，并通过细胞因子(il-1、il-6)、趋化因子和amp分泌积极参与炎症级联反应。目前，对于轻度至中度银屑病可采用糖皮质激素、维生素d类似物和光疗的联合局部治疗；中度至重度银屑病通常需要全身治疗，长疗程应用存在较多不良反应易引起炎性复发。目前中医药在防治银屑病方面已取得较好的临床疗效，许多中药具有抗炎、抗组织增生、抗过敏和免疫调节等作用。
2、楝酰胺类化合物(rocaglamides)作为楝科植物(meliaceae)的次生代谢产物，是一种环戊烷[b]苯并呋喃类化合物，到目前为止，已从印度尼西亚、中国、泰国和越南的30多种米仔兰属(aglaia)植物中分离出了60多种天然存在的楝酰胺同源物及许多其他类似物质。鉴于楝酰胺类化合物在植物中的含量极低，现在已可通过化学合成的方法进行制备(参考文献：gerard,b.,ii,g.j.,porco,j.j.a.a biomimetic approach to therocaglamides employing photogeneration of oxidopyryliums
3、口服是临床上最常用的给药途径，但存在吸收不稳定、药效易受胃肠道功能影响等问题。虽然静脉注射会使药物具有较高的生物利用度，但过快的作用时间容易导致患者出现严重的不良反应，甚至危及生命。皮肤是人体最大和最外层的器官，通过皮肤递送药物也是治疗银屑病的常用药物递送手段之一。经皮递送药物易于控制药物剂量、延长作用时间并可以随时中断给药，与口服、静脉注射等给药途径相比，经皮给药系统能够降低药物的不良反应，增加患者的顺应性、提高药物的安全性及有效性。
4、现有技术中未见楝酰胺及其结构类似物防治银屑病的相关报道。本专利技术首次探讨了楝酰胺在治疗银屑病中的应用，直接局部施用于小鼠银屑病皮损部位，为以楝酰胺为原料的银屑病临床治疗药物的研发提供实验依据。
技术实现思路
1、基于此，本专利技术提供了一种楝酰胺及其结构类似物或者其盐、酯或14c标记物在制备用于防治银屑病或其相关并发症的药品、食品和/或保健品中的用途，
2、其中，该楝酰胺及其结构类似物具有如式i所示的结构，
3、
4、其中，r1选自羟基或羰基；
5、r2选自：胺基、羟基或烷氧基；
6、r3、r5、r6、r8、r9、r10、r11各自独立地选自：h、胺基、烷氧基或卤素；
7、r4、r7各自独立地选自：h、胺基、烷氧基、烷基、或卤素。
8、进一步地，该烷氧基为c1-6烷氧基。
9、进一步地，该烷基为c1-6烷基。
10、进一步地，该楝酰胺及其结构类似物或者其盐、酯或14c标记物作为唯一的活性成分应用于防治银屑病或其相关并发症的药品、食品和/或保健品的制备中。
11、根据本专利技术的另一个方面，提供了一种包含楝酰胺及其结构类似物或者其盐、酯或14c标记物的药物组合物或药物制剂在制备用于防治银屑病或其相关并发症的药品、食品和/或保健品中的用途，
12、其中，该楝酰胺及其结构类似物具有如式i所示的结构，
13、
14、其中，r1选自羟基或羰基；
15、r2选自：胺基、羟基或烷氧基；
16、r3、r5、r6、r8、r9、r10、r11各自独立地选自：h、胺基、烷氧基或卤素；
17、r4、r7各自独立地选自：h、胺基、烷氧基、烷基、或卤素。
18、进一步地，该烷氧基为c1-6烷氧基。
19、进一步地，该烷基为c1-6烷基。
20、进一步地，其中r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r10、r11是相同的或不同的；
21、进一步地，其中r3、r5、r6、r8、r10各自独立地为h；
22、进一步地，r2选自：
23、nme2、羟基或甲氧基。
24、进一步地，r4选自：
25、h或溴原子。
26、进一步地，r7为
27、或甲氧基。
28、进一步地，r9为甲氧基或h。
29、进一步地，r11为甲氧基。
30、进一步地，该银屑病为寻常型银屑病、脓疱型银屑病、关节病型银屑病和/或红皮病型银屑病。
31、进一步地，该并发症为银屑病关节炎。
32、进一步地，该银屑病为临床表现出以下一种或多种症状的银屑病：皮肤角化过度伴角化不全、炎性细胞浸润、皮肤发红、浸润增厚和鳞屑增多。
33、进一步地，该银屑病为药物和/或细胞因子诱发的银屑病。
34、进一步地，该药物为咪喹莫特。
35、进一步地，该细胞因子为促炎细胞因子。
36、进一步地，该促炎细胞因子为白细胞介素例如白细胞介素-6、白细胞介素-1和/或白细胞介素-17。
37、进一步地，该促炎细胞因子为肿瘤坏死因子α和/或干扰素γ。
38、进一步地，该楝酰胺来源于楝科米仔兰(aglaia)属植物或化学合成。
39、进一步地，该药物组合物进一步包含至少一种附加治疗剂。
40、进一步地，该附加治疗剂选自以下的一种或多种：维a酸、甲氨蝶呤、维生素d3类似物、糖皮质激素、地蒽酚和焦油制剂。
41、进一步地，该糖皮质激素为地塞米松。
42、进一步地，该维生素d3类似物为卡泊三醇和/或他卡西醇。
43、进一步地，该焦油为煤焦油、糠馏油、松馏油和/或黑豆馏油。
44、进一步地，该药物制剂包括药学上可接受的药用辅料。
45、进一步地，该药物制剂为口服制剂、非肠道给药制剂或局部给药制剂。
46、进一步地，该局部给药制剂为霜剂、贴剂、软膏剂、乳剂、巴布剂、喷雾剂或酊剂。
47、进一步地，该楝酰胺被配制成乙醇浓度为30％～80％的酊剂。
48、进一步地，该楝酰胺被配制成乙醇浓度为约70％的酊剂。
49、在本专利技术中，采用了以下三个技术方案：
50、第一个方案中，为了模拟银屑病炎症微环境，构建了白细胞介素-6(interleukin-6，il-6)诱导的人正常永生化角质形成细胞(hacat细胞)体外炎性增殖模型，采用cck-8法筛选本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种楝酰胺及其结构类似物或者其盐、酯或14C标记物在制备用于防治银屑病或其相关并发症的药品、食品和/或保健品中的用途，
2.一种包含楝酰胺及其结构类似物或者其盐、酯或14C标记物的药物组合物或药物制剂在制备用于防治银屑病或其相关并发症的药品、食品和/或保健品中的用途，
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11是相同的或不同的；
4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述银屑病为寻常型银屑病、脓疱型银屑病、关节病型银屑病和/或红皮病型银屑病；
5.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述银屑病为药物和/或细胞因子诱发的银屑病；
6.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述楝酰胺类化合物来源于楝科米仔兰(Aglaia)属植物或化学合成。
7.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述药物组合物进一步包含至少一种附加治疗剂。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述附加治疗剂选自以下的一种或多种：维A酸、甲氨蝶呤
9.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述药物制剂包括药学上可接受的药用辅料；
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述楝酰胺被配制成乙醇浓度为30％～80％的酊剂；
...【技术特征摘要】
1.一种楝酰胺及其结构类似物或者其盐、酯或14c标记物在制备用于防治银屑病或其相关并发症的药品、食品和/或保健品中的用途，
2.一种包含楝酰胺及其结构类似物或者其盐、酯或14c标记物的药物组合物或药物制剂在制备用于防治银屑病或其相关并发症的药品、食品和/或保健品中的用途，
3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9、r10、r11是相同的或不同的；
4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述银屑病为寻常型银屑病、脓疱型银屑病、关节病型银屑病和/或红皮病型银屑病；
5.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述银屑病...
【专利技术属性】
技术研发人员：冯年平，朱诗国，赵维民，艾鑫仪，王莉新，左权，
申请(专利权)人：上海中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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