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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物检测,尤其涉及一种富马酸伏诺拉生中基因毒性杂质n-亚硝基-伏诺拉生的检测方法。
技术介绍
1、幽门螺杆菌(helicobacter pylori,hp)是一种革兰氏阴性菌,主要分布于胃和十二指肠中,幽门螺杆菌是全球范围内均可见的胃部干扰疾病,治疗不当易诱发消化性溃疡、胃炎、十二指肠溃烂等疾病,是胃癌的重要诱因之一。世界卫生组织已将hp归为诱发胃腺癌的i类致癌因子。
2、幽门螺旋杆菌的治疗主要以三联或四联疗法为主。伏诺拉生(vonoprazan,vpz)是中国唯一获批的口服钾离子竞争性酸阻断剂(p-cab),可以用于根除hp,相比于传统的质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,ppi)三联疗法,vpz的优势主要有两点,其一,对受体的选择性高、亲和性好,能够选择性地抑制h+、k+-atp酶;其二,vpz的物理化学性质使其具有比ppis更高的pka值、更好的耐酸性能和更长的半衰期。
3、2022年8月2日,phathom公司在伏诺拉生中检测到微量的亚硝胺杂质n-亚硝基-伏诺拉生(n-nitroso-vonoprazan,nvp),引起fda和生产商的重视。nvp的每日可接受摄入量限为96ng/天,伏诺拉生每日最大允许剂量为40mg/天,其限度为1.8ppm(以富马酸伏诺拉生计)。
4、目前尚无公开发表的用于检测富马酸伏诺拉生原料药和制剂中nvp的方法。为达到更好的质控效果,防止nvp超限药品流出,当下亟需开发一种针对于富马酸伏诺拉生原料药和制剂中nvp的检测方法以
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种富马酸伏诺拉生中基因毒性杂质n-亚硝基-伏诺拉生的检测方法,对富马酸伏诺拉生制剂和原料药中基因毒性杂质n-亚硝基-伏诺拉生进行检测,便于在生产及储存过程中监控其含量。
2、为实现上述目的,本专利技术提供一种富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,包括:采用高效液相色谱法对富马酸伏诺拉生样品进行检测,流动相a为甲酸水溶液,流动相b为甲醇,梯度洗脱程序如下:
3、 时间/min 流动相a体积分数/% 流动相b体积分数/% 0.00 50±5 50±5 1.00 50±5 50±5 8.00 10±5 90±5 11.00 10±5 90±5 11.01 50±5 50±5 15.00 50±5 50±5
4、。
5、自亚硝胺杂质nvp在富马酸伏诺拉生药品中被检出,该药品的安全性引起了fda和生产商的广泛重视。目前尚无公开发表的用于检测富马酸伏诺拉生原料药和制剂中nvp的方法,为了达到更好的质控效果,防止nvp超限(1.8ppm)的药品流出,本专利技术开发了一种针对于富马酸伏诺拉生原料药和制剂中nvp的检测方法以解决上述问题,为亚硝胺遗传毒性杂质nvp的检测提供准确的指导方法。
6、作为本专利技术的进一步改进,所述甲酸水溶液的体积浓度为0.03-0.10%。
7、作为本专利技术的进一步改进,所述高效液相色谱的色谱柱规格为:agilent c18,150×3.0mm,2.7μm。
8、作为本专利技术的进一步改进,所述高效液相色谱的柱温为:30±5℃。
9、作为本专利技术的进一步改进,所述高效液相色谱的流速为:0.2-0.5ml/min;进样量为:5±1μl。
10、作为本专利技术的进一步改进,所述富马酸伏诺拉生样品为富马酸伏诺拉生制剂或原料药;所述富马酸伏诺拉生样品的配制方法包括:将富马酸伏诺拉生制剂或原料药加入到稀释剂中,定容,过滤,得到浓度为0.5-0.6mg/ml的富马酸伏诺拉生样品;
11、所述稀释剂是体积浓度为45-55%的甲醇水溶液。
12、作为本专利技术的进一步改进,梯度洗脱程序如下:
13、 时间/min 流动相a体积分数/% 流动相b体积分数/% 0.00 50 50 1.00 50 50 8.00 10 90 11.00 10 90 11.01 50 50 15.00 50 50
14、。
15、作为本专利技术的进一步改进,采用高效液相色谱和质谱联用法进行检测;采用的检测设备为三重四极杆液质联用仪。
16、作为本专利技术的进一步改进,所述质谱的离子源为电喷雾离子源,扫描方式为正离子模式,检测方式为多反应监测mrm。
17、作为本专利技术的进一步改进,所述质谱的毛细管电压为:3500v;雾化器压力为:40-45psi;干燥器温度为:250-300℃;干燥器流量为:3-5l/min;鞘气温度为:250℃;鞘气流量为:11l/min。
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【技术保护点】
1.一种富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,包括:采用高效液相色谱法对富马酸伏诺拉生样品进行检测,流动相A为甲酸水溶液,流动相B为甲醇,梯度洗脱程序如下:
2.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述甲酸水溶液的体积浓度为0.03-0.10%。
3.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述高效液相色谱的色谱柱规格为:Agilent C18,150×3.0mm,2.7μm。
4.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述高效液相色谱的柱温为:30±5℃。
5.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述高效液相色谱的流速为:0.2-0.5mL/min;进样量为:5±1μL。
6.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述富马酸伏诺拉生样品为富马酸伏诺拉生制剂或原料药;
7.根据权利要求1-6中任一项所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,梯度洗脱程序如下:
8.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,采用高效液相色谱和质谱联用法进行检测;采用的检测设备为三重四极杆液质联用仪。
9.根据权利要求8所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述质谱的离子源为电喷雾离子源,扫描方式为正离子模式,检测方式为多反应监测MRM。
10.根据权利要求9所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述质谱的毛细管电压为:3500V;雾化器压力为:40-45psi;干燥器温度为:250-300℃;干燥器流量为:3-5L/min;鞘气温度为:250℃;鞘气流量为:11L/min。
...【技术特征摘要】
1.一种富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,包括:采用高效液相色谱法对富马酸伏诺拉生样品进行检测,流动相a为甲酸水溶液,流动相b为甲醇,梯度洗脱程序如下:
2.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述甲酸水溶液的体积浓度为0.03-0.10%。
3.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述高效液相色谱的色谱柱规格为:agilent c18,150×3.0mm,2.7μm。
4.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述高效液相色谱的柱温为:30±5℃。
5.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述高效液相色谱的流速为:0.2-0.5ml/min;进样量为:5±1μl。
6.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述富马酸伏诺拉生样...
【专利技术属性】
技术研发人员:闫敏,苏浩然,郑文凤,管清磊,
申请(专利权)人:瓴川医药科技山东有限公司,
类型:发明
国别省市:
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