【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物检测，尤其涉及一种富马酸伏诺拉生中基因毒性杂质n-亚硝基-伏诺拉生的检测方法。
技术介绍
1、幽门螺杆菌(helicobacter pylori,hp)是一种革兰氏阴性菌，主要分布于胃和十二指肠中，幽门螺杆菌是全球范围内均可见的胃部干扰疾病，治疗不当易诱发消化性溃疡、胃炎、十二指肠溃烂等疾病，是胃癌的重要诱因之一。世界卫生组织已将hp归为诱发胃腺癌的i类致癌因子。
2、幽门螺旋杆菌的治疗主要以三联或四联疗法为主。伏诺拉生(vonoprazan,vpz)是中国唯一获批的口服钾离子竞争性酸阻断剂(p-cab)，可以用于根除hp，相比于传统的质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,ppi)三联疗法，vpz的优势主要有两点，其一，对受体的选择性高、亲和性好，能够选择性地抑制h+、k+-atp酶；其二，vpz的物理化学性质使其具有比ppis更高的pka值、更好的耐酸性能和更长的半衰期。
3、2022年8月2日，phathom公司在伏诺拉生中检测到微量的亚硝胺杂质n-亚硝基-伏诺拉生(n-nitroso-vonoprazan，nvp)，引起fda和生产商的重视。nvp的每日可接受摄入量限为96ng/天，伏诺拉生每日最大允许剂量为40mg/天，其限度为1.8ppm(以富马酸伏诺拉生计)。
4、目前尚无公开发表的用于检测富马酸伏诺拉生原料药和制剂中nvp的方法。为达到更好的质控效果，防止nvp超限药品流出，当下亟需开发一种针对于富马酸伏诺拉生原料药和制剂中nvp的检测方法以
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种富马酸伏诺拉生中基因毒性杂质n-亚硝基-伏诺拉生的检测方法，对富马酸伏诺拉生制剂和原料药中基因毒性杂质n-亚硝基-伏诺拉生进行检测，便于在生产及储存过程中监控其含量。
2、为实现上述目的，本专利技术提供一种富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法，包括：采用高效液相色谱法对富马酸伏诺拉生样品进行检测，流动相a为甲酸水溶液，流动相b为甲醇，梯度洗脱程序如下：
3、 时间/min 流动相a体积分数/％ 流动相b体积分数/％ 0.00 50±5 50±5 1.00 50±5 50±5 8.00 10±5 90±5 11.00 10±5 90±5 11.01 50±5 50±5 15.00 50±5 50±5
4、。
5、自亚硝胺杂质nvp在富马酸伏诺拉生药品中被检出，该药品的安全性引起了fda和生产商的广泛重视。目前尚无公开发表的用于检测富马酸伏诺拉生原料药和制剂中nvp的方法，为了达到更好的质控效果，防止nvp超限(1.8ppm)的药品流出，本专利技术开发了一种针对于富马酸伏诺拉生原料药和制剂中nvp的检测方法以解决上述问题，为亚硝胺遗传毒性杂质nvp的检测提供准确的指导方法。
6、作为本专利技术的进一步改进，所述甲酸水溶液的体积浓度为0.03-0.10％。
7、作为本专利技术的进一步改进，所述高效液相色谱的色谱柱规格为：agilent c18，150×3.0mm，2.7μm。
8、作为本专利技术的进一步改进，所述高效液相色谱的柱温为：30±5℃。
9、作为本专利技术的进一步改进，所述高效液相色谱的流速为：0.2-0.5ml/min；进样量为：5±1μl。
10、作为本专利技术的进一步改进，所述富马酸伏诺拉生样品为富马酸伏诺拉生制剂或原料药；所述富马酸伏诺拉生样品的配制方法包括：将富马酸伏诺拉生制剂或原料药加入到稀释剂中，定容，过滤，得到浓度为0.5-0.6mg/ml的富马酸伏诺拉生样品；
11、所述稀释剂是体积浓度为45-55％的甲醇水溶液。
12、作为本专利技术的进一步改进，梯度洗脱程序如下：
13、 时间/min 流动相a体积分数/％ 流动相b体积分数/％ 0.00 50 50 1.00 50 50 8.00 10 90 11.00 10 90 11.01 50 50 15.00 50 50
14、。
15、作为本专利技术的进一步改进，采用高效液相色谱和质谱联用法进行检测；采用的检测设备为三重四极杆液质联用仪。
16、作为本专利技术的进一步改进，所述质谱的离子源为电喷雾离子源，扫描方式为正离子模式，检测方式为多反应监测mrm。
17、作为本专利技术的进一步改进，所述质谱的毛细管电压为：3500v；雾化器压力为：40-45psi；干燥器温度为：250-300℃；干燥器流量为：3-5l/min；鞘气温度为：250℃；鞘气流量为：11l/min。
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【技术保护点】
1.一种富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法，其特征在于，包括：采用高效液相色谱法对富马酸伏诺拉生样品进行检测，流动相A为甲酸水溶液，流动相B为甲醇，梯度洗脱程序如下：
2.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法，其特征在于，所述甲酸水溶液的体积浓度为0.03-0.10％。
3.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱的色谱柱规格为：Agilent C18，150×3.0mm，2.7μm。
4.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱的柱温为：30±5℃。
5.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱的流速为：0.2-0.5mL/min；进样量为：5±1μL。
6.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法，其特征在于，所述富马酸伏诺拉生样品为富马酸伏诺拉生制剂或原料药；
7.根据权利要求1-6中任一项所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法，其特征在于，梯度洗脱程序如下：
8.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法，其特征在于，采用高效液相色谱和质谱联用法进行检测；采用的检测设备为三重四极杆液质联用仪。
9.根据权利要求8所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法，其特征在于，所述质谱的离子源为电喷雾离子源，扫描方式为正离子模式，检测方式为多反应监测MRM。
10.根据权利要求9所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法，其特征在于，所述质谱的毛细管电压为：3500V；雾化器压力为：40-45psi；干燥器温度为：250-300℃；干燥器流量为：3-5L/min；鞘气温度为：250℃；鞘气流量为：11L/min。
...【技术特征摘要】
1.一种富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法，其特征在于，包括：采用高效液相色谱法对富马酸伏诺拉生样品进行检测，流动相a为甲酸水溶液，流动相b为甲醇，梯度洗脱程序如下：
2.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法，其特征在于，所述甲酸水溶液的体积浓度为0.03-0.10％。
3.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱的色谱柱规格为：agilent c18，150×3.0mm，2.7μm。
4.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱的柱温为：30±5℃。
5.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱的流速为：0.2-0.5ml/min；进样量为：5±1μl。
6.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法，其特征在于，所述富马酸伏诺拉生样...
【专利技术属性】
技术研发人员：闫敏，苏浩然，郑文凤，管清磊，
申请(专利权)人：瓴川医药科技山东有限公司，
类型：发明
国别省市：
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