System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 富马酸伏诺拉生中基因毒性杂质N-亚硝基-伏诺拉生的检测方法技术_技高网

富马酸伏诺拉生中基因毒性杂质N-亚硝基-伏诺拉生的检测方法技术

技术编号:42589127 阅读:5 留言:0更新日期:2024-09-03 18:05
本发明专利技术涉及药物检测技术领域,具体为一种富马酸伏诺拉生中基因毒性杂质N‑亚硝基‑伏诺拉生的检测方法,采用高效液相色谱法对富马酸伏诺拉生样品进行检测,流动相A为甲酸水溶液,流动相B为甲醇,联合特定梯度洗脱程序成功检测出N‑亚硝基‑伏诺拉生。本发明专利技术开发了首个检测富马酸伏诺拉生中基因毒性杂质N‑亚硝基‑伏诺拉生的方法,能够为胃酸抑制药物伏诺拉生中亚硝胺遗传毒性杂质的检测提供准确的指导。该方法选择性高、灵敏度好、定量限低至0.18ppm,测试和分离时间段,检测效率高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物检测,尤其涉及一种富马酸伏诺拉生中基因毒性杂质n-亚硝基-伏诺拉生的检测方法。


技术介绍

1、幽门螺杆菌(helicobacter pylori,hp)是一种革兰氏阴性菌,主要分布于胃和十二指肠中,幽门螺杆菌是全球范围内均可见的胃部干扰疾病,治疗不当易诱发消化性溃疡、胃炎、十二指肠溃烂等疾病,是胃癌的重要诱因之一。世界卫生组织已将hp归为诱发胃腺癌的i类致癌因子。

2、幽门螺旋杆菌的治疗主要以三联或四联疗法为主。伏诺拉生(vonoprazan,vpz)是中国唯一获批的口服钾离子竞争性酸阻断剂(p-cab),可以用于根除hp,相比于传统的质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,ppi)三联疗法,vpz的优势主要有两点,其一,对受体的选择性高、亲和性好,能够选择性地抑制h+、k+-atp酶;其二,vpz的物理化学性质使其具有比ppis更高的pka值、更好的耐酸性能和更长的半衰期。

3、2022年8月2日,phathom公司在伏诺拉生中检测到微量的亚硝胺杂质n-亚硝基-伏诺拉生(n-nitroso-vonoprazan,nvp),引起fda和生产商的重视。nvp的每日可接受摄入量限为96ng/天,伏诺拉生每日最大允许剂量为40mg/天,其限度为1.8ppm(以富马酸伏诺拉生计)。

4、目前尚无公开发表的用于检测富马酸伏诺拉生原料药和制剂中nvp的方法。为达到更好的质控效果,防止nvp超限药品流出,当下亟需开发一种针对于富马酸伏诺拉生原料药和制剂中nvp的检测方法以解决上述问题。


技术实现思路

1、本专利技术的目的在于提供一种富马酸伏诺拉生中基因毒性杂质n-亚硝基-伏诺拉生的检测方法,对富马酸伏诺拉生制剂和原料药中基因毒性杂质n-亚硝基-伏诺拉生进行检测,便于在生产及储存过程中监控其含量。

2、为实现上述目的,本专利技术提供一种富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,包括:采用高效液相色谱法对富马酸伏诺拉生样品进行检测,流动相a为甲酸水溶液,流动相b为甲醇,梯度洗脱程序如下:

3、 时间/min 流动相a体积分数/% 流动相b体积分数/% 0.00 50±5 50±5 1.00 50±5 50±5 8.00 10±5 90±5 11.00 10±5 90±5 11.01 50±5 50±5 15.00 50±5 50±5

4、。

5、自亚硝胺杂质nvp在富马酸伏诺拉生药品中被检出,该药品的安全性引起了fda和生产商的广泛重视。目前尚无公开发表的用于检测富马酸伏诺拉生原料药和制剂中nvp的方法,为了达到更好的质控效果,防止nvp超限(1.8ppm)的药品流出,本专利技术开发了一种针对于富马酸伏诺拉生原料药和制剂中nvp的检测方法以解决上述问题,为亚硝胺遗传毒性杂质nvp的检测提供准确的指导方法。

6、作为本专利技术的进一步改进,所述甲酸水溶液的体积浓度为0.03-0.10%。

7、作为本专利技术的进一步改进,所述高效液相色谱的色谱柱规格为:agilent c18,150×3.0mm,2.7μm。

8、作为本专利技术的进一步改进,所述高效液相色谱的柱温为:30±5℃。

9、作为本专利技术的进一步改进,所述高效液相色谱的流速为:0.2-0.5ml/min;进样量为:5±1μl。

10、作为本专利技术的进一步改进,所述富马酸伏诺拉生样品为富马酸伏诺拉生制剂或原料药;所述富马酸伏诺拉生样品的配制方法包括:将富马酸伏诺拉生制剂或原料药加入到稀释剂中,定容,过滤,得到浓度为0.5-0.6mg/ml的富马酸伏诺拉生样品;

11、所述稀释剂是体积浓度为45-55%的甲醇水溶液。

12、作为本专利技术的进一步改进,梯度洗脱程序如下:

13、 时间/min 流动相a体积分数/% 流动相b体积分数/% 0.00 50 50 1.00 50 50 8.00 10 90 11.00 10 90 11.01 50 50 15.00 50 50

14、。

15、作为本专利技术的进一步改进,采用高效液相色谱和质谱联用法进行检测;采用的检测设备为三重四极杆液质联用仪。

16、作为本专利技术的进一步改进,所述质谱的离子源为电喷雾离子源,扫描方式为正离子模式,检测方式为多反应监测mrm。

17、作为本专利技术的进一步改进,所述质谱的毛细管电压为:3500v;雾化器压力为:40-45psi;干燥器温度为:250-300℃;干燥器流量为:3-5l/min;鞘气温度为:250℃;鞘气流量为:11l/min。

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【技术保护点】

1.一种富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,包括:采用高效液相色谱法对富马酸伏诺拉生样品进行检测,流动相A为甲酸水溶液,流动相B为甲醇,梯度洗脱程序如下:

2.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述甲酸水溶液的体积浓度为0.03-0.10%。

3.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述高效液相色谱的色谱柱规格为:Agilent C18,150×3.0mm,2.7μm。

4.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述高效液相色谱的柱温为:30±5℃。

5.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述高效液相色谱的流速为:0.2-0.5mL/min;进样量为:5±1μL。

6.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述富马酸伏诺拉生样品为富马酸伏诺拉生制剂或原料药;所述富马酸伏诺拉生样品的配制方法包括:将富马酸伏诺拉生制剂或原料药加入到稀释剂中,定容,过滤,得到浓度为0.5-0.6mg/mL富马酸伏诺拉生样品;

7.根据权利要求1-6中任一项所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,梯度洗脱程序如下:

8.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,采用高效液相色谱和质谱联用法进行检测;采用的检测设备为三重四极杆液质联用仪。

9.根据权利要求8所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述质谱的离子源为电喷雾离子源,扫描方式为正离子模式,检测方式为多反应监测MRM。

10.根据权利要求9所述的富马酸伏诺拉生中N-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述质谱的毛细管电压为:3500V;雾化器压力为:40-45psi;干燥器温度为:250-300℃;干燥器流量为:3-5L/min;鞘气温度为:250℃;鞘气流量为:11L/min。

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【技术特征摘要】

1.一种富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,包括:采用高效液相色谱法对富马酸伏诺拉生样品进行检测,流动相a为甲酸水溶液,流动相b为甲醇,梯度洗脱程序如下:

2.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述甲酸水溶液的体积浓度为0.03-0.10%。

3.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述高效液相色谱的色谱柱规格为:agilent c18,150×3.0mm,2.7μm。

4.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述高效液相色谱的柱温为:30±5℃。

5.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述高效液相色谱的流速为:0.2-0.5ml/min;进样量为:5±1μl。

6.根据权利要求1所述的富马酸伏诺拉生中n-亚硝基-伏诺拉生杂质的检测方法,其特征在于,所述富马酸伏诺拉生样...

【专利技术属性】
技术研发人员:闫敏苏浩然郑文凤管清磊
申请(专利权)人:瓴川医药科技山东有限公司
类型:发明
国别省市:

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