改进的泰乐菌素提炼方法技术

本发明专利技术涉及改进的泰乐菌素提炼方法。本发明专利技术描述了用共溶剂从泰乐菌素发酵滤液中萃取泰乐菌素，共溶剂是由三氯甲烷或二氯甲烷与乙酸乙酯或乙酸丁酯或乙酸戊酯或乙酸异戊酯或４－甲基－２－戊酮或甲苯组成，用共溶剂从发酵滤液中萃取泰乐菌素的优点：溶剂用量仅为发酵滤液量的１％到８％；萃取率高，萃取率可达９８．８％；共溶剂具有选择性萃取的作用，即萃取液杂质含量极少，便于产品纯化，提高产品纯度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抗生素提炼技术。具体涉及泰乐菌素的提炼技术,是一种用共溶剂从泰乐菌素 发酵滤液中提取泰乐菌素的方法。
技术介绍
泰乐菌素为畜禽专用抗生素，该抗生素是弗氏链霉菌的发酵产物。目前国内外均采用液 体深层发酵，发酵液加入絮凝剂(如硫酸铝或氯化铝)处理后，经固液分离，得发酵滤液， 发酵滤液用乙酸丁酯进行液液萃取，得酯相液，酯相液经反萃取、浓縮和喷雾干燥等过程即 可获得酒石酸或磷酸泰乐菌素。用乙酸丁酯从发酵滤液中萃取泰乐菌素，其不足之处为以下两点1、 乙酸丁酯(以下简称BA)用量大， 一般为发酵滤液体积的60~80% (两次萃取的用量)， BA回收率一般为96免左右，按此计算年产千吨泰乐菌素的工厂，每天BA周转量约为500m'， 净损耗7!11''左右，价值人民币9万元左右；按年生产300天计算， 一年BA消耗量折成人民币 计算约2000万元。2、 按用60%的BA分两遍从发酵滤液中萃取泰乐菌素，第二遍萃取后所得的酯相液套用。 一般第一遍泰乐菌素萃取率仅为77 ~ 84 %，两遍总萃取率最高可达94 %，另外约6 %残留在 水相中，随废水被排放掉。按此计算年产千吨泰乐菌素工厂，每年随废水排放掉的泰乐菌素 多达60吨左右，价值1800万元左右。我们的研究发现，将二氯甲烷或三氯甲烷与乙酸乙酯或乙酸丁酯或乙酸戊酯或乙酸异戊 酯或4-甲基-2-戊酮或甲苯等溶剂按一定比例组成共溶剂来萃取发酵滤液中的泰乐菌素，具有 溶剂用量少，萃取率高，萃取液中杂质含量极少(具有选择性萃取作用)，因此，不需要复杂 的纯化过程，即可获得达到商品质量要求的泰乐菌素或泰乐菌素盐(如酒石酸盐或磷酸盐)。 例如1、用三氯甲烷/乙酸乙酯(2: 1)共溶剂从泰乐菌素发酵滤液中萃取泰乐菌素，共溶 剂用量为发酵滤液量2.5%时，第一遍萃取率即可达到90~92%，两次萃取率可达到97%;共 溶剂用量为发酵滤液量6%时，第一遍萃取率即可达到93~95 %，两次萃取率可达到97%; 共溶剂用量为发酵滤液量10%时，第一遍萃取率即可达到97%，两次萃取率可达到99%。 2、 用三氯甲烷/乙酸丁酯(2:1)共溶剂从泰乐菌素发酵滤液中萃取泰乐菌素，共溶剂用量为发酵滤液量5%时，第一遍萃取率即可达到94%，两次萃取率可达到98.1%;共溶剂用量为发酵 滤液量8%时，第一遍萃取率即可达到96 %，两次萃取率可达到98.5 %。 3、用三氯甲烷/乙 酸乙酯(1.2 : 1)共溶剂从泰乐菌素发酵滤液中萃取泰乐菌素，共溶剂用量为发酵滤液量5.66% 时，第一遍萃取率即可达到93~95 %，两次萃取率可达到97.2~98.5 %;所获得的萃取液(酯 相)在60 75"C， -0.08~-0.111^3的条件下蒸馏，除去溶剂即可获得具有商品化价值的合格产 品，产品收率可达90%以上。现阶段的生产工艺是将酯相中的泰乐菌素成盐后转到水相，然后在170 18(TC喷雾干燥， 在喷雾干燥过程中还将有4.5~9.6%的泰乐菌素损耗，因此，用现阶段的生产工艺提炼泰乐菌 素，总收率小于78%。综上所述，采用本专利技术工艺提炼泰乐菌素，比目前生产使用的工艺可减少溶媒周转量和 净消耗量5/6~1/4，产品收率提高10%以上，从而可显著降低泰乐菌素提炼的直接成本和财务 成本。本专利技术实验表明1、单纯用三氯甲垸萃取泰乐菌素时，萃取率最高，但是，在三氯甲烷 萃取液中杂质含量也最多，给纯化带来困难，并且纯化过程泰乐菌素损失较多，产品收率低 于用共溶剂萃取。2、在共溶剂组成中，三氯甲烷或二氯甲烷的存在，主要是起到提高泰乐菌 素萃取率的作用；而在共溶剂中，脂肪酸酯类物质或甲苯或4-甲基-2-戊酮的存在，主要是起 到限制(阻碍)发酵滤液中色素及其它杂质被萃取出来，即它们在共溶剂中的存在，具有减 少杂质萃出率的作用。这是本专利技术的共溶剂具有选择性萃取泰乐菌素，并且泰乐菌素萃取率 高的主要原因。
技术实现思路
本专利技术是一种，与公开的工艺不同之处是本专利技术工艺用共溶剂从泰乐菌素发酵滤液中萃取泰乐菌素，共溶剂是由以下a组中任意一种成份与b组中任意一种成份组成a组二氯甲烷或三氯甲烷；b组乙酸乙酯或乙酸丁酯或乙酸戊酯或乙酸异 戊酯或4-甲基-2-戊酮或甲苯。二氯甲垸或三氯甲烷在共溶剂中的体积/体积比为20~95 %; 二氯甲烷或三氯甲烷在共溶 剂中适宜的体积/体积比为50~80%;优选的二氯甲垸或三氯甲烷在共溶剂中的体积/体积比为 60~75%，余量为乙酸乙酯或乙酸丁酯或4-甲基-2-戊酮或甲苯。用共溶剂从发酵滤液中萃取泰乐菌素时，共溶剂的使用量为发酵滤液量的1%到1 : 1 (体积/体积比)；共溶剂的适宜使用量为发酵滤液量的3~15 % (体积/体积比)。用共溶剂萃取发酵滤液中泰乐菌素时，所得到的萃取液，即有机相部分可采用如下几种 方法进一歩处理或提纯a、 萃取液用或不用无水硫酸钠脱水，加入或不加入酒石酸，蒸馏，浓縮到溶剂与泰乐菌素的重量比为1 : 0.2~3时，将浓縮液与石油醚或正己垸混合，搅拌打散结块，过滤或离心得泰乐菌素或酒石酸泰乐菌素；b、 萃取液用或不用无水硫酸钠脱水，加入或不加入酒石酸，蒸馏，浓縮到溶剂与泰乐菌 素的重量比为1~5 : 1时，将浓縮液加压喷雾，得泰乐菌素或酒石酸泰乐菌素粉；c、 萃取液用或不用无水硫酸钠脱水，加入或不加入酒石酸，蒸馏，除净溶媒，得泰乐菌 素或酒石酸泰乐菌素；也可以除净溶媒后，再加入重量/体积比为2~5倍量的甲醇，使泰乐菌 素或酒石酸泰乐菌素溶解后，减压蒸馏或采用喷雾干燥的方法除去甲醇，得泰乐菌素或酒石 酸泰乐菌素；d、 萃取液用或不用无水硫酸钠脱水，加入或不加入酒石酸，蒸馏，除去三氯甲烷或二氯 甲烷，加水，调pH2 4.8进行反萃取，将泰乐菌素萃取到水相；e、 萃取液用或不用无水硫酸钠脱水，蒸馏，除去三氯甲烷或二氯甲烷，加入乙酸丁酯或 甲苯或4-甲基-2-戊酮，同时加水，充分搅拌后分相，得含泰乐菌素的酯相液。f、 萃取液用或不用无水硫酸钠脱水，蒸馏浓縮或不蒸馏浓縮，然后加入相当于泰乐菌素 质量的2~10倍的水或含酸的水溶液或pH 5.0~7.0的缓冲液，蒸馏，除去三氯甲烷或二氯甲烷， 加入乙酸丁酯，然后加入或不加入在35。C过饱和的硫酸钠溶液，搅拌条件下调液体pH7.5 11， 充分混合萃取，静置或离心分相，得含泰乐菌素的乙酸丁酯溶液。实验表明1、在共溶剂中三氯甲垸或二氯甲垸含量越高，泰乐菌素的萃取率越高，但是， 萃取液中的色素含量和其它杂质含量也越高；因此，在保证萃取率的前提下，尽量降低二氯 甲烷或三氯甲烷的含量，这有利于萃取液的进一歩纯化处理，提高产品质量和产品收率。2、 共溶剂组成和比例不同，萃取液的后处理方法不同，其产品收率和产品质量也不同。本专利技术 在权利要求第7项中重点描述了 6种(a ~ f)萃取液的后处理方法，事实上后处理方法不局 限于本专利技术所述的6种方法；采用哪一种方法进行萃取液的后处理，取决于三氯甲烷或二氯 甲烷在共溶剂中的含量，当其在共溶剂中的含量小于60%时，无论采用本专利技术中所述的任意 一种后处理方法，都可以得到合格的产品，但不同的后处理方法，对产品收率影响很大。 3、研究表明，用三氯甲烷与乙酸乙酯组合的共溶剂适宜的比例为1.2 2.2: 1 (体本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种泰乐菌素提炼方法，其特征在于用共溶剂从泰乐菌素发酵滤液中萃取泰乐菌素，共溶剂是由以下ａ组中任意一种成份与ｂ组中任意一种成份组成：　ａ组：二氯甲烷或三氯甲烷　ｂ组：乙酸乙酯或乙酸丁酯或乙酸戊酯或乙酸异戊酯或４－甲基－２－戊酮或 甲苯。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王玉万，潘真德，戴晓曦，
申请(专利权)人：王玉万，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]