【技术实现步骤摘要】
：本专利技术涉及医药领域，具体涉及14,15-环氧二十碳三烯酸在制备治疗创伤性脑损伤的创伤口清洗剂中的应用。
技术介绍
0、
技术介绍
：
1、创伤性脑损伤(traumatic brain injury,tbi)是由外力引起的脑功能或其他脑病理改变的疾病，主要病因为道路交通事故、摔倒和暴力等，是中青年人致残和致死的主要病因。创伤性脑损伤引起脑部神经损伤，导致患者出现认知障碍和精神障碍，并诱发阿尔兹海默症、帕金森病、脑卒中等多种神经退行性疾病。
2、创伤性脑损伤因损伤部位和损伤严重程度的不同，具有高度的复杂性和异质性。创伤性脑损伤可直接引起原发性脑组织的缺失，并诱发继发性损伤，包括兴奋性毒性(由于兴奋性氨基酸，特别是谷氨酸的过量释放)、脑水肿、炎症、缺氧、氧化应激、细胞凋亡、代谢功能障碍和淀粉样蛋白沉积等。这些病理改变加剧受损脑组织的神经细胞病变及胶质细胞增生，最终导致神经损伤，神经元数目减少，神经递质异常等，引发临床认知障碍和行为症状。创伤性脑损伤是一种复杂的疾病，支持治疗指南和建议的有力证据很少。因而，创伤性脑损伤的治疗一直没有突破性的进展。
3、创伤性脑损伤的临床管理重点包括降低颅内压和减轻脑水肿、手术清除血肿以及全身支持治疗。由于临床对创伤性脑损伤的复杂异质性的认识不足，治疗方法不能充分认识到个别患者的特定需求个体异质性，在大多数情况下，这些干预措施对患者的治疗不尽如人意。并且目前仍旧没有有效的神经保护药应用于创伤性脑损伤的临床治疗。
4、环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosa
技术实现思路
0、
技术实现思路
：
1、本专利技术解决了现有技术存在的问题，提供14,15-环氧二十碳三烯酸在制备治疗创伤性脑损伤的药物中的应用，本专利技术通过直接用含14,15-eet的清洗剂，或通过基因、病毒和药理等方式抑制seh，以及将14,15-eet清洗剂与seh抑制剂(dj53、tppu、ec5026、t-tucb和auda中的一种以上)联合使用，以达到升高脑组织和血浆14,15-eet的目的，最终对创伤性脑损伤产生神经保护作用。
2、本专利技术的一个目的是提供14,15-环氧二十碳三烯酸和/或增加血浆中14,15-环氧二十碳三烯酸含量的物质在制备治疗创伤性脑损伤的药物中的应用。
3、优选地，所述的增加血浆中14,15-环氧二十碳三烯酸含量的物质是基因/腺相关病毒手段抑制肝脏seh酶活性的物质或抑制seh酶形成的制剂。
4、本专利技术通过基因手段和/或腺相关病毒手段抑制肝脏seh酶活性，升高血浆内源性14,15-环氧二十碳三烯酸，达到降低创伤性脑损伤造成的脑组织缺失和脑水肿，保护血脑屏障完整性，还可改善创伤性脑损伤导致的自主运动功能下降、感觉运动能力减退、工作记忆能力减退等行为表现。具体地，抑制肝脏seh，能有效的减少损伤脑组织缺失和水肿，改善运动和学习记忆能力。
5、本专利技术通过药物抑制seh酶活性，减少内源性14,15-环氧二十碳三烯酸的代谢，增加脑组织14,15-eet水平，达到降低创伤性脑损伤造成的脑组织缺失，还可改善创伤性脑损伤导致的自主运动功能下降、感觉运动能力减退、工作记忆能力减退等行为表现。具体地，抑制脑部seh，能有效的减少脑损伤造成的脑组织缺失，改善运动和学习记忆能力。
6、本专利技术实现了14,15-环氧二十碳三烯酸快速、准确且长效作用于损伤区脑组织，降低制药困难及减少副作用的技术问题，使得治疗创伤性脑损伤的神经保护剂给药靶向性更高、副作用更少、成药门槛大大降低，为创伤性脑损伤治疗提供更有效和便捷的干预手段，使得在新药的筛选领域具有很好的应用前景。
7、进一步优选，所述的抑制seh酶形成的制剂选自dj53(1-(3-(3,5-dimethoxyphenyl)quin olin-7-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)urea,1-(3-(3,5-二甲氧基苯基)喹啉-7-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苄基)脲)、tppu(n-[1-(1-oxopropyl)-4-piperidiny]-n’-[4-(trifluorometh oxy)phenyl]-urea、氮-[1-(1-丙酰基)-4-哌啶基]-氮’-[4-(三氟甲氧基)苯基]-脲，cas1222780-33-7)、ec5026(c18h23f4n3o3，n-[3-fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl]-n′-[1-[(2s)-2-methyl-1-oxobutyl]-4-piperidinyl]-(aci)，cas1809885-32-2)、t-tucb(trans-4-{4-[3-(4
8、-trifluoromethoxy-phenyl)-ureido]-cyclohexyloxy}-benzoic acid、反式-4-{4-[3-(4-三氟甲氧基-苯基)-脲基]-环几氧基}-苯甲酸，cas 948304-40-3)和auda(12-(3-adamantan-1-yl-ureido)-dodecanoic acid，cas 479413-70-2)中的一种以上。
9、优选地，所述的治疗创伤性脑损伤的药物为治疗创伤性脑损伤的创伤口清洗剂或伤口包扎物品。
10、本专利技术将14,15-环氧二十碳三烯酸(14,15-eet)制备成tbi创伤口清洗剂，在tbi后对创伤口使用清洗剂清理创口，使14,15-eet快速且准确地运用于损伤脑组织中，最终有效减少脑组织病理损伤并改善神经行为缺陷；在tbi后，抑制肝脏seh酶活性(基因，病毒或药物抑制剂)，使内源性14,15-eet快速升高，最终有效减少脑组织病理损伤并改善神经行为缺陷；在tbi后，将14,15-eet创伤口清洗剂与seh抑制剂联合治疗，使脑内14,15-eet快速升高，最终有效减少脑组织病理损伤并改善神经行为缺陷。
11、本专利技术的另一个目的是提供一种治疗创伤性脑损伤的创伤口清洗剂，所述的创伤口清洗剂的活性组分为14,15-环氧二十碳三烯酸。
12、优选地，所述的创伤口清洗剂还包括药学上可接受的载体，所述的药学上可接受的载体选自粘合剂、赋形剂、稳定剂和润滑剂中的一种以上。所述的创伤口清洗剂的剂型为注射剂、悬浮液或溶液。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.14,15-环氧二十碳三烯酸和/或增加血浆中14,15-环氧二十碳三烯酸含量的物质在制备治疗创伤性脑损伤的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的增加血浆中14,15-环氧二十碳三烯酸含量的物质是基因/腺相关病毒手段抑制肝脏sEH酶活性的物质或抑制sEH酶形成的制剂。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的抑制sEH酶形成的制剂选自DJ53、TPPU、EC5026、t-TUCB和AUDA中的一种以上。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的治疗创伤性脑损伤的药物为治疗创伤性脑损伤的创伤口清洗剂或伤口包扎物品。
5.一种治疗创伤性脑损伤的创伤口清洗剂，其特征在于，所述的创伤口清洗剂的活性组分为14,15-环氧二十碳三烯酸。
6.根据权利要求5所述的创伤口清洗剂，其特征在于，所述的创伤口清洗剂还包括药学上可接受的载体，所述的药学上可接受的载体选自粘合剂、赋形剂、稳定剂和润滑剂中的一种以上。
7.一种治疗创伤性脑损伤的药物，其特征在于，包括14,15-环氧二十碳三烯酸
8.根据权利要求7所述的治疗创伤性脑损伤的药物，其特征在于，增加血浆中14,15-环氧二十碳三烯酸含量的物质是基因/腺相关病毒手段抑制肝脏sEH酶活性的物质或抑制sEH酶形成的制剂。
9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述的抑制sEH酶形成的制剂选自DJ53、TPPU、EC5026、t-TUCB和AUDA中的一种以上。
10.14,15-环氧二十碳三烯酸在制备脑组织给药途径治疗脑神经损伤的疗效评估临床诊断试剂中的应用。
...【技术特征摘要】
1.14,15-环氧二十碳三烯酸和/或增加血浆中14,15-环氧二十碳三烯酸含量的物质在制备治疗创伤性脑损伤的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的增加血浆中14,15-环氧二十碳三烯酸含量的物质是基因/腺相关病毒手段抑制肝脏seh酶活性的物质或抑制seh酶形成的制剂。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的抑制seh酶形成的制剂选自dj53、tppu、ec5026、t-tucb和auda中的一种以上。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的治疗创伤性脑损伤的药物为治疗创伤性脑损伤的创伤口清洗剂或伤口包扎物品。
5.一种治疗创伤性脑损伤的创伤口清洗剂，其特征在于，所述的创伤口清洗剂的活性组分为14,15-环氧二十碳三烯酸。
6.根据权利要求5所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱心红，朱旻桢，戴永锋，董敬华，
申请(专利权)人：人工智能与数字经济广东省实验室广州，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。