【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物，具体涉及针对人trem-1的抗体及其用途。
技术介绍
1、trem-1是一种在单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞上表达的活化性受体。这些细胞通过释放驱动炎症的细胞因子和其他介质在慢性炎性疾病中发挥核心作用。trem-1mrna和蛋白质表达在风湿性关节炎(ra)和炎性肠病(ibd)患者中上调，并且trem-l阳性细胞在炎症部位积聚，这与疾病严重度相关。参见bouchon等,nature 410:1103-1107(2001)；schenk等,clin invest 117:3097-3106(2007)；和kuai等,rheumatology 48:1352-1358(2009)。主要由活化的中性粒细胞表达的肽聚糖识别蛋白1(pglyrp1)是trem-1的配体，并在结合时介导trem-1信号传导。
2、在体外，trem-1的参与触发促炎性细胞因子(包括tnf、il-8和单核细胞趋化蛋白-1)的分泌。此外，trem-1信号传导与多个toll样受体(tlr)协同作用以进一步增强促炎性信号。继而，这会上调trem-1的表达，导致恶性循环放大炎症。参见bouchon等,j immunol164:4991-4995(2000)。越来越多的证据表明，tlr有助于慢性炎性疾病(诸如ra和ibd)的发展和进展。
3、抑制人和食蟹猕猴trem-1功能的人源化抗trem-1mab已在别处有所公开。参见wo2013/120553 a1和wo 2016/009086 a1。然而，此类抗体要么具有可妨碍制造过程的粘
技术实现思路
1、本文提供了特异性结合至在骨髓细胞-1(trem-1)上表达的触发受体并且具有所期望的功能性质的分离的抗体，诸如单克隆抗体(例如，人单克隆抗体)。在一些实施方案中，本公开的抗体包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，其中所述抗体在包含氨基酸e27至l37(ekyelkegqtl，seq id no:9)、e88至m100(edyhdhgllrvrm,seq id no:10)和/或k120至r128(kephmlfdr,seq id no:11)的表位处结合至trem-1。在某些实施方案中，本公开的抗体在包含氨基酸e27至l37(ekyelkegqtl，seq id no:9)的表位处结合至trem-1。在其他实施方案中，本公开的抗体在包含氨基酸e88至m100(edyhdhgllrvrm，seq id no:10)的表位处结合至trem-1。在另外的实施方案中，本公开的抗体在包含氨基酸k120至r128(kephmlfdr，seq id no:11)的表位处结合至trem-1。
2、在一些方面，本公开提供了一种特异性结合至trem-1并且包含vh和vl的分离的抗体，其中所述抗体在除seq id no:1的d38至f48之外的表位处结合至trem-1。
3、在一些方面，本公开提供了一种特异性结合至trem-1并且包含vh和vl的分离的抗体，其中所述抗体在除mab 0170之外的表位处结合至trem-1。
4、在一些方面，本公开还提供了一种分离的抗体，所述分离的抗体特异性结合至在骨髓细胞-1(trem-1)上表达的触发受体并且包含vh和vl，其中所述抗体与参考抗体交叉竞争结合至trem-1，并且其中所述参考抗体包括包含seq id no:13、15、23、25或130的重链可变区(vh)和/或包含seq id no:14、16、17、24、131或132的轻链可变区(vl)。
5、在一些实施方案中，本文公开的抗体在所述vh中包含重链cdr1、cdr2和cdr3以及在所述vl中包含轻链cdr1、cdr2和cdr3，其中所述重链cdr3包含egydiltgyeyygmdv(seq idno:28)、gvlwfgellplldy(seq id no:34)、mvrgnyfyfygmdv(seq id no:47)、dgrhyygstsyfgmdv(seq id no:52)、tyydiltyhyhygmdv(seq id no:138)。
6、在一些实施方案中，本文公开的抗体的重链cdr1包含x1、x2、x3、x4和x5，其中x1是s或n；x2是s、y或e；x3是y、g或a；x4是w、m或i；x5是s、t、h或n。
7、在一些实施方案中，本文公开的抗体的重链cdr1包含nseain(seq id no:136)。
8、在一些实施方案中，本文公开的抗体的重链cdr2包含x1、x2、x3、x4、x5、x6、x7、x8、x9、x10、x11、x12、x13、x14、x15、x16和x17，其中x1是y、v或g；x2是t或i；x3是w、i或不存在；x4是h、y或p；x5是y、d或i；x6是s、g或f；x7是g、s或d；x8是i、y、n或t；x9是s、t或k；x10是n或y；x11是y或g；x12是n或a；x13是p、d或q；x14是s或k；x15是l、v或f；x16是k或q；并且x17是s或g。
9、在一些实施方案中，本文公开的抗体的轻链cdr1包含r、a、s、q、x1、x2、x3、s、s、x4、l和a，其中x1是s或g；x2是v或i；x3是s或不存在；并且x4是y或a；在一些实施方案中，本文公开的抗体的轻链cdr2包含x1、a、s、s、x2、x3和x4，其中x1是g、d或a；x2是r或l；x3是a、e或q；并且x4是t或s。
10、在一些实施方案中，本文公开的抗体的轻链cdr3包含q、q、x1、x2、s、x3、p、x4和t，其中x1是y或f；x2是g或n；x4是s或y；x5是l、y或不存在。
11、在一些实施方案中，本文公开的抗体的重链cdr2包含ythysgisnynpslks(seq idno:27)、yiydsgytnynpslks(seq id no:33)、giipifgttngaqkfqg(seq id no:46)、viwydgsnkyyadsvkg(seq id no:51)或giipifditnyaqkfqg(seq id no:137)。
12、在一些实施方案中，本文公开的抗体的重链cdr1包含ssyws(seq id no:26)、nyywt(seq id no:32)、ssais(seq id no:45)或nygmh(seq id no:50)。
13、在一些实施方案中，本文公开的抗体的轻链cdr1包含rasqsvsssyla(seq id no:29)或rasqgissala本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种分离的抗体，所述分离的抗体特异性结合至在骨髓细胞-1(TREM-1)上表达的触发受体并且包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中
2.根据权利要求1所述的抗体，其在所述VH中包含重链CDR1、CDR2和CDR3以及在所述VL中包含轻链CDR1、CDR2和CDR3，其中所述重链CDR3包含EGYDILTGYEYYGMDV(SEQ ID NO:28)、GVLWFGELLPLLDY(SEQ ID NO:34)、MVRGNYFYFYGMDV(SEQ ID NO:47)、DGRHYYGSTSYFGMDV(SEQ ID NO:52)或TYYDILTYHYHYGMDV(SEQ ID NO:138)。
3.根据权利要求2所述的抗体，其中
4.根据权利要求2或3所述的抗体，其中所述重链CDR2包含X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8、X9、X10、X11、X12、X13、X14、X15、X16和X17，其中X1是Y、V或G；X2是T或I；X3是W、I或不存在；X4是H、Y或P；X5是Y、D或I；X6是S、G或F；X7是G、S或D；X8是
5.根据权利要求2-4中任一项所述的抗体，其中
6.根据权利要求2-5中任一项所述的抗体，其中
7.根据权利要求2-6中任一项所述的抗体，其中
8.根据权利要求2-7中任一项所述的抗体，其中
9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体，其中
10.根据权利要求1-9中任一项所述的抗体，其中：
...【技术特征摘要】
1.一种分离的抗体，所述分离的抗体特异性结合至在骨髓细胞-1(trem-1)上表达的触发受体并且包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，其中
2.根据权利要求1所述的抗体，其在所述vh中包含重链cdr1、cdr2和cdr3以及在所述vl中包含轻链cdr1、cdr2和cdr3，其中所述重链cdr3包含egydiltgyeyygmdv(seq id no:28)、gvlwfgellplldy(seq id no:34)、mvrgnyfyfygmdv(seq id no:47)、dgrhyygstsyfgmdv(seq id no:52)或tyydiltyhyhygmdv(seq id no:138)。
3.根据权利要求2所述的抗体，其中
4.根据权利要求2或3所述的抗体，其中所述重链cdr2包含x1、x2、x3、x4、x...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·M·帕辛，J·托特，G·C·拉克斯特劳，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：
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