【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种生物医用材料，具体涉及一种组织粘合剂及其制备方法和应用。
技术介绍
1、手术或治疗过程中不受控制的出血和感染越来越被认为是一个严重的公共威胁。对于突发性和意外大出血的患者，大血管出血和创伤组织大出血是死亡的主要原因。因此，及时有效的止血剂是降低死亡率的必要条件。目前，手术缝合是伤口闭合和止血的常用方法。不幸的是，没有抗菌性能的缝合线可能会导致组织感染和继发性损伤。此外，临床上常用缝合线、缝钉或者金属丝缝合组织，阻止伤口渗漏出血，但这些方式在临床手术的应用具有一定的限制，如无法提供完整和及时的组织密封、容易造成组织液渗漏、没有抗菌性能的缝合线可能会导致组织感染和继发性损伤并且缝合过程中容易造成细菌感染。此外，这些方法也会损伤软组织、延迟组织修复，并且非常耗时，需要训练有素的人员进行操作，无法在紧急情况下应用。
2、目前，组织粘合剂已被广泛应用于伤口的止血和修复，有效的伤口敷料不仅可以覆盖和保护伤口，还可以提高伤口愈合的质量。然而，当前的组织粘合剂产品仍具有一些不足，例如，公开号为cn 113265069 a的中国专利提出的以h2o为溶剂、由聚乙烯醇-单宁酸-海藻酸钠混合溶液经过多次冷冻-熔融循环得到的低溶胀“janus”导电水凝胶，虽具有较低的溶胀率但是粘附性能较差；刚性的a-氰基丙烯酸酯不能粘附在潮湿的表面并在体内降解；此外，当前的商业粘合剂不能耐细菌。理想的止血材料不仅应具有良好的生物相容性，还应具有快速、坚韧的组织粘附，生物降解性和操作方便性，以提高手术的效率。因此，开发一种能够满足以上要求且具
3、水凝胶具有一种三维亲水聚合物网络的结构，因此，在组织工程、给药和伤口敷料中具有很大的应用潜力。具有酚类结构的单宁酸(ta)、没食子酸等天然多酚类物质具有良好的抗炎和抗菌作用，同时具备良好的生物相容性，单宁酸等多酚类物质中还含有具有清除自由基(ros)能力的儿茶酚基团。此外，多酚类化合物具有疏水基团，与湿润组织表面粘附时，可以排开界面的液体达到较高的湿性粘附强度，因此，在生物医用材料领域具有广泛的应用前景。
技术实现思路
1、本专利技术是为克服现有技术手段中组织粘合剂的湿性粘附强度低、机械能力差以及生物相容性能差等不足，提供了一种组织粘合剂及其制备方法和应用。
2、为实现上述目的，本专利技术采用以下技术手段：
3、根据本专利技术的第一方面，提供了一种组织粘合剂的制备方法，包括以下步骤：
4、s1，避光条件下，将透明质酸钠、单宁酸、光引发剂和光交联剂在甘油-水共混溶剂中搅拌均匀，得到水凝胶前驱体溶液；
5、s2，将所述水凝胶前驱体溶液倒入厚度为2mm的模具里，在紫外光下启动成胶，得到初始水凝胶；
6、s3，将步骤s2中的所述初始水凝胶完全干燥，得到所述组织粘合剂。
7、在一些实施方式中，所述光引发剂为α-酮戊二酸和/或irgacure 2959。
8、在一些实施方式中，所述光交联剂为n,n’-亚甲基双丙烯酰胺、甲基丙烯酸酐化明胶、甲基丙烯酸酐化透明质酸钠中的至少一种。
9、在一些实施方式中，所述步骤s1中所述透明质酸钠的分子量为35-400kda，优选地，所述透明质酸钠的分子量为200-400kda。
10、优选地，所述甘油-水共混溶剂中甘油和水的体积比为2:5。
11、优选地，所述步骤s1中所述透明质酸钠和所述单宁酸的质量比为2:3。
12、在一些实施方式中，所述步骤s3中所述完全干燥的方式包括真空冷冻干燥和/或真空干燥。
13、在一些实施方式中，所述步骤s1是在45℃下进行的。
14、根据本专利技术的第二方面，提供了一种组织粘合剂，所述组织粘合剂是根据本专利技术第一方面所述的组织粘合剂的制备方法制得的。
15、本专利技术提供的组织粘合剂以透明质酸钠及其衍生物和多酚类化合物为分子骨架，构建了一种具有优异湿性粘附强度的三维多孔的水凝胶网络结构，再将具有上述三维网络结构的水凝胶冻干得到本专利技术所述的组织粘合剂。透明质酸钠具有良好的生物相容性，ta的富羟基性质能够在水凝胶内实现动态网络，有效地耗散能量，使得水凝胶具有粘弹性和韧性。此外，ta的疏水部分使水凝胶可以排开界面水分，进一步提高了黏附强度。
16、根据本专利技术的第三方面，提供了一种根据本专利技术第二方面所述的组织粘合剂在生物医用材料领域的应用。
17、根据本专利技术的技术方案得到的生物医用组织粘合剂为完全干燥状态，不需要低温保存，使用时直接按压粘附在湿润的组织上即可。在湿润组织上使用时，该组织粘合剂具有三维多孔网络结构可迅速吸收创面的液体，维持创面的湿润环境；同时，该组织粘合剂的多酚类化合物、氧化透明质酸钠以及羧基都可以与组织通过形成氢键或席夫碱键迅速粘附，具有优异的湿性粘附强度，有利于封堵创口。
18、本专利技术的组织粘合剂是具有三维网络多孔结构的水凝胶，具有一定的溶胀率，可以快速吸收组织表面渗出的液体，维持创面的潮湿环境。
19、另一方面，本专利技术的组织粘合剂因具有羧基、羟基以及酚羟基等多种基团可与组织上的氨基通过氢键进行粘合，一定程度上提高了该粘合剂与组织的粘附强度。
20、本专利技术的组织粘合剂生产成本低且为完全干燥状态，使用时直接按压粘附在湿润的组织上即可，无需低温储存，便于储存和运输，具备优异的溶胀率和湿性粘附性能，且具有生物可降解性和良好的生物相容性，在使用时不放热，较大程度上满足了临床需求。
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1.一种组织粘合剂的制备方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的组织粘合剂的制备方法，其中，所述光引发剂为α-酮戊二酸和/或Irgacure 2959。
3.根据权利要求1所述的组织粘合剂的制备方法，其中，所述光交联剂为N,N’-亚甲基双丙烯酰胺、甲基丙烯酸酐化明胶、甲基丙烯酸酐化透明质酸钠中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的组织粘合剂的制备方法，其中，所述步骤S1中所述透明质酸钠的分子量为35-400kDa。
5.根据权利要求4所述的组织粘合剂的制备方法，其中，所述透明质酸钠的分子量为200-400kDa。
6.根据权利要求1所述的组织粘合剂的制备方法，其中，所述甘油-水共混溶剂中甘油和水的体积比为2:5。
7.根据权利要求1所述的组织粘合剂的制备方法，其中，所述步骤S1中所述透明质酸钠和所述单宁酸的质量比为2:3。
8.根据权利要求1所述的组织粘合剂的制备方法，其中，所述步骤S3中所述完全干燥的方式包括真空冷冻干燥和/或真空干燥。
9.根据权利要求1所述的组织粘合剂的制备
10.一种组织粘合剂，所述组织粘合剂是根据权利要求1～9中任一项所述的组织粘合剂的制备方法制得的。
11.一种根据权利要求10所述的组织粘合剂在生物医用材料领域的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种组织粘合剂的制备方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的组织粘合剂的制备方法，其中，所述光引发剂为α-酮戊二酸和/或irgacure 2959。
3.根据权利要求1所述的组织粘合剂的制备方法，其中，所述光交联剂为n,n’-亚甲基双丙烯酰胺、甲基丙烯酸酐化明胶、甲基丙烯酸酐化透明质酸钠中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的组织粘合剂的制备方法，其中，所述步骤s1中所述透明质酸钠的分子量为35-400kda。
5.根据权利要求4所述的组织粘合剂的制备方法，其中，所述透明质酸钠的分子量为200-400kda。
6.根据权利要求1所述的组织粘...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢蒙蒙，郑志国，孙利，
申请(专利权)人：无锡中科光远生物材料有限公司，
类型：发明
国别省市：
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