【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医用材料领域，具体涉及一种2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉的制备方法。
技术介绍
1、现代医学中，在对人体实质器官进行外科手术时，控制出血是主要难题之一。一般的控制方法如缝合、电灼和超声波密封在涉及到肝脏或肾脏等手术中往往无法满足手术要求。因此，在肝切除术和肾切除术等手术上需要采用其他方法来控制出血，因此局部止血剂的开发成为可替代品的优质选择。目前已经有多种局部止血剂产品被开发出来，并可在临床上使用。但人源纤维蛋白和凝血酶高昂的成本以及人工合成材料的广泛应用，推动了对人工合成止血产品的研究。
2、目前主要的止血产品都存在一定的缺陷：生物来源的聚合材料如淀粉、壳聚糖、胶原蛋白或明胶，虽然这些生物相容和可生物降解的产品可以加速自然凝血交联反应，但其止血作用通常有限，难以应用于大面积出血的实际案例，另外动物源性的产品还存在病毒或朊病毒的传播风险；人工聚合物材料如tachosil优于天然止血剂，但其生物降解情况不明以及可能存在的毒性都限制其应用。最近的方法是将天然聚合物和人工合成聚合物有益特性结合起来，例如hemopatch，一种涂有4arm-peg-nhs的多孔胶原载体，其止血效果与其他的市售产品相比止血效果更好，但由于4arm-peg-nhs固有的快速交联机制可能会导致伤口部位的不规则密封或者与组织的固定不良；此外pe g的亲水性也会导致聚合物的出血过程中从载体上脱落，这些潜在的缺点需要通过改变聚合物结构来解决，但peg在定制官能化程度和极性方面都选择有限，所以现在研究出用聚(2-噁唑啉)进行替代，
3、常用的聚(2-噁唑啉)成分的医用粘合剂，主要用的是聚(2-噁唑啉)共聚物，其单体分别为2-乙基-2-噁唑啉和2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉。目前2-乙基-2-噁唑啉可以通过市售途径购买，但2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉需要设计相关的反应进行合成。专利cn108939174a中提到了一种合成方法，但其通过丁二酸单甲酯直接与氯乙胺盐酸盐反应得到氯代酰胺的结构，这一步反应较难发生导致反应程度较低且有副产物，且在这一步反应需要引入tbtu作为官能团保护剂，tbtu作为易燃易爆化合物，存在安全隐患，且后续分离纯化困难。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉的制备方法，从丁二酸酐出发，增加酰氯化反应以增加后续氯代酰胺的反应产率，安全稳定高效地进行氯代酰胺的关环，从而提高2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉的产率。
2、技术方案：
3、本专利技术提供一种2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉的制备方法的技术方案如下：
4、步骤一：丁二酸酐与甲醇共热回流生成丁二酸单甲酯；
5、步骤二：丁二酸单甲酯与酰氯化试剂混合共热生成丁二酸单甲酯酰氯；
6、步骤三：丁二酸单甲酯酰氯与2-氯乙胺盐酸盐在碱性环境下低温混合生成4-(2-氯乙基)氨基-4-氧代丁酸甲酯；
7、步骤四：4-(2-氯乙基)氨基-4-氧代丁酸甲酯在弱碱环境下抽真空并水浴加热，内关环生成2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉。
8、其中，
9、步骤二中，所述的酰氯化试剂为二氯亚砜。
10、步骤三中，提供所述碱性环境的试剂可以是三乙烯二胺、四甲基乙二胺、三乙胺或吡啶；
11、步骤三中，所述的低温为0～10℃；
12、步骤四中，提供所述弱碱环境的可以是碳酸钾、碳酸钠或碳酸钙；
13、步骤四中，所述实验环境真空度为10～80mbar，水浴温度为30～70℃。
14、有益效果：本专利技术提高了提高2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉的产率，优化了氯代酰胺关环时的反应条件，能够安全稳定高效地进行氯代酰胺的关环，利用本申请方案制备的2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉，产率可以达到73％。
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1.一种2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉的制备方法，其特征在于具体步骤包括如下：
2.根据权利要求1所述的一种2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述的酰氯化试剂为二氯亚砜。
3.根据权利要求1所述的一种2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉的制备方法，其特征在于，步骤三中，提供所述碱性环境的试剂可以是三乙烯二胺、四甲基乙二胺、三乙胺或吡啶。
4.根据权利要求1所述的一种2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉的制备方法，其特征在于，步骤三中，所述的低温为0～10℃。
5.根据权利要求1所述的一种2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉的制备方法，其特征在于，步骤四中，提供所述弱碱环境的可以是碳酸钾、碳酸钠或碳酸钙。
6.根据权利要求1所述的一种2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉的制备方法，其特征在于，步骤四中，所述实验环境真空度为10～80mbar，水浴温度为30～70℃。
【技术特征摘要】
1.一种2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉的制备方法，其特征在于具体步骤包括如下：
2.根据权利要求1所述的一种2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉的制备方法，其特征在于，步骤二中，所述的酰氯化试剂为二氯亚砜。
3.根据权利要求1所述的一种2-(2-甲氧羰基乙基)-2-噁唑啉的制备方法，其特征在于，步骤三中，提供所述碱性环境的试剂可以是三乙烯二胺、四甲基乙二胺、三乙胺或吡啶。
4.根据权利要求1所...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘平，卢泽楠，戴继东，
申请(专利权)人：南京普立蒙医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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