【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，尤其涉及抑制肿瘤细胞生长、发挥抗肿瘤效果的新型喹唑啉环、四氢萘环protac化合物和其药学上可接受的盐及制备方法和医药用途。是一种对bcr-abl介导的疾病具有治疗作用的化合物。
技术介绍
1、慢性粒细胞性白血病(chronic myelogenous leukemia，cml)是1840年首次发现的一种特殊类型的白细胞，约占成人白血病的15％，其特征是骨髓细胞异常增生以及造血干细胞紊乱。95％ cml患者发病的根本原因是其9号染色体长臂上的abl基因与22号染色体上的bcr基因之间相互易位引发的，产生一条名为费城(ph)染色体的短染色体，该融合基因编码嵌合bcr-abl蛋白，并持续激活bcr-abl。这将导致pi3k、stat5和erk等下游介质无法控制的髓系细胞过度增殖。事实上，bcr-abl基因已被证实是大多数cml发病的主要原因。在其他肿瘤中bcr-abl也通过沉默相关肿瘤信号通路，如ras、mtor等，导致肿瘤细胞的恶性增殖。因此，bcr-abl作为分子治疗靶点前景十分广阔。
2、imatinib作为首个人工合成针对肿瘤发生机制的靶向抗肿瘤药物，于2001年被批准上市，现已成为治疗cml的一线药物。随着imatinib的广泛使用，越来越多的患者出现了对imatinib耐药。随后，开发了针对bcr-abl的第二代酪氨酸激酶抑制剂(tkis)和第三代抑制剂，但都具有明显的副作用限制了其在临床上的应用。cml临床耐药的医学难题仍未解决，因此，需继续研究开发选择性高、副作用低的新型抑制剂。<...
【技术保护点】
1.新型喹唑啉环、四氢萘环PROTAC化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述新型喹唑啉环、四氢萘环PROTAC化合物及其药学上可接受的盐，具有如(Ⅰ)所示的结构通式：
2.根据权利要求1所述的新型喹唑啉环、四氢萘环PROTAC化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，
3.根据权利要求2所述的新型喹唑啉环、四氢萘环PROTAC化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述喹唑啉环、四氢萘环PROTAC化合物具有如下的结构式：
4.一种药用组合物，其特征在于，以权利要求1或2或3所述的新型喹唑啉环、四氢萘环PROTAC化合物及其药学上可接受的盐作为活性成分与药学上可接受的载体组合制成。
5.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体选自填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂中的一种或多种。
6.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，将药用组合物制成片剂、胶囊、颗粒剂、喷雾剂或注射剂的剂型。
7.权利要求1-3中任意一项所述的新型喹唑啉环、四氢萘环PROTAC化合物及其药学上可接受的盐或权
8.权利要求1-3中任意一项所述的新型喹唑啉环、四氢萘环PROTAC化合物及其药学上可接受的盐或权利要求4-6中任意一项所述的药用组合物在制备Bcr-Abl作为分子治疗靶点药物中的应用。
9.权利要求1-3中任意一项所述的新型喹唑啉环、四氢萘环PROTAC化合物及其药学上可接受的盐或权利要求4-6中任意一项所述的药用组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤是：肝癌、鼻咽癌、结肠直肠癌、黑色素瘤、膀胱癌、慢性粒细胞白血病、食管癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、上皮样肉瘤，非霍奇性淋巴癌、滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。
...【技术特征摘要】
1.新型喹唑啉环、四氢萘环protac化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述新型喹唑啉环、四氢萘环protac化合物及其药学上可接受的盐，具有如(ⅰ)所示的结构通式：
2.根据权利要求1所述的新型喹唑啉环、四氢萘环protac化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，
3.根据权利要求2所述的新型喹唑啉环、四氢萘环protac化合物及其药学上可接受的盐，其特征在于，所述喹唑啉环、四氢萘环protac化合物具有如下的结构式：
4.一种药用组合物，其特征在于，以权利要求1或2或3所述的新型喹唑啉环、四氢萘环protac化合物及其药学上可接受的盐作为活性成分与药学上可接受的载体组合制成。
5.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体选自填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂中的一种或多种。
6.根据权利要求4所述的药用组合物，其特征在于，将药用组合物制成片剂、胶囊、颗粒剂、喷...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈烨，刘举，傅浩栋，沈继伟，张敬泽，苑梦文，马保红，牟志美，
申请(专利权)人：辽宁大学，
类型：发明
国别省市：
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