一种7-溴-1H-吲唑-3-甲酸甲酯的合成方法技术

技术编号：42556616 阅读：9 留言：0更新日期：2024-08-29 00:28

本发明专利技术涉及有机化学合成技术领域，尤其涉及一种7‑溴‑1H‑吲唑‑3‑甲酸甲酯的合成方法，包括：步骤1、将3‑溴‑2‑氟苯甲醛与N,O‑二甲基羟胺盐酸盐反应得到7‑溴‑1H‑吲唑；步骤2、将7‑溴‑1H‑吲唑与碘反应得到7‑溴‑3‑碘‑1H‑吲唑；步骤3、将7‑溴‑3‑碘‑1H‑吲唑与4,5‑双二苯基膦‑9,9‑二甲基氧杂蒽进行还原反应得到7‑溴‑1H‑吲唑‑3‑甲酸甲酯。本发明专利技术以3‑溴‑2‑氟苯甲醛、N,O‑二甲基羟胺盐酸盐、碘与4,5‑双二苯基膦‑9,9‑二甲基氧杂蒽等为原料，经三步反应合成了7‑溴‑1H‑吲唑‑3‑甲酸甲酯，合成路径短，合成方法简单，产品产率高。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化学合成，尤其涉及一种7-溴-1h-吲唑-3-甲酸甲酯的合成方法。

技术介绍

1、采用3-溴-2-氟苯甲醛为主要原料合成出了7-溴-1h-吲唑-3-甲酸甲酯，吲唑的3-位引入了甲酸甲酯基团，可以调节药物代谢稳定性，吲唑的7-位引入溴基团，作为氢键接受体和供给体，该化合物将大大提高创造出具有更高生物活性。在有机合成中，作为活泼中间体，可以进一步合成许多类型有机化合物，这些化合物大多具有高效的药理活性。

2、目前，7-溴-1h-吲唑-3-甲酸甲酯是一种重要的医药中间体，因此对该化合物的合成研究具有重要的现实意义。

技术实现思路

1、本专利技术的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种7-溴-1h-吲唑-3-甲酸甲酯的合成方法，该合成方法合成路径短，产品收率高。

2、为了实现上述目的，本专利技术采用了如下技术方案：

3、一种7-溴-1h-吲唑-3-甲酸甲酯的合成方法，具体步骤如下：

4、步骤1、反应瓶中加入乙二醇二甲醚、3-溴-2-氟苯甲醛、n,o-二甲基羟胺盐酸盐和碳酸钾，搅拌溶解，升温至40℃下保持反应时间3h，反应结束后，蒸出乙二醇二甲醚，再加入85％水合肼，乙二醇，搅拌，升温至120℃，继续反应12h，反应结束后，反应液降温至70-75℃，倒入2000ml的水中，用二氯甲烷萃取2次(2×2000ml)，浓缩蒸干，得到7-溴-1h-吲唑；

5、步骤2、在反应瓶中加入n,n-二甲基甲酰胺、7-溴-1

6、步骤3、反应瓶中加入n,n-二甲基甲酰胺、甲醇、7-溴-3-碘-1h-吲唑、催化剂、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽和三乙胺，开启搅拌，用一氧化碳置换三次，升温至75℃，反应时间为12h，反应结束后，蒸出50％的甲醇，加入200ml水，用甲基叔丁基醚萃取4次(4×250ml)，萃取液蒸干，即可得到7-溴-1h-吲唑-3-甲酸甲酯。

7、优选地，在步骤1中，3-溴-2-氟苯甲醛、n,o-二甲基羟胺盐酸盐、碳酸钾、85％的水合肼、乙二醇二甲醚和乙二醇的用量比例按质量计为1:0.41-0.62:0.68-0.95:3.94-5.91:3.69-4.83:3.84-4.82。

8、优选地，在步骤2中，7-溴-1h-吲唑、碘、氢氧化钾和n,n-二甲基甲酰胺的用量比例按质量计为1:1.69-2.19:0.41-0.56:8.67-10.67。

9、优选地，在步骤3中，催化剂为醋酸钯、醋酸锰或醋酸镍中的任意一种。

10、优选地，在步骤3中，催化剂为醋酸钯。

11、优选地，在步骤3中，7-溴-3-碘-1h-吲唑、醋酸钯、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、三乙胺、n,n-二甲基甲酰胺和甲醇的用量比例按质量计为1:0.01-0.04:0.11-0.26:9.14-10.88:7.00-8.75:5.75-7.50。

12、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：

13、本专利技术以3-溴-2-氟苯甲醛、n,o-二甲基羟胺盐酸盐、碘与4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽等为原料，经三步反应合成了7-溴-1h-吲唑-3-甲酸甲酯，合成路径短，合成方法简单，产品产率高。

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【技术保护点】

1.一种7-溴-1H-吲唑-3-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：

2.根据权利要求1所述的一种7-溴-1H-吲唑-3-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，在步骤1中，3-溴-2-氟苯甲醛、N,O-二甲基羟胺盐酸盐、碳酸钾、85％的水合肼、乙二醇二甲醚和乙二醇的用量比例按质量计为1:0.41-0.62:0.68-0.95:3.94-5.91:3.69-4.83:3.84-4.82。

3.根据权利要求1所述的一种7-溴-1H-吲唑-3-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，在步骤2中，7-溴-1H-吲唑、碘、氢氧化钾和N,N-二甲基甲酰胺的用量比例按质量计为1:1.69-2.19:0.41-0.56:8.67-10.67。

4.根据权利要求1所述的一种7-溴-1H-吲唑-3-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，在步骤3中，催化剂为醋酸钯、醋酸锰或醋酸镍中的任意一种。

5.根据权利要求4所述的一种7-溴-1H-吲唑-3-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，在步骤3中，催化剂为醋酸钯。

6.根据权利要求5所述的一种7-溴-1H-吲唑

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【技术特征摘要】

1.一种7-溴-1h-吲唑-3-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：

2.根据权利要求1所述的一种7-溴-1h-吲唑-3-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，在步骤1中，3-溴-2-氟苯甲醛、n,o-二甲基羟胺盐酸盐、碳酸钾、85％的水合肼、乙二醇二甲醚和乙二醇的用量比例按质量计为1:0.41-0.62:0.68-0.95:3.94-5.91:3.69-4.83:3.84-4.82。

3.根据权利要求1所述的一种7-溴-1h-吲唑-3-甲酸甲酯的合成方法，其特征在于，在步骤2中，7-溴-1h-吲唑、碘、氢氧化钾和n,n-二甲基甲酰胺的用量比例按质量计为1:1.69-2.19:0.41-0.56:8.67-...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁欣宇，单佳慧，喻红梅，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：

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