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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物,具体地,涉及一种pex16作为靶点在预防和/或治疗糖尿病肾病或糖尿病肾病足细胞损伤药物中的应用。
技术介绍
1、糖尿病(diabetes mellitus,dm)是一组以持续高血糖为特征的代谢性疾病,其危害主要在于长期高血糖状态以胰岛素功能障碍导致的多种并发症,被认为是全球健康领域最严重的威胁之一。在国际糖尿病联盟第9版数据显示,2045年全球dm病例预计将从2019年的4.63亿例增加到7亿例。糖尿病肾病(diabetic kidney disease,dkd)是dm最常见的慢性并发症之一,其主要的病理改变为足细胞损伤,基底膜增厚,系膜基质扩张,最终引起肾小球硬化及肾间质纤维化。肾脏脂质沉积在dkd的发生发展中起着重要作用。最近的证据表明,高糖条件下,脂质异常代谢导致脂质沉积,诱导足细胞凋亡,损伤肾功能。在确诊dkd之前肾脏的脂质代谢就出现了异常,而足细胞对脂质代谢异常是响应最快也是最早的细胞,因此,深入研究dkd足细胞脂质沉积的发生机制,探寻有可能用于dkd早期诊疗的关键性病因学因子,发现预防或延缓足细胞脂质沉积的药物作用靶点,对于完善dkd的早期诊断及临床治疗策略具有重要意义。
2、足细胞是组成肾小球滤过屏障的终末分化的肾脏固有细胞,足细胞损伤是肾小球疾病的关键致病因素。足细胞的丧失和足突融合参与了dkd肾损伤的发展。正常的脂质代谢对维持足细胞功能有重要作用。据报道,dm状态下,脂肪酸β-氧化分解减少及脂肪酸合成增加导致肾脏中脂质含量显著增加。在肥胖相关的肾小球病、局灶性节段性肾小球硬化和d
3、基于上述的现有技术的研究,本专利技术提供一种pex16作为药物靶点在治疗dkd足细胞脂质沉积的药物中的应用,通过研究pex16与dkd之间的相关性,将pex16分子作为靶蛋白,来构建dkd治疗药物对改善足细胞脂质的沉积,实现dkd药物治疗的效果。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的技术问题,本专利技术公开了一种pex16作为靶点在预防和/或治疗糖尿病肾病或糖尿病肾病足细胞损伤药物中的应用。
2、为实现上述目的,本专利技术提供了一种pex16作为靶点在预防和/或治疗糖尿病肾病或糖尿病肾病足细胞损伤药物中的应用;以pex16分子作为靶蛋白,过表达pex16可降低高糖诱导的足细胞凋亡率。尤其地,所述药物可以通过上调足细胞中pex16的表达来减轻高糖诱导下足细胞脂质紊乱。
3、优选地,包括pex16表达水平与小鼠肾脏足细胞标志蛋白nephrin的表达呈正相关。
4、优选地,过表达足细胞pex16可减轻小鼠肾小球脂滴沉积,pex16的表达与adipophilin的表达呈负相关。
5、优选地,过表达pex16可改善高糖导致的足细胞脂质沉积。
6、作为本专利技术的另一个目的,还提供了一种pex16分子作为药物靶点在开发或筛选治疗糖尿病肾病或糖尿病肾病足细胞损伤的药物中的应用。
7、优选地,所述药物的开发或筛选的方法包括以pex16分子蛋白作为靶点,所述药物包括可与pex16分子结合的化合物,通过过表达pex16来降低足细胞脂质的沉积,实现药物的治疗作用。
8、优选地,所述药物的开发或筛选的方法包括pex16分子作为靶点设计合成化合物,并通过计算机模拟分子对接实验对化合物进行筛选,筛选可与pex16结合的化合物,进行活性评价。
9、基于以上技术方案,本专利技术还可以提供一种预防或治疗糖尿病肾病或糖尿病肾病足细胞损伤的药物,包括可与pex16分子结合的化合物。
10、采用本专利技术技术方案的技术效果:
11、1.本专利技术以pex16分子作为药物靶点,来构建dkd治疗药物来调节pex的表达水平以改善足细胞脂质的沉积,发挥dkd药物的作用。
12、2.本专利技术的技术方案还能够为后续的以pex16分子作为靶点设计合成以及筛选新的治疗和预防dkd的药物的可行性提供指导,通过选择与pex16分子结合好的药物作为dkd药物的评价标准,为开发设计dkd防治药物的可行性提供新思路。
13、3.根据本专利技术技术方案的指导,明确关键病因学因子pex16及其分子机制的基础上,通过样本的筛查来进一步评价pex16与dkd的相关性,为进一步评价dkd药物对dkd的早期治疗和诊断的效能的评估提供技术支持。
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1.PEX16作为靶点在预防和/或治疗糖尿病肾病或糖尿病肾病足细胞损伤药物中的应用。
2.根据权利要1所述的应用,其特征在于,以PEX16分子作为靶蛋白,药物通过过表达PEX16降低高糖诱导的足细胞凋亡率。
3.根据权利要2所述的应用,其特征在于,所述药物可通过上调足细胞中PEX16的表达来减轻高糖诱导的足细胞脂质代谢紊乱。
4.根据权利要3所述的应用,其特征在于,包括PEX16表达水平与小鼠肾脏足细胞标志蛋白Nephrin的表达呈正相关。
5.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,过表达足细胞PEX16可减轻小鼠肾小球脂质沉积,PEX16的表达与脂滴标记蛋白Adipophilin的表达呈负相关。
6.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述药物通过过表达PEX16来改善高糖导致的足细胞脂质沉积。
7.PEX16分子作为药物靶点在开发或筛选治疗糖尿病肾病或糖尿病肾病足细胞损伤的药物中的应用。
8.根据权利要7所述的应用,其特征在于,所述药物的开发或筛选的方法包括以PEX16分子作为靶蛋白,所述药
9.根据权利要6所述的应用,其特征在于,所述药物的开发或筛选的方法包括PEX16分子作为靶点设计合成化合物,并通过计算机模拟分子对接实验对化合物进行筛选,筛选可与PEX16结合的化合物,进行活性评价。
10.一种预防或治疗糖尿病肾病或糖尿病肾病足细胞损伤的药物,其特征在于,包括可与PEX16分子结合的化合物。
...【技术特征摘要】
1.pex16作为靶点在预防和/或治疗糖尿病肾病或糖尿病肾病足细胞损伤药物中的应用。
2.根据权利要1所述的应用,其特征在于,以pex16分子作为靶蛋白,药物通过过表达pex16降低高糖诱导的足细胞凋亡率。
3.根据权利要2所述的应用,其特征在于,所述药物可通过上调足细胞中pex16的表达来减轻高糖诱导的足细胞脂质代谢紊乱。
4.根据权利要3所述的应用,其特征在于,包括pex16表达水平与小鼠肾脏足细胞标志蛋白nephrin的表达呈正相关。
5.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,过表达足细胞pex16可减轻小鼠肾小球脂质沉积,pex16的表达与脂滴标记蛋白adipophilin的表达呈负相关。
6.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述...
【专利技术属性】
技术研发人员:印晓星,朱霞,鲁茜,范佳莉,曾宣凯,
申请(专利权)人:徐州医科大学,
类型:发明
国别省市:
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