【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及cd44结合肽试剂、用于使用所述肽试剂检测肝细胞癌细胞的方法以及用于使用所述肽试剂靶向这些细胞的方法。
技术介绍
1、肝细胞癌(hcc)导致全球超过840,000例死亡，并迅速成为全球医疗负担的主要促成因素。由于很少患者会在早期被诊断出，因此5年存活率为<7％，并且中值生存长度为<1年[asrani等人,世界肝病负担(burden of liver diseases in the world),70(1)(2019)151-171]。在美国，hcc的发病率稳步上升，并且目前比任何其它癌症都生长地更快[ozakyol,肝细胞癌全球流行病学(hcc流行病学)(global epidemiology ofhepatocellular carcinoma(hcc epidemiology)).《胃肠癌症杂志(j gastrointestcancer)》2017；48:238-2407]。常规用于肝成像方法在提供肿块的解剖特征方面表现出色。对患有肝硬化的患者建议进行超声，但超声不能区分恶性病变与良性病变。造影增强的ct和mri基于增加的血管检测到hcc，但不能阐明<1-2cm的肝结节的病理学。恶性肝细胞独特地过表达可以被开发用于改进hcc诊断和疗法的靶标。因此，hcc的早期检测在全球仍然是一项重大的医疗挑战，并且迫切需要新的诊断选项。
2、分化簇44(cd44)是一种多结构且多功能的细胞表面分子，其参与细胞增殖、分化、迁移和血管生成以及细胞因子、趋化因子和生长因子的呈递以及细胞信号传导。对cd44表
3、本领域需要用于检测和治疗肝细胞癌的新产品和方法。
技术实现思路
1、在一个方面中，本公开提供了一种试剂，其包括肽wkgwsylwtqqa(seq id no:1)或所述肽的多聚体形式，其中所述试剂与cd44结合。所述多聚体形式可以是二聚体。所述肽试剂可以基本上由所述肽或所述肽的所述多聚体形式组成。
2、所述试剂包括至少一个可检测标记、至少一个治疗部分或两者，所述至少一个可检测标记、所述至少一个治疗部分或两者附接到所述肽或所述肽的所述多聚体形式。
3、所述可检测标记可以通过光学、光声学、超声、正电子发射断层扫描(pet)或磁共振成像检测到。所述可通过光学成像检测到的标记可以是异硫氰酸荧光素(fitc)、cy5、cy5.5或irdye800。所述可通过磁共振成像检测到的标记可以是钆(gd)或gd-dota。所述可检测标记可以通过肽接头附接到所述肽。所述接头的末端氨基酸可以是赖氨酸。所述接头可以包括序列gggsc。所述接头可以包括seq id no:2中所示的序列gggsk。
4、所述治疗部分可以是化学预防剂或化学治疗剂，如塞来昔布(celecoxib)、卡铂(carboplatin)、紫杉醇(paclitaxel)、顺铂(cisplatin)、5-氟尿嘧啶(5-fu)、奥沙利铂(oxaliplatin)、卡培他滨(capecitabine)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、索拉非尼(sorafenib)和伊立替康(irinotecan)。所述治疗部分可以是纳米颗粒或胶束，如聚合物纳米颗粒或聚合物胶束，所述纳米颗粒或所述胶束包封化学预防剂或化学治疗剂(包含但不限于塞来昔布、卡铂、紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶(5-fu)、奥沙利铂、卡培他滨、苯丁酸氮芥、索拉非尼和伊立替康)。
5、所述试剂可以包括至少一个可检测标记和至少一个治疗部分，所述至少一个可检测标记附接到所述肽或所述肽的所述多聚体形式，所述至少一个治疗部分附接到所述肽或所述肽的所述多聚体形式。
6、在另一个方面中，本公开提供了一种组合物，其包括本文所提供的试剂以及药学上可接受的赋形剂。
7、在又另一个方面中，本公开提供了用于检测患者的hcc细胞的方法，所述方法包括向所述患者施用本文所提供的试剂并检测所述试剂与癌细胞的结合的步骤。
8、在另一个方面中，本公开提供了一种确定针对患者的hcc和/或hcc转移或hcc复发的治疗的有效性的方法，所述方法包括向所述患者施用本文所提供的试剂，使用所述试剂标记的细胞的第一量可视化，并将所述第一量与用所述试剂标记的细胞的先前可视化的第二量进行比较的步骤，其中所标记的所述第一量细胞相对于所标记的细胞的所述先前可视化的第二量的减少指示有效治疗。所述方法可以进一步包括获得由所述试剂标记的所述细胞的活检。
9、在又另一个方面中，本公开提供了一种用于将治疗部分递送到患者的hcc细胞的方法，所述方法包括向所述患者施用本文所提供的试剂的步骤。
10、在一进一步的方面中，本公开提供了一种试剂盒，其用于将本文所公开的组合物施用于有需要的患者，所述试剂盒包括所述组合物、所述组合物的使用说明书以及用于将所述组合物施用于所述患者的装置。
11、在另一个方面中，本公开提供了一种肽，其由氨基酸序列wkgwsylwtqqa(seq idno:1)组成。
12、以下附图和具体实施方式(包含实例)说明了本文所设想的主题的各个非限制性方面。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种试剂，其包括肽WKGWSYLWTQQA(SEQ ID NO:1)或所述肽的多聚体形式，
2.根据权利要求1所述的试剂，其包括至少一个可检测标记，所述至少一个可检测标记附接到所述肽。
3.根据权利要求2所述的试剂，其中所述可检测标记能通过光学、光声学、超声、正电子发射断层扫描或磁共振成像检测到。
4.根据权利要求3所述的试剂，其中所述能通过光学成像检测到的标记是异硫氰酸荧光素(FITC)。
5.根据权利要求3所述的试剂，其中所述能通过光学成像检测到的标记是Cy5。
6.根据权利要求3所述的试剂，其中所述能通过光学成像检测到的标记是Cy5.5。
7.根据权利要求3所述的试剂，其中所述能通过光学成像检测到的标记是IRdye800。
8.根据权利要求3所述的试剂，其中所述能通过磁共振成像检测到的标记是Gd或Gd-DOTA。
9.根据权利要求1所述的试剂，其中所述肽的所述多聚体形式是用氨基己酸接头形成的二聚体。
10.根据权利要求2所述的试剂，其中所述可检测标记通过肽接头附接
11.根据权利要求10所述的试剂，其中所述接头的末端氨基酸是赖氨酸或半胱氨酸。
12.根据权利要求11所述的试剂，其中所述接头包括SEQ ID NO:2中所示的序列GGGSK或序列GGGSC。
13.根据1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12所述的试剂，其包括至少一个治疗部分，所述至少一个治疗部分附接到所述肽。
14.根据权利要求13所述的试剂，其中所述治疗部分是化学治疗剂。
15.根据权利要求13所述的试剂，其中所述治疗部分是聚合物纳米颗粒或胶束。
16.根据权利要求14所述的试剂，其中所述胶束是石胆酸十八烷基酯胶束。
17.根据权利要求16所述的试剂，其中所述纳米颗粒或所述胶束是聚乙二醇化的。
18.根据权利要求14所述的试剂，其中所述纳米颗粒或所述胶束包封卡铂(carboplatin)、紫杉醇(paclitaxel)、顺铂(cisplatin)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、奥沙利铂(oxaliplatin)、卡培他滨(capecitabine)、伊立替康(irinotecan)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)或索拉非尼(sorafenib)。
19.一种组合物，其包括根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18所述的试剂以及药学上可接受的赋形剂。
20.一种用于检测患者的肝细胞癌细胞的方法，所述方法包括向所述患者施用根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12所述的试剂，并检测所述试剂与肝细胞癌细胞的结合的步骤。
21.一种确定针对患者的肝细胞癌的治疗的有效性的方法，所述方法包括向所述患者施用根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12所述的试剂，使用所述试剂标记的肝细胞癌细胞的第一量可视化，并将所述第一量与用所述试剂标记的细胞的先前可视化的第二量进行比较的步骤，
22.根据权利要求18所述的方法，其进一步包括获得由所述试剂标记的所述细胞的活检。
23.一种用于将治疗部分递送到患者的肝细胞癌细胞的方法，所述方法包括向所述患者施用根据权利要求13所述的试剂的步骤。
24.一种试剂盒，其用于将根据权利要求19所述的组合物施用于有需要的患者，所述试剂盒包括根据权利要求19所述的组合物、所述组合物的使用说明书以及用于将所述组合物施用于所述患者的装置。
25.一种肽，其由氨基酸序列WKGWSYLWTQQA(SEQ ID NO:1)组成。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种试剂，其包括肽wkgwsylwtqqa(seq id no:1)或所述肽的多聚体形式，
2.根据权利要求1所述的试剂，其包括至少一个可检测标记，所述至少一个可检测标记附接到所述肽。
3.根据权利要求2所述的试剂，其中所述可检测标记能通过光学、光声学、超声、正电子发射断层扫描或磁共振成像检测到。
4.根据权利要求3所述的试剂，其中所述能通过光学成像检测到的标记是异硫氰酸荧光素(fitc)。
5.根据权利要求3所述的试剂，其中所述能通过光学成像检测到的标记是cy5。
6.根据权利要求3所述的试剂，其中所述能通过光学成像检测到的标记是cy5.5。
7.根据权利要求3所述的试剂，其中所述能通过光学成像检测到的标记是irdye800。
8.根据权利要求3所述的试剂，其中所述能通过磁共振成像检测到的标记是gd或gd-dota。
9.根据权利要求1所述的试剂，其中所述肽的所述多聚体形式是用氨基己酸接头形成的二聚体。
10.根据权利要求2所述的试剂，其中所述可检测标记通过肽接头附接到所述肽。
11.根据权利要求10所述的试剂，其中所述接头的末端氨基酸是赖氨酸或半胱氨酸。
12.根据权利要求11所述的试剂，其中所述接头包括seq id no:2中所示的序列gggsk或序列gggsc。
13.根据1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12所述的试剂，其包括至少一个治疗部分，所述至少一个治疗部分附接到所述肽。
14.根据权利要求13所述的试剂，其中所述治疗部分是化学治疗剂。
15.根据权利要求13所述的试剂，其中所述治疗部分是聚合物纳米颗粒或胶束。
16.根据权利要求14所述的试剂，其中所述胶束是石胆酸十八烷基酯胶束。
1...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。