【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、msln基因编码71千道尔顿(kda)前体，这是一种糖基磷脂酰肌醇锚定的膜糖蛋白，其可切割为两种产物：一种是可溶性31kda n末端蛋白，称为巨核细胞增强因子(mpf)，另一种是40kda膜结合片段，称为msln(间皮素)。间皮素在间皮细胞上表达，并且在包含间皮瘤在内的各种癌症上过表达。间皮素可以用作肿瘤抗原来检测癌细胞。与间皮素结合的抗体试剂可能可用于诊断或治疗癌症，以及用于制造用于治疗癌症的治疗剂。需要另外的和替代性的靶向间皮素的抗体试剂。
技术实现思路
1、本文描述了靶向间皮素的抗体试剂和抗体缀合物，其可用于治疗患有疾病或病症(例如，癌症、浆细胞疾病或病症或自身免疫性疾病或病症)的对象。本文还提供了编码所述抗体试剂和缀合物的核酸和载体，以及包含本文所描述的抗体试剂、抗体缀合物、核酸或载体的细胞。本文还提供了包含本文所描述的抗体试剂和其它组合物的药物组合物。进一步提供了通过施用本文所描述的组合物治疗对象的癌症的方法，以及检测样品中的间皮素蛋白的方法，所述方法包括使所述样品与本文所描述的抗体试剂或抗体缀合物接触。
2、因此，一方面，本公开涉及与间皮素或其一部分结合的抗体试剂，所述抗体试剂包含：(a)重链可变结构域(vh)，所述vh包含三个互补决定区cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3，其中所述cdr-h1包含seq id no:13的氨基酸序列或包含与seq id no:13相比不超过1、2或3个氨基酸取代的氨基酸序列；所述cdr-h2包含seq
3、在一些实施例中，所述抗体试剂包含抗体或抗体片段。在一些实施例中，所述抗体试剂选自由以下组成的组：免疫球蛋白分子、重组抗体、二硫键连接的fv、骆驼抗体、单克隆抗体、多克隆抗体、单链可变片段(scfv)、嵌合抗体、单结构域抗体、cdr移植的抗体、双特异性抗体、双功能抗体、抗原结合片段(fab)、f(ab')2和fv。在一些实施例中，所述抗体是人抗体或人源化抗体。在一些实施例中，所述抗体试剂是scfv。
4、在一些实施例中，所述抗体试剂包含：(a)重链可变结构域(vh)，所述vh包含三个互补决定区cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3，其中所述cdr-h1包含seq id no:13的氨基酸序列；所述cdr-h2包含seq id no:14的氨基酸序列；并且所述cdr-h3包含seq id no:15的氨基酸序列；以及(b)轻链可变结构域(vl)，所述vl包含三个互补决定区cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3，其中所述cdr-l1包含seq id no:16的氨基酸序列；所述cdr-l2包含seq id no:17的氨基酸序列；并且所述cdr-l3包含seq id no:18的氨基酸序列。在一些实施例中，所述抗体试剂包含：(a)重链可变结构域(vh)，所述vh包含三个互补决定区cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3，其中所述cdr-h1由seq id no:13的氨基酸序列组成；所述cdr-h2由seq id no:14的氨基酸序列组成；并且所述cdr-h3由seq id no:15的氨基酸序列组成；以及(b)轻链可变结构域(vl)，所述vl包含三个互补决定区cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3，其中所述cdr-l1由seq id no:16的氨基酸序列组成；所述cdr-l2由seq id no:17的氨基酸序列组成；并且所述cdr-l3由seq idno:18的氨基酸序列组成。
5、在一些实施例中，所述抗体试剂包含vh结构域，所述vh结构域的氨基酸序列为seqid no:19或与seq id no:19的氨基酸序列具有至少90％序列同一性。在一些实施例中，所述抗体试剂包含vl结构域，所述vl结构域的氨基酸序列为seq id no:20或与seq id no:20的氨基酸序列具有至少90％序列同一性。在一些实施例中，所述抗体试剂包含vh-vl结构域，所述vh-vl结构域的氨基酸序列为seq id no:21或与seq id no:21的氨基酸序列具有至少90％序列同一性。在一些实施例中，所述抗体试剂包含vl-vh结构域，所述vl-vh结构域的氨基酸序列为seq id no:22或与seq id no:22的氨基酸序列具有至少90％序列同一性。
6、在一些实施例中，所述间皮素蛋白包含seq id no:23的氨基酸序列。
7、另一方面，本公开涉及双特异性抗体试剂，其包含本文所描述的抗体试剂以及第二抗体试剂。在一些实施例中，所述第二抗体试剂与肿瘤抗原结合。在一些实施例中，所述第二抗体试剂所结合的所述肿瘤抗原是实体瘤抗原。在一些实施例中，所述第二抗体试剂与选自由以下组成的组的蛋白质结合：cd3、表皮生长因子(egfr)以及其任一者的一部分。在一些实施例中，双特异性抗体包含本文所描述的抗体试剂与所述第二抗体试剂之间的可切割部分。
8、另一方面，本公开涉及抗体缀合物，其包含本文所描述的抗体试剂或本文所描述的双特异性抗体试剂以及缀合物部分。在一些实施例中，所述缀合物部分是细胞毒性剂。在一些实施例中，所述细胞毒性剂选自由以下组成的组：奥佐加霉素(ozogamicin)、贝多汀(vedotin)、博来霉素(bleomycin)、澳瑞他汀(auristatin)、美登素类(maytansinoid)、卡奇霉素(calicheamicin)、恩美(emtansine)、德卢替康(deruxtecan)、戈沙替康(govitecan)、莫福汀(mafodotin)、杜卡马嗪(duocarmazine)、索星(soravtansine)和替西林(tesirine)。在一些实施例中，所述缀合物是可检测部分。在一些实施例中，所述可检测部分包含荧光分子、显色分子、亲和纯化标签、放射性同位素、重同位素、核苷酸探针或纳米颗粒。
9、另一方面，本公开涉及核酸分子，所述核酸分子包含编码本文所描述的任一抗体试剂或本文所描述的任一双特异性抗体试剂的核酸序列。在一些实施例中，所述核酸分子是载体或质粒。
10、另一方面，本公开涉及本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种与间皮素或其一部分结合的抗体试剂，所述抗体试剂包含：
2.根据权利要求1所述的抗体试剂，其中所述抗体试剂包含抗体或抗体片段。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体试剂，其中所述抗体试剂选自由以下组成的组：免疫球蛋白分子、重组抗体、二硫键连接的Fv、骆驼抗体、单克隆抗体、多克隆抗体、单链可变片段(scFv)、嵌合抗体、单结构域抗体、CDR移植的抗体、双特异性抗体、双功能抗体、抗原结合片段(Fab)、F(ab')2和Fv。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体试剂，其中所述抗体是人抗体或人源化抗体。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体试剂，其中所述抗体试剂是scFv。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体试剂，其包含：
7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体试剂，其包含：
8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体试剂，其包含VH结构域，所述VH结构域的氨基酸序列为SEQ ID NO:19或与SEQ ID NO:19的氨基酸序列具有至少90％序列同一性。
9.根据
10.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体试剂，其包含VH-VL结构域，所述VH-VL结构域的氨基酸序列为SEQ ID NO:21或与SEQ ID NO:21的氨基酸序列具有至少90％序列同一性。
11.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体试剂，其包含VH-VL结构域，所述VH-VL结构域的氨基酸序列为SEQ ID NO:22或与SEQ ID NO:22的氨基酸序列具有至少90％序列同一性。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的抗体试剂，其中间皮素蛋白包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列。
13.一种双特异性抗体试剂，其包含根据权利要求1至12中任一项所述的抗体试剂以及第二抗体试剂。
14.根据权利要求13所述的双特异性抗体试剂，其中所述第二抗体试剂与肿瘤抗原结合。
15.根据权利要求14所述的双特异性抗体试剂，其中所述第二抗体试剂所结合的所述肿瘤抗原是实体瘤抗原。
16.根据权利要求13所述的双特异性抗体试剂，其中所述第二抗体试剂与选自由以下组成的组的蛋白质结合：CD3、表皮生长因子(EGFR)以及其任一者的一部分。
17.根据权利要求13至16中任一项所述的双特异性抗体试剂，其包含位于根据权利要求1至12中任一项所述的抗体试剂与所述第二抗体试剂之间的可切割部分。
18.一种抗体缀合物，其包含根据权利要求1至12中任一项所述的抗体试剂或根据权利要求13至17中任一项所述的双特异性抗体试剂以及缀合物部分。
19.根据权利要求18所述的抗体缀合物，其中所述缀合物部分是细胞毒性剂。
20.根据权利要求19所述的抗体缀合物，其中所述细胞毒性剂选自由以下组成的组：奥佐加霉素(ozogamicin)、贝多汀(vedotin)、博来霉素(bleomycin)、澳瑞他汀(auristatin)、美登素类(maytansinoid)、卡奇霉素(calicheamicin)、恩美(emtansine)、德卢替康(deruxtecan)、戈沙替康(govitecan)、莫福汀(mafodotin)、杜卡马嗪(duocarmazine)、索星(soravtansine)和替西林(tesirine)。
21.根据权利要求18所述的抗体缀合物，其中所述缀合物是可检测部分。
22.根据权利要求21所述的抗体缀合物，其中所述可检测部分包含荧光分子、显色分子、亲和纯化标签、放射性同位素、重同位素、核苷酸探针或纳米颗粒。
23.一种核酸分子，其包含编码根据权利要求1至12中任一项所述的抗体试剂或根据权利要求13至17中任一项所述的双特异性抗体的核酸序列。
24.根据权利要求23所述的核酸分子，其中所述核酸分子是载体或质粒。
25.一种病毒载体，其包含根据权利要求23或权利要求24所述的核酸分子。
26.根据权利要求25所述的病毒载体，其中所述病毒载体是腺病毒相关载体、慢病毒载体或溶瘤单纯疱疹病毒。
27.一种细胞，其包含根据权利要求1至12中任一项所述的抗体试剂、根据权利要求13至17中任一项所述的双特异性抗体试剂、根据权利要求18至22所述的抗体缀合物或根据权利要求23至24中任一项所...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种与间皮素或其一部分结合的抗体试剂，所述抗体试剂包含：
2.根据权利要求1所述的抗体试剂，其中所述抗体试剂包含抗体或抗体片段。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗体试剂，其中所述抗体试剂选自由以下组成的组：免疫球蛋白分子、重组抗体、二硫键连接的fv、骆驼抗体、单克隆抗体、多克隆抗体、单链可变片段(scfv)、嵌合抗体、单结构域抗体、cdr移植的抗体、双特异性抗体、双功能抗体、抗原结合片段(fab)、f(ab')2和fv。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体试剂，其中所述抗体是人抗体或人源化抗体。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体试剂，其中所述抗体试剂是scfv。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体试剂，其包含：
7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体试剂，其包含：
8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体试剂，其包含vh结构域，所述vh结构域的氨基酸序列为seq id no:19或与seq id no:19的氨基酸序列具有至少90％序列同一性。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体试剂，其包含vl结构域，所述vl结构域的氨基酸序列为seq id no:20或与seq id no:20的氨基酸序列具有至少90％序列同一性。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体试剂，其包含vh-vl结构域，所述vh-vl结构域的氨基酸序列为seq id no:21或与seq id no:21的氨基酸序列具有至少90％序列同一性。
11.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体试剂，其包含vh-vl结构域，所述vh-vl结构域的氨基酸序列为seq id no:22或与seq id no:22的氨基酸序列具有至少90％序列同一性。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的抗体试剂，其中间皮素蛋白包含seq id no:23的氨基酸序列。
13.一种双特异性抗体试剂，其包含根据权利要求1至12中任一项所述的抗体试剂以及第二抗体试剂。
14.根据权利要求13所述的双特异性抗体试剂，其中所述第二抗体试剂与肿瘤抗原结合。
15.根据权利要求14所述的双特异性抗体试剂，其中所述第二抗体试剂所结合的所述肿瘤抗原是实体瘤抗原。
16.根据权利要求13所述的双特异性抗体试剂，其中所述第二抗体试剂与选自由以下组成的组的蛋白质结合：cd3、表皮生长因子(egfr)以及其任一者的一部分。
17.根据权利要求13至16中任一项所述的双特异性抗体试剂，其包含位于根据权利要求1至12中任一项所述的抗体试剂与所述第二抗体试剂之间的可切割部分。
18.一种抗体缀合物，其包含根据权利要求1至12中任一项所述的抗体试剂或根据权利要求13至17中任一项所述的双特异性抗体试剂以及缀合物部分。
19.根据权利要求18所述的抗体缀合物，其中所述缀合物部分是细胞毒性剂。
20.根据权利要求19所述的抗体缀合物，其中所述细胞毒性剂选自由以下组成的组：奥佐加霉素(ozogamicin)、贝多汀(vedotin)、博来霉素(bleomycin)、澳瑞他汀(auristatin)、美登素类(maytansinoid)、卡奇霉素(calicheamicin)、恩美(emtansine)、德卢替康(deruxtecan)、戈沙替康(govitecan)、莫福汀(mafodotin)、杜卡马嗪(duocarmazine)、索星(soravtansine)和替西林(tesirine)。
21.根据权利要求18所述的抗体缀合物，其中所述缀合物是可检测部分。
22.根据权利要求21所述的抗体缀合物，其中所述可检测部分包含荧光分子、显色分子、亲和纯化标签、放射性同位素、重同位素、核苷酸探针或纳米颗粒。
23.一种核酸分子，其包含编码根据权利要求1至12中任一项所述的抗体试剂或根据权利要求13至17中任一项所述的双特异性抗体的核酸序列。
24.根据权利要求23所述的核酸分子，其中所述核酸分子是载体或质粒。
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