【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、疫苗接种对人类和动物健康都做出了巨大贡献。自1796年专利技术第一款疫苗以来，疫苗已被认为是通过在受试者中激发免疫应答来预防多种传染病最成功的方法。根据世界卫生组织的资料，免疫接种目前每年预防所有年龄段2-3百万例死亡。如今，已开发出疫苗来预防和控制包括白喉、破伤风、百日咳、流感和麻疹在内的超过20种传染病的传播，并已使得天花被完全根除。然而，仍然需要开发新的和改良的免疫原性组合物及其用途。
技术实现思路
1、本披露提供了涉及编码一种或多种免疫原(包括多聚化结构域)的环状多核糖核苷酸的组合物、药物制剂和方法。本披露还提供了使用编码一种或多种免疫原(包括多聚化结构域)的环状多核糖核苷酸的方法。本披露还提供了环状多核糖核苷酸，其包括编码免疫原(包括多聚化结构域)的第一表达序列和编码佐剂的第二表达序列。本披露还提供了环状多核糖核苷酸，其包括编码免疫原(包括多聚化结构域)的表达序列和刺激先天性免疫系统的非编码序列。本文所述的环状多核糖核苷酸的组合物和药物制剂在施用后可在受试者中诱导免疫应答。本文所述的环状多核糖核苷酸的组合物和药物制剂可用于治疗或预防受试者的疾病、病症或病状。
2、在第一方面，本披露提供了包括开放阅读框的环状多核糖核苷酸，所述开放阅读框包括编码免疫原的序列和编码多聚化结构域的序列。
3、在一些实施例中，开放阅读框包括按5’至3’顺序排列的编码免疫原的第一序列和编码多聚化结构域的第二序列。
4、在一些实施例中，开放阅读框包括
5、在一些实施例中，开放阅读框包括按5’至3’顺序排列的编码免疫原的第一序列、编码多聚化结构域的第二序列、编码免疫原的第三序列和编码多聚化结构域的第四序列。
6、在一些实施例中，开放阅读框包括按5’至3’顺序排列的编码免疫原的第一序列、编码多聚化结构域的第二序列和编码多聚化结构域的第三序列。
7、在一些实施例中，开放阅读框包括按5’至3’顺序排列的编码多聚化结构域的第一序列和编码免疫原的第二序列。
8、在一些实施例中，开放阅读框包括按5’至3’顺序排列的编码多聚化结构域的第一序列、编码免疫原的第二序列和编码多聚化结构域的第三序列。
9、在一些实施例中，开放阅读框包括按5’至3’顺序排列的编码多聚化结构域的第一序列、编码免疫原的第二序列、编码多聚化结构域的第三序列和编码免疫原的第四序列。
10、在一些实施例中，开放阅读框包括按5’至3’顺序排列的编码多聚化结构域的第一序列、编码多聚化结构域的第二序列和编码免疫原的第三序列。
11、在一些实施例中，多聚化结构域或每个多聚化结构域包括t4 foldon结构域。在一些实施例中，多聚化结构域或每个多聚化结构域包括铁蛋白结构域。在一些实施例中，多聚化结构域或每个多聚化结构域包括β环肽。在一些实施例中，多聚化结构域或每个多聚化结构域包括aals肽。在一些实施例中，多聚化结构域或每个多聚化结构域包括二氧四氢蝶啶合酶结构域。
12、在一些实施例中，开放阅读框包括按5’至3’顺序排列的编码免疫原的第一序列和编码t4 foldon结构域的第二序列。
13、在一些实施例中，开放阅读框包括按5’至3’顺序排列的编码免疫原的第一序列和编码铁蛋白结构域的第二序列。
14、在一些实施例中，开放阅读框包括按5’至3’顺序排列的编码免疫原的第一序列和编码β环肽的第二序列。
15、在一些实施例中，开放阅读框包括按5’至3’顺序排列的编码免疫原的第一序列和编码aals肽的第二序列。
16、在一些实施例中，开放阅读框包括按5’至3’顺序排列的编码免疫原的第一序列、编码t4 foldon结构域的第二序列和编码免疫原的第三序列。
17、在一些实施例中，开放阅读框包括按5’至3’顺序排列的编码免疫原的第一序列、编码t4 foldon结构域的第二序列和编码铁蛋白结构域的第三序列。
18、在一些实施例中，开放阅读框包括按5’至3’顺序排列的编码免疫原的第一序列、编码铁蛋白结构域的第二序列和编码t4 foldon结构域的第三序列。
19、在一些实施例中，每个免疫原独立地与分泌信号序列可操作地连接。
20、在一些实施例中，开放阅读框与ires可操作地连接。
21、在一些实施例中，环状多核糖核苷酸进一步包括与第二ires可操作地连接的编码第二多肽的第二开放阅读框。
22、在一些实施例中，第二多肽是多肽免疫原。在一些实施例中，第二多肽是多肽佐剂。在一些实施例中，多肽佐剂是细胞因子、趋化因子、共刺激分子、先天性免疫刺激因子、信号传导分子、转录激活因子、细胞因子受体、细菌组分、病毒组分或先天性免疫系统的组分。
23、在一些实施例中，环状多核糖核苷酸进一步包括作为先天性免疫系统刺激因子的非编码核糖核酸序列。在一些实施例中，先天性免疫系统刺激因子选自富含gu的基序、富含au的基序、包括dsrna的结构化区域、或适配体。
24、在另一方面，本披露提供了免疫原性组合物，其包括本文所述的环状多核糖核苷酸和药学上可接受的赋形剂。在一些实施例中，组合物进一步包括第二环状多核糖核苷酸。在一些实施例中，第二环状多核糖核苷酸包括编码免疫原的开放阅读框。在一些实施例中，第二环状多核糖核苷酸包括编码多肽佐剂的开放阅读框。在一些实施例中，第二环状多核糖核苷酸包括作为先天性免疫系统刺激因子的非编码核糖核酸序列。
25、在另一方面，本披露提供了在受试者中诱导针对免疫原的免疫应答的方法，所述方法包括向所述受试者施用本文所述的环状多核糖核苷酸或免疫原性组合物。
26、在另一方面，本披露提供了在受试者中治疗或预防疾病、病症或障碍的方法，所述方法包括向所述受试者施用本文所述的环状多核糖核苷酸或免疫原性组合物。
27、在一些实施例中，受试者是人类受试者。
28、在一些实施例中，方法进一步包括向所述受试者施用佐剂。
29、在一些实施例中，该方法进一步包括向所述受试者施用多肽免疫原。
30、定义
31、本披露将针对特定实施例并参考某些附图进行描述，但是本披露不限于此，而是仅由权利要求书来限定。除非另有说明，否则下文陈述的术语通常应以其共识来理解。
32、如本文所用，术语“适应性免疫应答”是指体液或细胞介导的免疫应答。为了本披露的目的，“体液免疫应答”是指由抗体分子介导的免疫应答，而“细胞免疫应答”是由t淋巴细胞和/或其他白细胞介导的免疫应答。
33、如本文所用，术语“佐剂”是指增加免疫应答，例如增加针对免疫原的特异性免疫应答的组合物(例如，化合物、多肽、核酸或脂质)。增加免疫应答包括强化或扩大抗体和细胞免疫应答中的任一者或两者的特异性。
34、如本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种环状多核糖核苷酸，其包含开放阅读框，所述开放阅读框包含编码免疫原的序列和编码多聚化结构域的序列。
2.如权利要求1所述的环状多核糖核苷酸，其中所述开放阅读框包含按5’至3’顺序排列的：
3.如权利要求1或2所述的环状多核糖核苷酸，其中所述多聚化结构域或每个多聚化结构域包含T4 foldon结构域。
4.如权利要求1或2所述的环状多核糖核苷酸，其中所述多聚化结构域或每个多聚化结构域包含铁蛋白结构域。
5.如权利要求1或2所述的环状多核糖核苷酸，其中所述多聚化结构域或每个多聚化结构域包含β环肽。
6.如权利要求1或2所述的环状多核糖核苷酸，其中所述多聚化结构域或每个多聚化结构域包含AaLS肽。
7.如权利要求1或2所述的环状多核糖核苷酸，其中所述多聚化结构域或每个多聚化结构域包含二氧四氢蝶啶合酶结构域。
8.如权利要求1所述的环状多核糖核苷酸，其中所述开放阅读框包含按5’至3’顺序排列的：
9.如权利要求1-8中任一项所述的环状多核糖核苷酸，其中每种免疫原独立地与分泌信号序列可操作
10.如权利要求1-9中任一项所述的环状多核糖核苷酸，其中所述开放阅读框与IRES可操作地连接。
11.如权利要求1-10中任一项所述的环状多核糖核苷酸，其中所述环状多核糖核苷酸进一步包含与第二IRES可操作地连接的编码第二多肽的第二开放阅读框。
12.如权利要求11所述的环状多核糖核苷酸，其中所述第二多肽是多肽免疫原。
13.如权利要求11所述的环状多核糖核苷酸，其中所述第二多肽是多肽佐剂。
14.如权利要求13所述的环状多核糖核苷酸，其中所述多肽佐剂是细胞因子、趋化因子、共刺激分子、先天性免疫刺激因子、信号传导分子、转录激活因子、细胞因子受体、细菌组分或先天性免疫系统的组分。
15.如权利要求1-14中任一项所述的环状多核糖核苷酸，其中所述环状多核糖核苷酸进一步包含作为先天性免疫系统刺激因子的非编码核糖核酸序列。
16.如权利要求15所述的环状多核糖核苷酸，其中所述先天性免疫系统刺激因子选自富含GU的基序、富含AU的基序、包含dsRNA的结构化区域、或适配体。
17.一种免疫原性组合物，其包含如权利要求1-16中任一项所述的环状多核糖核苷酸和药学上可接受的赋形剂。
18.如权利要求17所述的免疫原性组合物，其中所述组合物进一步包含第二环状多核糖核苷酸。
19.如权利要求18所述的免疫原性组合物，其中所述第二环状多核糖核苷酸包含编码免疫原的开放阅读框。
20.如权利要求18所述的免疫原性组合物，其中所述第二环状多核糖核苷酸包含编码多肽佐剂的开放阅读框。
21.如权利要求18所述的免疫原性组合物，其中所述第二环状多核糖核苷酸包含作为先天性免疫系统刺激因子的非编码核糖核酸序列。
22.一种在受试者中诱导针对免疫原的免疫应答的方法，所述方法包括向所述受试者施用如权利要求1-21中任一项所述的环状多核糖核苷酸或免疫原性组合物。
23.一种在受试者中治疗或预防疾病、病症或障碍的方法，所述方法包括向所述受试者施用如权利要求1-21中任一项所述的环状多核糖核苷酸或免疫原性组合物。
24.如权利要求22或23所述的方法，其中所述受试者是人受试者。
25.如权利要求22-24中任一项所述的方法，所述方法进一步包括向所述受试者施用佐剂。
26.如权利要求22-25中任一项所述的方法，所述方法进一步包括向所述受试者施用多肽免疫原。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种环状多核糖核苷酸，其包含开放阅读框，所述开放阅读框包含编码免疫原的序列和编码多聚化结构域的序列。
2.如权利要求1所述的环状多核糖核苷酸，其中所述开放阅读框包含按5’至3’顺序排列的：
3.如权利要求1或2所述的环状多核糖核苷酸，其中所述多聚化结构域或每个多聚化结构域包含t4 foldon结构域。
4.如权利要求1或2所述的环状多核糖核苷酸，其中所述多聚化结构域或每个多聚化结构域包含铁蛋白结构域。
5.如权利要求1或2所述的环状多核糖核苷酸，其中所述多聚化结构域或每个多聚化结构域包含β环肽。
6.如权利要求1或2所述的环状多核糖核苷酸，其中所述多聚化结构域或每个多聚化结构域包含aals肽。
7.如权利要求1或2所述的环状多核糖核苷酸，其中所述多聚化结构域或每个多聚化结构域包含二氧四氢蝶啶合酶结构域。
8.如权利要求1所述的环状多核糖核苷酸，其中所述开放阅读框包含按5’至3’顺序排列的：
9.如权利要求1-8中任一项所述的环状多核糖核苷酸，其中每种免疫原独立地与分泌信号序列可操作地连接。
10.如权利要求1-9中任一项所述的环状多核糖核苷酸，其中所述开放阅读框与ires可操作地连接。
11.如权利要求1-10中任一项所述的环状多核糖核苷酸，其中所述环状多核糖核苷酸进一步包含与第二ires可操作地连接的编码第二多肽的第二开放阅读框。
12.如权利要求11所述的环状多核糖核苷酸，其中所述第二多肽是多肽免疫原。
13.如权利要求11所述的环状多核糖核苷酸，其中所述第二多肽是多肽佐剂。
14.如权利要求13所述的环状多核糖核苷酸，其中所述多肽佐剂是细胞因子、趋化因子、共刺激分子、先天性免疫刺激因子、...
【专利技术属性】
技术研发人员：詹妮弗·A·尼尔森，埃里克·保罗·卡特，迈克尔·多纳托·梅尔菲，
申请(专利权)人：旗舰创业创新六公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。