【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及补体h因子相关蛋白作为糖尿病肾病诊断的生物标志物的应用。
技术介绍
1、糖尿病肾病(diabetic nephropathy，dkd)是全球慢性肾脏病(chronic kidkdeydiseases，ckd)和终末期肾病(end stage renal disease，esrd)的最常见原因，是糖尿病(diabetes mellitus，dm)的最常见的微血管并发症之一，其发病率随着病情的不断延长而显著增加，一旦发生dkd，很难逆转，与患者死亡风险密切。相关dkd患病率的增加对人类健康和生命构成严重威胁，其发病机制复杂，至今尚未完全阐明。dkd早期通常没有明显的症状和体征，大部分患者在发现时往往已经进展到晚期，导致治疗延误，失去早期干预的最佳机会，最终进展为esrd。因此，早期诊断和预防对于降低dkd的患病率和改善病预后极为重要。从临床表现上来看，dkd早期可出现微量白蛋白尿，随着疾病的进展出现大量白蛋白尿和/或肾小球滤过率的下降；从病理上来看，早期病理变化表现为肾小球体积增大，足细胞体积增大，后逐渐出现肾小球基底膜增厚，足细胞脱落减少，足突增宽，肾小球硬化和肾小管萎缩等。而大量蛋白尿也会加重肾脏病理损害，加快疾病进展。目前临床上常用uacr在30～300mg/g之间用作dm早期肾损伤的敏感指标，但研究表明在dkd的进展中，约有20～40％的患者没有蛋白尿，其敏感性和特异度较低。dkd的主要的临床治疗手段有限，目前主要通过严格控制患者的血糖、血压以延缓病情进展，现有的治疗方式并不能有效延缓dkd发
2、近年来，蛋白质组学在临床疾病的研究中快速发展，凭借其准确的定量和鉴定蛋白质的优势成为寻找生物标志物的有力工具。四维非标记定量(four-dimensional labelfree quantification，4d-lfq)蛋白质组学技术在传统3d维度基础上增加了对离子淌度的分离，灵敏度和定量准确性更高，重复性也更好。本专利技术采用4d-lfq蛋白质组学技术对dkd患者肾活检标本进行蛋白质组学分析，并通过检测肾组织和血清中的表达水平进行验证，为早期发现dkd、评估预后以及疾病治疗提供新的思路。
技术实现思路
1、(一)解决的技术问题
2、针对现有技术的不足，本专利技术提供补体h因子相关蛋白作为糖尿病诊断的生物标志物的应用。
3、(二)技术方案
4、为实现以上目的，本专利技术通过以下技术方案予以实现：
5、第一方面，本专利技术提供了补体h因子相关蛋白作为糖尿病肾病诊断的生物标志物的应用。
6、具体地，所述补体h因子相关蛋白为cfhr1、cfhr2和/或cfhr5中的至少一种。
7、第二方面，本专利技术提供了补体h因子相关蛋白作为生物标志物在制备诊断糖尿病肾病产品中的应用。
8、具体地，所述应用方法具体为检测样本中生物标志物补体h因子相关蛋白的表达情况。
9、具体地，所述补体h因子相关蛋白cfhr1、cfhr2和/或cfhr5在糖尿病肾病患者的肾组织或血液检测样本中表达上调。
10、具体地，检测所述生物标志物的物质包括通过逆转录-聚合酶链反应、实时荧光定量pcr、转录组测序技术、northern blot、原位杂交技术、基因芯片、nanopore测序技术、pacbio测序技术、免疫印迹法、免疫组化法、免疫荧光法、放射免疫测定法、免疫共沉淀法、酶联免疫吸附试验、酶免疫测定法、流式细胞术、高效液相色谱法、毛细管凝胶电泳法、近红外光谱法、质谱法、免疫化学发光法、胶体金免疫技术、荧光免疫层析技术、表面等离子共振技术、免疫-pcr技术或生物素-亲和素技术检测所述生物标志物的试剂。
11、第三方面，本专利技术提供了补体h因子相关蛋白作为糖尿病肾病治疗的新靶点。
12、(三)有益效果
13、本专利技术提供了补体h因子相关蛋白作为糖尿病肾病诊断的生物标志物的应用，所述补体h因子为cfhr1、cfhr2和/或cfhr5中的至少一种。具体地，我们首次发现补体系统在dkd肾组织中被激活，dkd患者的肾组织和血清中的cfhr1、cfhr2、cfhr5表达呈显著上调，与dkd的肾功能下降和蛋白尿升高有关，是dkd的独立危险因素。cfhr1、cfhr2和cfhr5可作为dkd早期诊断、监测病情的生物标志物和潜在治疗靶点，弥补了为目前检测尿微量蛋白无法进行早期糖尿病肾病的识别及预后评估的不足之处。
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1.补体H因子相关蛋白作为糖尿病肾病诊断的生物标志物的应用。
2.根据权利要求1所述的补体H因子相关蛋白作为糖尿病肾病诊断的生物标志物的应用，其特征在于，所述补体H因子相关蛋白为CFHR1、CFHR2和/或CFHR5中的至少一种。
3.补体H因子相关蛋白作为生物标志物在制备诊断糖尿病肾病产品中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述应用方法具体为检测样本中生物标志物补体H因子相关蛋白的表达情况。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述补体H因子相关蛋白CFHR1、CFHR2和/或CFHR5在糖尿病肾病患者的肾组织或血液检测样本中表达上调。
【技术特征摘要】
1.补体h因子相关蛋白作为糖尿病肾病诊断的生物标志物的应用。
2.根据权利要求1所述的补体h因子相关蛋白作为糖尿病肾病诊断的生物标志物的应用，其特征在于，所述补体h因子相关蛋白为cfhr1、cfhr2和/或cfhr5中的至少一种。
3.补体h因子相关蛋白作为生物标志物在制备诊断糖尿病...
【专利技术属性】
技术研发人员：周思捷，周盼盼，刘章锁，陈旻，刘东伟，潘少康，吉鸿飞，吴军卫，夏坤锟，牛国栋，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：
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