【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药。更具体地，涉及一类n-(苯基)苯甲酰胺类化合物及其应用。
技术介绍
1、猪繁殖与呼吸综合征(porcine reproductive and respiratory syndrome,prrs)是一种由猪繁殖与呼吸综合征病毒(porcine reproductive and respiratorysyndrome virus,prrsv)引起的具有高度传染性的猪病毒感染性疾病，给全球养猪业造成巨大的经济损失。该病以母猪发情和繁殖障碍、新生仔猪高死亡率、各年龄段猪呼吸困难为主要特征。prrsv感染导致宿主胸腺、脾脏、淋巴结和扁桃体等淋巴器官的损伤，猪只免疫功能严重缺失，产生继发性感染。近年来，prrsv-1型以及prrsv-1和prrsv-2的混合型在临床上的检出率上升，接种疫苗一定程度降低了prrs的发病率和死亡率，但不能有效控制prrs的流行。
2、目前对prrs防控措施主要是采取疫苗接种预防和生物安全防控相结合。临床上所用的prrs疫苗主要包括弱毒疫苗和灭活疫苗，由于prrsv基因型种类繁多，易发生基因变异，使得现有疫苗对临床新的毒株感染没有保护作用。抗病毒药物治疗在多种病毒感染性疾病治疗中发挥重要作用，但到目前为止，仍然缺乏获批的抗prrsv感染治疗药物，因此亟需开发抗prrsv感染药物。
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题是克服现有技术缺乏获批的抗prrsv感染治疗药物，因此亟需开发抗prrsv感染药物的缺陷和不足，提供一类n-(苯
2、本专利技术的目的是提供一类n-(苯基)苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物、同位素取代化合物。
3、本专利技术另一目的是提供一种抗猪繁殖与呼吸综合征病毒感染药物。
4、本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：
5、本专利技术保护一类n-(苯基)苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物、同位素取代化合物在制备抗猪繁殖与呼吸综合征病毒感染药物中的应用，所述n-(苯基)苯甲酰胺类化合物具有式(i)所示结构：
6、
7、其中，所述r选自或异丁烷基。
8、猪繁殖与呼吸综合征(prrs)是一种由猪繁殖与呼吸综合征病毒(porcinereproductive and respiratory syndrome virus,prrsv)引起的具有高度传染性的猪病毒感染性疾病，其病原体为动脉炎病毒属的成员，是一种有囊膜的单股正链rna病毒，病毒粒子呈球型，直径为55～60纳米。针对现有技术缺乏获批的抗prrsv感染治疗药物的问题，专利技术人团队首次发现已报道的流感病毒抑制剂s119-8具有抗prrsv活性，因此在此基础上进一步合成了具有新颖结构的n-(苯基)苯甲酰胺类化合物，所合成的新的n-(苯基)苯甲酰胺类化合物具有更好的抗prrsv活性，能够作为药效成分配以辅助剂制成制剂用于防治猪繁殖与呼吸综合征病毒感染导致的疾病。
9、s119-8是甲型和乙型流感病毒的广谱抑制剂，显示出对多种乙型流感病毒和耐奥司他韦的甲型流感病毒的抑制活性。流感病毒属于正粘病毒科，包括人流感病毒和动物流感病毒，其中人流感病毒分为甲(a)、乙(b)、丙(c)三型，是流行性感冒(流感)的病原体，其可引起人、禽、猪、马、蝙蝠等多种动物感染和发病。猪繁殖与呼吸综合征是由prrsv感染引起的一种急性、高度传染的病毒性传染病，以繁殖障碍和呼吸系统症状为特征，主要感染猪群，对养猪业造成了重大损失。由上述可见，猪繁殖与呼吸综合征病毒和流感病毒是两种完全不同的病毒，具有不同的病原体、易感动物和临床症状。因此，本申请是通过大量时间和精力的付出，首次发现已知化合物s119-具有抗prrsv活性。
10、优选地，所述r选自或异丁烷。
11、更优选地，所述n-(苯基)苯甲酰胺类化合物具有如下任一结构：
12、
13、进一步地，所述s8-c1是流感病毒抑制剂s119-8的结构类似物，苯氧醚基取代s119-8中的苯氨基，化学式为：c23h23no2，全称为4-(叔丁基)-n-(4-苯氧基苯酚)苯甲酰胺，即4-(tert-butyl)-n-(4-phenoxyphenyl)benzamide。s8-c1的合成路线如下：
14、
15、进一步地，s2是流感病毒抑制剂s119-8的结构类似物，叔丁基取代s119-8中的苯氨基，化学式为：c21h27no，全称为4-(叔丁基)-n(4-(叔丁基)苯基)苯甲酰胺，即4-(tert-butyl)-n-(4-(tert-butyl)phenyl)benzamide。s2的合成路线如下：
16、
17、优选地，所述n-(苯基)苯甲酰胺类化合物在细胞中的使用浓度为0.5～160μm。所述n-(苯基)苯甲酰胺类化合物的ec50值≤5μμ，对marc-145细胞(非洲绿猴胚胎肾细胞)具有较好的抗病毒活性，能够显著提升marc-145细胞存活率和降低marc-145细胞内prrsv n蛋白的表达量，并且呈现良好的量效关系，在marc-145细胞作用48h后，其细胞毒性指标cc50值均＞160μm，表明所提供的n-(苯基)苯甲酰胺类化合物对marc-145细胞表现为低毒性。
18、更优选地，所述n-(苯基)苯甲酰胺类化合物在细胞中的使用浓度为2.5～10μm。
19、更为优选地，所述n-(苯基)苯甲酰胺类化合物在细胞中的使用浓度为5～10μm。
20、本专利技术保护一类n-(苯基)苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物、同位素取代化合物，所述n-(苯基)苯甲酰胺类化合物具有式(i)所示结构：
21、
22、其中，所述r选自或c1～4烷基。
23、优选地，所述r选自或异丁烷基。
24、更优选地，所述n-(苯基)苯甲酰胺类化合物具有如下任一结构：
25、
26、本专利技术还保护一种抗猪繁殖与呼吸综合征病毒感染药物，所述抗猪繁殖与呼吸综合征病毒感染药物包含任一所述n-(苯基)苯甲酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、其晶型、其溶剂合物、、其同位素取代化合物中的任意一种或多种为活性成分，加上药学上可接受的辅料制得的制剂。
27、进一步地，所述抗猪繁殖与呼吸综合征病毒感染药物的剂型为片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、糖浆剂、口服液或注射剂。
28、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
29、本专利技术首次发现已报道的流感病毒抑制剂s119-8具有抗猪繁殖与呼吸综合征病毒(prrsv)活性，因此在s119-8的基础上进一步合成了具有新颖结构的n-(苯基)苯甲酰胺类化合物，所合成的新的n-(苯基)苯甲酰胺类化合物具有更好的抗prrsv活性，有效抑制本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一类N-(苯基)苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物、同位素取代化合物在制备抗猪繁殖与呼吸综合征病毒感染药物中的应用，其特征在于，所述N-(苯基)苯甲酰胺类化合物具有式(I)所示结构：
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述R选自或异丁烷基。
3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述N-(苯基)苯甲酰胺类化合物具有如下任一结构：
4.根据权利要求1～3任一所述应用，其特征在于，所述N-(苯基)苯甲酰胺类化合物在细胞中的使用浓度为0.5～160μM。
5.根据权利要求1～3任一所述应用，其特征在于，所述N-(苯基)苯甲酰胺类化合物在细胞中的使用浓度为2.5～10μM。
6.一类N-(苯基)苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物、同位素取代化合物，其特征在于，所述N-(苯基)苯甲酰胺类化合物具有式(I)所示结构：
7.根据权利要求6所述N-(苯基)苯甲酰胺类化合物，其特征在于，所述R选自或异丁烷基。
8.根据权利要求6所述N-(苯基)苯甲酰胺类化合物，其特征
9.一种抗猪繁殖与呼吸综合征病毒感染药物，其特征在于，所述抗猪繁殖与呼吸综合征病毒感染药物包含权利要求6～8任一所述N-(苯基)苯甲酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、其晶型、其溶剂合物、其同位素取代化合物中的任意一种或多种为活性成分，加上药学上可接受的辅料制得的制剂。
10.根据权利要求9所述抗猪繁殖与呼吸综合征病毒感染药物，其特征在于，所述抗猪繁殖与呼吸综合征病毒感染药物的剂型为片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、糖浆剂、口服液或注射剂。
...【技术特征摘要】
1.一类n-(苯基)苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物、同位素取代化合物在制备抗猪繁殖与呼吸综合征病毒感染药物中的应用，其特征在于，所述n-(苯基)苯甲酰胺类化合物具有式(i)所示结构：
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述r选自或异丁烷基。
3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述n-(苯基)苯甲酰胺类化合物具有如下任一结构：
4.根据权利要求1～3任一所述应用，其特征在于，所述n-(苯基)苯甲酰胺类化合物在细胞中的使用浓度为0.5～160μm。
5.根据权利要求1～3任一所述应用，其特征在于，所述n-(苯基)苯甲酰胺类化合物在细胞中的使用浓度为2.5～10μm。
6.一类n-(苯基)苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐、晶型、溶剂合物、同位素取代化合物，...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈建新，刘槿亦，罗钉，苏李湛，张思琪，符气震，
申请(专利权)人：华南农业大学，
类型：发明
国别省市：
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