【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种基于复配乳糖的特殊控释口服制剂及其制备方法。
技术介绍
1、控释制剂是近年来国内外医药工业发展的重要方向，控释制剂是指药物进入人体后能缓慢溶解并在体内保持血药浓度相对稳定的一种剂型，药物释放过程极易受到外部因素的影响，因此需要对药物溶解度、药物溶出速率进行合理控制，从而使得药物实际效果达到预期。此类控释制剂具有给药次数少，作用时间长、生物利用度高、副作用小等优势，成为现代药物制剂研究的热点。
2、目前，临床应用的控释制剂主要有片剂、胶囊或包衣制剂、微丸及脂质体制剂、口服液体、注射型控释制剂等。其中，片剂是临床应用最多的剂型；胶囊或包衣制剂能够防止药物受到光照、空气、水分的影响而破坏疗效，还能够掩盖药物不良气味，提高药物顺应性；微丸及脂质体制剂既能够发挥控释作用，还能够提高疗效、降低毒副作用、将液态药物固态化、便于储存；口服液体以液体制剂为载体，分散度大，生物利用率高；注射型控释制剂主要是通过局部注射达到缓控释目的。但是不同的药物其溶解度差异巨大，目前并未有能够满足多种给药需求的控释口服制剂的相关报道，即现有控释口服制剂无法满足多种给药需求。基于上述问题，亟需开发一种新型控释口服制剂，以满足多种给药需求。
技术实现思路
1、本专利技术的第一目的在于提供一种基于复配乳糖的特殊控释口服制剂的制备方法，该制备简单易于操作，适合工业化生产。
2、本专利技术的第二目的在于提供一种基于复配乳糖的特殊控释口服制剂，精准控制药物的释放速率。
3、为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：
4、一种基于复配乳糖的特殊控释口服制剂的制备方法，包括以下步骤：
5、将研磨乳糖、筛分乳糖、无水乳糖混合均匀，制得复配乳糖载体，然后在复配乳糖载体上负载药物，并覆上包衣，制得基于复配乳糖的特殊控释口服制剂；
6、所述包衣的制备过程如下：
7、i.将水溶性多元醇类高分子材料、水溶性多元胺类高分子材料混合均匀，溶解于去离子水后加入聚乙烯吡咯烷酮-co-乙烯基醋酸酯、聚丙烯酸，得到混合溶液1；
8、ii.在催化剂条件下，向步骤i的混合溶液1中加入二异氰酸酯，得到混合溶液2；
9、iii.将步骤ii的混合溶液2加至沉淀剂中，得到凝胶状物质，将凝胶状物质溶于有机溶剂后于酸性条件下加入交联剂，得到混合溶液3；
10、iv.将步骤iii的混合溶液3加至去离子水中，制得包衣。
11、进一步地，所述水溶性多元醇类高分子材料、水溶性多元胺类高分子材料、聚乙烯吡咯烷酮-co-乙烯基醋酸酯、聚丙烯酸、二异氰酸酯、交联剂的质量比为1：(0.5-1.5)：(0.5-1.5)：(0.5-1.5)：(2-5)：(1.5-3)。
12、进一步地，所述水溶性多元醇类高分子材料选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯苯胺中的一种，所述水溶性多元胺类高分子材料选自聚赖氨酸、聚(乙烯酰胺-co-二烯丙基胺)、聚乙二醇修饰的多元胺、聚乙烯亚胺、聚醚胺中的一种；所述交联剂选自1,4-丁二醇二缩水甘油醚、丙二醇二缩水甘油醚、三甘油聚醚、氨基乙醚甘油醚中的一种或两种。
13、进一步地，所述二异氰酸酯选自二甲基亚砜异氰酸酯、甲基丙烯酸异氰酯、二异氰酸双亚丙二醇酯中的一种或两种，所述催化剂的使用量占二异氰酸酯用量的0.2％-2％，所述催化剂选自二丁基锡二乙酸、三正丁基膦、三苯基膦中的一种。
14、进一步地，步骤(iii)中所述混合溶液2、沉淀剂体积比为1：(2-4)，所述沉淀剂选自甲醇、乙醇、丙醇中的一种，所述有机溶剂选自二甲基亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、丙酮中的一种或两种，所述酸性条件下的ph值为3-6。
15、进一步地，所述研磨乳糖、筛分乳糖、无水乳糖的质量比为(1-3)：(3-6)：(1-3)。
16、进一步地，所述药物、复配乳糖载体、包衣的质量比为1：(1-3)：(0.2-1.5)，所述药物为治疗心脑血管疾病的药物。
17、进一步地，所述药物为银杏内酯。
18、进一步地，所述控释口服制剂的剂型为片剂或胶囊剂。
19、一种基于复配乳糖的特殊控释口服制剂，采用上述的制备方法制备得到。
20、与现有技术相比，本专利技术的有益效果主要在于：
21、(1)本专利技术在复配乳糖载体的表面包覆了一层起缓释作用的包衣，该包衣是通过将水溶性多元醇类高分子材料、水溶性多元胺类高分子材料、聚乙烯吡咯烷酮-co-乙烯基醋酸酯、聚丙烯酸与二异氰酸酯在催化剂的催化作用下发生异氰酸酯化反应，引入大量的氨基和羟基，氨基和羟基在酸性条件下与交联剂发生缩合反应，最终得到具有交联结构的包衣。具有上述结构的包衣能够通过响应微环境，控制药物释放速率。
22、(2)本专利技术通过对研磨乳糖、筛分乳糖、无水乳糖物理性质，如粒度、结晶度、溶解度等特性进行分析，基于药物释放需求，设计乳糖复配比例，进而实现对药物速率的精准控制和优化。
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1.一种基于复配乳糖的特殊控释口服制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.如权利要求1所述基于复配乳糖的特殊控释口服制剂的制备方法，其特征在于，所述水溶性多元醇类高分子材料、水溶性多元胺类高分子材料、聚乙烯吡咯烷酮-co-乙烯基醋酸酯、聚丙烯酸、二异氰酸酯、交联剂的质量比为1：(0.5-1.5)：(0.5-1.5)：(0.5-1.5)：(2-5)：(1.5-3)。
3.如权利要求1所述基于复配乳糖的特殊控释口服制剂的制备方法，其特征在于，所述水溶性多元醇类高分子材料选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯苯胺中的一种，所述水溶性多元胺类高分子材料选自聚赖氨酸、聚(乙烯酰胺-co-二烯丙基胺)、聚乙二醇修饰的多元胺、聚乙烯亚胺、聚醚胺中的一种，所述交联剂选自1,4-丁二醇二缩水甘油醚、丙二醇二缩水甘油醚、三甘油聚醚、氨基乙醚甘油醚中的一种或两种。
4.如权利要求1所述基于复配乳糖的特殊控释口服制剂的制备方法，其特征在于，所述二异氰酸酯选自二甲基亚砜异氰酸酯、甲基丙烯酸异氰酯、二异氰酸双亚丙二醇酯中的一种或两种，所述催
5.如权利要求1所述基于复配乳糖的特殊控释口服制剂的制备方法，其特征在于，步骤III中所述混合溶液2、沉淀剂体积比为1：(2-4)，所述沉淀剂选自甲醇、乙醇、丙醇中的一种，所述有机溶剂选自二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、丙酮中的一种或两种，所述酸性条件下的pH值为3-6。
6.如权利要求1所述基于复配乳糖的特殊控释口服制剂的制备方法，其特征在于，所述研磨乳糖、筛分乳糖、无水乳糖的质量比为(1-3)：(3-6)：(1-3)。
7.如权利要求1所述基于复配乳糖的特殊控释口服制剂的制备方法，其特征在于，所述药物、复配乳糖载体、包衣的质量比为1：(1-3)：(0.2-1.5)，所述药物为治疗心脑血管疾病的药物。
8.如权利要求1所述基于复配乳糖的特殊控释口服制剂的制备方法，其特征在于，所述药物为银杏内酯。
9.如权利要求1所述基于复配乳糖的特殊控释口服制剂的制备方法，其特征在于，所述控释口服制剂的剂型为片剂或胶囊剂。
10.一种基于复配乳糖的特殊控释口服制剂，其特征在于，采用权利要求1-9任一项所述的制备方法制备得到。
...【技术特征摘要】
1.一种基于复配乳糖的特殊控释口服制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.如权利要求1所述基于复配乳糖的特殊控释口服制剂的制备方法，其特征在于，所述水溶性多元醇类高分子材料、水溶性多元胺类高分子材料、聚乙烯吡咯烷酮-co-乙烯基醋酸酯、聚丙烯酸、二异氰酸酯、交联剂的质量比为1：(0.5-1.5)：(0.5-1.5)：(0.5-1.5)：(2-5)：(1.5-3)。
3.如权利要求1所述基于复配乳糖的特殊控释口服制剂的制备方法，其特征在于，所述水溶性多元醇类高分子材料选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯苯胺中的一种，所述水溶性多元胺类高分子材料选自聚赖氨酸、聚(乙烯酰胺-co-二烯丙基胺)、聚乙二醇修饰的多元胺、聚乙烯亚胺、聚醚胺中的一种，所述交联剂选自1,4-丁二醇二缩水甘油醚、丙二醇二缩水甘油醚、三甘油聚醚、氨基乙醚甘油醚中的一种或两种。
4.如权利要求1所述基于复配乳糖的特殊控释口服制剂的制备方法，其特征在于，所述二异氰酸酯选自二甲基亚砜异氰酸酯、甲基丙烯酸异氰酯、二异氰酸双亚丙二醇酯中的一种或两种，所述催化剂的使用量占二异氰酸酯用量的0.2％-2％，所述催化剂选自二...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨春兰，魏哲，刘兴萍，徐善增，谢峰，
申请(专利权)人：上海华茂药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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