【技术实现步骤摘要】
本申请的技术方案属于药物制剂，具体涉及一种拉坦前列素眼用凝胶剂及其制备方法与用途。
技术介绍
1、青光眼为临床十分常见的一种眼科疾病，多见于中老年人群，与白内障、黄斑变性共同为三大致盲眼病。对于青光眼的主要治疗方法是降低眼压，直至靶眼压。降低眼压的机制是减少房水生成、促进房水排出。
2、拉坦前列素为选择性前列腺素fp受体激动剂，能够通过增加房水流出而降低眼压。拉坦前列素滴眼液于1996年获美国fda批准上市，商品名为xalatan，其中含拉坦前列素0.005％、苯扎氯铵0.02％、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、氯化钠和注射用水。其中，苯扎氯铵不仅作为抑菌剂，而且还有助于拉坦前列素的溶解并起到稳定拉坦前列素的作用。
3、然而，据报道，苯扎氯铵溶液可能破坏角膜上皮微绒毛，从而降低泪膜稳定性，降低结膜杯状细胞密度，间接破坏泪膜稳定性，抑制角膜上皮细胞的增殖和活力，延迟损伤修复，或发生角膜上皮鳞状化生，苯扎氯铵为接触性变应原，可导致迟发性超敏及过敏反应，长期使用可引起角膜基质神经毒性损伤。因此，需要开发一种不含诸如苯扎氯铵的抑菌剂的拉坦前列素眼用制剂。
4、此外，适力达(xalatan)在室温条件下不稳定，需在2～8℃条件下避光保存，不便于药物储存。因此，需要开发一种在室温条件下可稳定保存的拉坦前列素眼用制剂。
技术实现思路
1、本申请的目的是解决现有拉坦前列素制剂因含有抑菌剂而对眼睛具有毒副作用的问题，以及现有拉坦前列素制剂因在室温条件下不稳定而导致储存不便
2、为实现上述专利技术目的，本申请采用的技术方案为：
3、第一方面，本申请提供一种拉坦前列素眼用凝胶剂，以质量浓度记，所述拉坦前列素眼用凝胶剂包括以下原料：
4、0.001～0.01％的拉坦前列素，0.01～0.1％的凝胶基质，0.1～5.0％的非离子型表面活性剂，0.1～5.0％的渗透压调节剂，0.01％～1.0％的ph调节剂，以及余量的注射用水；所述原料不包括抑菌剂。
5、在一种可选的实施方式中，所述拉坦前列素的含量为0.001～0.005％；
6、可选地，所述拉坦前列素的含量为0.002～0.005％。示例性地，所述拉坦前列素的含量为0.005％。
7、在一种可选的实施方式中，所述拉坦前列素眼用凝胶剂的ph为6.0～8.0；
8、可选地，所述拉坦前列素眼用凝胶剂的ph为6.5～7.5。示例性地，所述拉坦前列素眼用凝胶剂的ph为7.0。
9、在一种可选的实施方式中，所述凝胶基质包括卡波姆、明胶、纤维素、黄原胶和海藻酸钠中的至少一种。示例性地，所述凝胶基质为卡波姆。
10、在一种可选的实施方式中，所述非离子型表面活性剂包括聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(35)蓖麻油和聚山梨酯80中的至少一种。
11、在一种可选的实施方式中，所述渗透压调节剂包括甘油、丙二醇、甘露醇和山梨醇中的至少一种。
12、在一种可选的实施方式中，所述ph调节剂包括氢氧化钠、氢氧化钾和三乙醇胺中的至少一种。
13、第二方面，本申请提供了上述拉坦前列素眼用凝胶剂的制备方法，包括如下步骤：
14、s1、将凝胶基质分散于注射用水中，充分溶胀后，加入ph调节剂调节ph值，灭菌，得到凝胶基质分散液；
15、s2、将拉坦前列素溶于非离子型表面活性剂溶液中，加入渗透压调节剂，搅拌使形成均匀胶束，继续搅拌至混合均匀，除菌，得到拉坦前列素分散液；
16、s3、将所述凝胶基质分散液与所述拉坦前列素分散液混合，补加注射用水至全量并混匀。
17、在一种可选的实施方式中，步骤s2中，所述搅拌使形成均匀胶束的条件包括：
18、搅拌转速为100～1000rpm，温度为20～50℃，时间为5～60min。
19、第三方面，本申请提供了上述拉坦前列素眼用凝胶剂在制备治疗青光眼的产品中的用途。
20、基于上述技术方案，本申请至少具有如下有益效果：
21、本申请提供的拉坦前列素眼用凝胶剂，其中不含有抑菌剂，并且添加有非离子型表面活性剂。一方面，本申请将拉坦前列素制成眼用凝胶剂，由于眼用凝胶剂为单剂量制剂，故无需添加抑菌剂，而不添加抑菌剂能够从根本上消除抑菌剂带来的毒副作用，避免对使用者造成不良反应，提高产品安全性；另一方面，处方中添加有特定用量的非离子型表面活性剂，其能够在凝胶剂的制备过程中形成纳米胶束而发挥增溶作用，以克服因不含有抑菌剂而导致的拉坦前列素溶解度降低、稳定性变差的问题；再一方面，凝胶剂具有一定的黏度，能够与非离子型表面活性剂形成的纳米胶束发挥协同增效作用，进而提升制剂的高温储存稳定性，使得本申请的凝胶剂可于室温条件下储存，便于产品的使用和/或保存。
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1.一种拉坦前列素眼用凝胶剂，其特征在于，以质量浓度记，所述拉坦前列素眼用凝胶剂包括以下原料：
2.根据权利要求1所述的拉坦前列素眼用凝胶剂，其特征在于，所述拉坦前列素的含量为0.001～0.005％；
3.根据权利要求1所述的拉坦前列素眼用凝胶剂，其特征在于，所述拉坦前列素眼用凝胶剂的pH为6.0～8.0；
4.根据权利要求1所述的拉坦前列素眼用凝胶剂，其特征在于，所述凝胶基质包括卡波姆、明胶、纤维素、黄原胶和海藻酸钠中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的拉坦前列素眼用凝胶剂，其特征在于，所述非离子型表面活性剂包括聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(35)蓖麻油和聚山梨酯80中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的拉坦前列素眼用凝胶剂，其特征在于，所述渗透压调节剂包括甘油、丙二醇、甘露醇和山梨醇中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的拉坦前列素眼用凝胶剂，其特征在于，所述pH调节剂包括氢氧化钠、氢氧化钾和三乙醇胺中的至少一种。
8.权利要求1至7中任一项所述的拉坦
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤S2中，所述搅拌使形成均匀胶束的条件包括：
10.权利要求1至7中任一项所述的拉坦前列素眼用凝胶剂在制备治疗青光眼的产品中的用途。
...【技术特征摘要】
1.一种拉坦前列素眼用凝胶剂，其特征在于，以质量浓度记，所述拉坦前列素眼用凝胶剂包括以下原料：
2.根据权利要求1所述的拉坦前列素眼用凝胶剂，其特征在于，所述拉坦前列素的含量为0.001～0.005％；
3.根据权利要求1所述的拉坦前列素眼用凝胶剂，其特征在于，所述拉坦前列素眼用凝胶剂的ph为6.0～8.0；
4.根据权利要求1所述的拉坦前列素眼用凝胶剂，其特征在于，所述凝胶基质包括卡波姆、明胶、纤维素、黄原胶和海藻酸钠中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的拉坦前列素眼用凝胶剂，其特征在于，所述非离子型表面活性剂包括聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油、...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘文勇，张祥，陈程，张莹莹，戴向荣，李小羿，
申请(专利权)人：兆科广州眼科药物有限公司，
类型：发明
国别省市：
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