含k-2角叉胶的均质热可逆的凝胶膜及由其制备的软胶囊制造技术

本发明专利技术涉及均质热可逆的凝胶膜及其制备方法，其中所述凝胶膜包含成膜量的ｋ－２角叉胶，以及增塑剂、第二成膜剂、增量剂和ｐＨ控制剂中的至少任选一种。本发明专利技术还涉及包含凝胶膜的软胶囊和固体剂型，以及它们的制备方法。（*该技术在2024年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含κ-2角叉胶的均质热可逆的凝胶膜及由其制备的软胶囊相关申请本申请要求登记于2003年4月14日的美国临时申请60/462785的权益。专利
本专利技术涉及均质热可逆的凝胶膜及其制备方法，其中所述凝胶膜包含成膜量κ-2角叉胶，以及增塑剂、第二成膜剂、增量剂和pH控制剂中的至少任选一种。本专利技术还涉及包含凝胶膜的软胶囊和固体剂型，以及它们的制备方法。专利技术背景明胶曾长期用来形成膜，这些膜用于制备软胶囊。明胶是源自骨胶原的水解蛋白质，所述骨胶原一般通过在加压下用水煮动物骨头和软骨得到。但是从商业角度看，使用明胶存在几个缺陷。例如，对于那些无法使用或不愿意使用源自动物的胶囊的人，和最近那些担心牛海绵状脑病(BSE)或者“疯牛病”的人，明胶的动物来源常常将它排除在这些人的使用范围之外。为此，学术界和工业界多年来一直在试图开专利技术胶的替代品，最好能利用现有的众多机械和工艺，如旋转模具，从明胶替代品制备软胶囊。例如，日本公开专利申请Kokai 61-10508A披露了由至少包含角叉胶和多元醇的多糖组合物制备的胶囊。角叉胶可整体或部分与其他多糖一起使用，如罗望子树胶、果胶、明胶、藻酸盐、琼脂、红藻胶、纤维素衍生物、刺槐豆胶和瓜耳胶。多元醇包括山梨糖醇、葡萄糖、蔗糖、乙二醇、二甘醇、三甘醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、丁二醇和甘油。软胶囊用凹冲模制备。日本公开专利申请Kokai 63-164858披露了多糖和多元醇外加/不外加碱性物质的混合物。据称适用于该申请的多糖包括天然多糖，如角叉胶、藻酸、藻酸盐衍生物、琼脂、刺槐豆胶、瓜耳胶、罗望子多糖、果胶、黄原胶、葡甘露聚糖、甲壳质、普鲁兰多糖和环糊精。已表明，多糖与多元醇、糖醇、单糖、二糖和低聚糖中至少一个的浓水溶液混合。据称混合物可用来形成软胶囊的外壳。该申请提供了三个实施例，涉及制备软胶囊外壳，所述外壳包含该专利技术混-->合物和明胶组成的双层，以及该专利技术混合物和明胶组成的单层。没有提到具体的角叉胶。美国专利5089307披露了可加热密封的可食用膜，该膜包含至少一个膜层，膜层包含作为主组分的水溶性多糖，以及多元醇和水。据称，所述膜可用作干燥食品、油性食品等的密封和包装材料。据说有用的多糖包括藻酸及其盐(如钠盐)；红藻胶；角叉胶，如κ-、ι-和λ-角叉胶；琼脂；果胶，如高甲氧基和低甲氧基果胶；树胶，如罗望子树胶、黄原胶、瓜耳胶、刺云实胶、刺槐豆胶；普鲁兰多糖；甲壳质衍生物，如壳聚糖；淀粉，如小麦、玉米和马铃薯淀粉；糊精；可食用水溶性纤维素衍生物，如羧甲基纤维素；上述物质的混合物。多元醇与多糖的重量比宜为1∶5-1∶1，多糖以不少于活性组分总量的50％存在。没有揭示这种膜可用于制造软胶囊或硬胶囊。美国专利6331205披露了用来制备仅含角叉胶，宜为ι角叉胶，作为胶凝剂的软胶囊或硬胶囊的粘性含水组合物。该专利介绍了ι-、λ-、μ-和ν-角叉胶，作为在此专利技术中可使用的角叉胶类型，并指出这些角叉胶可依据采用的提取方法，从各种不同海藻来源提取。介绍了多羟基类增塑剂，例如甘油、山梨糖醇、麦芽糖糊精、右旋糖、甘露醇、木糖醇、聚氧乙二醇400-6000、天然甘油酯和半合成品及其衍生物。软胶囊据说通过采用“Scherer”方法得到。据说由κ-角叉胶制成的薄膜具有脱水收缩作用，在制造硬胶囊和软胶囊时引起问题。没有对ι角叉胶、κ角叉胶、κ-2角叉胶等的任何具体介绍。美国专利6214376披露了用包含水溶性亲水胶体层的组合物制备的无明胶胶囊，所述水溶性亲水胶体层包含κ角叉胶和增塑剂形成的凝胶膜。据称无明胶软胶囊是用κ角叉胶作为主要成胶聚合物(至少占形成热可逆性凝胶或帮助形成热可逆性凝胶的树胶重量的50％)制成的。可加入诸如麦芽糖糊精这样的水解淀粉，用以提高固体含量，帮助热密封，防止胶凝盐引起雾化。指出其他类型胶，例如ι角叉胶量应最小，较好小于总膜组合物的0.5％。美国专利6340473披露了用水合温度约低于90℃的改性淀粉和ι角叉胶来制备软胶囊，采用的是旋转模包封设备。改性淀粉与ι角叉胶的重量比据说是形成让人满意的膜的关键。具体地，改性淀粉与ι角叉胶的重量比据说是1.5∶1。据称，该专利专利技术人发现ι角叉胶单独无法生成可接受的膜，改性淀粉单独也无法生成可用于包封的可接受的膜。该专利所述的理论是，ι角叉胶起弹性增进剂的作用，让没有弹性的改性淀粉膜具有弹性。指出角叉胶可与市场上数百种-->具有不同功能的不同产品配合。指出Eucheuma spinosus是用于ι角叉胶的海藻来源，并且不是所有角叉胶都对本专利技术有用，指出κ角叉胶不能作为ι角叉胶的替代品。众所周知，某些固体含量高、水分少的成膜组合物包含(例如)水胶体，形成高粘性溶液，使水合膜难以形成。本专利技术提供了一种方法，用这种高粘性溶液形成固体含量高、水分少的膜。此外，已作了许多尝试用固体含量高、水分少的膜，如水胶体制备软胶囊。但是，这些制备软胶囊的尝试都具有上述缺点。即已知水胶体形成高粘性溶液，这种溶液难以在常规软胶囊制备方法中充分水合且形成膜。因此，本专利技术方法允许用这种膜制备软胶囊。专利技术概述作为第一种实施方式，本专利技术涉及均质热可逆的凝胶膜，所述凝胶膜包含成膜量的κ-2角叉胶，以及增塑剂、第二成膜剂、增量剂和pH控制剂中的至少任选一种。作为第二种实施方式，本专利技术涉及制备本专利技术凝胶膜的方法，包括如下步骤：(1)在提供足够剪切力、温度和停留时间的设备中对κ-2角叉胶，以及增塑剂、第二成膜剂、增量剂和pH控制剂中的至少任选一种的组合物进行加热、水合、混合、增溶和任选脱气，形成均质热可逆的熔融组合物，其中温度等于或高于熔融组合物的溶解温度；(2)在等于或低于熔融组合物的胶凝温度下冷却熔融组合物，形成凝胶膜。作为第三种实施方式，本专利技术涉及包含胶囊壁和包封物质的软胶囊及其制备方法，其中胶囊壁包含本专利技术的凝胶膜。所述方法包括如下步骤：(1)在提供足够剪切力、温度和停留时间的设备中对κ-2角叉胶，以及增塑剂、第二成膜剂、增量剂和pH控制剂中的至少任选一种的组合物进行加热、水合、混合、增溶和任选脱气，形成均质熔融组合物，其中温度等于或高于熔融组合物的溶解温度；(2)直接由熔融组合物，或者冷却熔融组合物至等于或低于熔融组合物的胶凝温度，然后形成软胶囊。作为第四种实施方式，本专利技术涉及包含为本专利技术的均质热可逆的凝胶膜所包封的填充物质的固体剂型；例如硬胶囊。-->附图简述图1是用Stephan处理器和挤塑机实施本专利技术制备薄膜和软胶囊的方法的示意图。图2是用图3所示流体混合设备与挤塑机实施本专利技术制备薄膜和软胶囊的方法的示意图。示意图显示膜从挤塑机出来，正进入包封设备。图3是流体混合设备部分剖开的侧视图，所述设备用来使可用于本专利技术方法的第一和第二流体与蒸气混合。图4是图2示意图的另一种形式，显示膜从挤塑机出来，正进入包封设备。图5是用图3所示流体混合设备、冷却鼓和包封设备实施本专利技术制备薄膜和软胶囊的方法的示意图。专利技术详述角叉胶是在红色海藻中发现的一种商业上重要的半乳聚糖多糖。所有角叉胶都含有通过交替的α1→3和β1→4配糖键连接的重复半乳糖单元，并且硫酸化到各种十分不同的程度。角叉胶的类型部分可根据其硫酸化程度和位置，以及得到角叉胶的海藻来区分。例如，ι角叉胶具有D-半本文档来自技高网...

【技术保护点】
均质热可逆的凝胶膜，它包含成膜量的ｋ－２角叉胶，以及增塑剂、第二成膜剂、增量剂和ｐＨ控制剂中的至少任选一种。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-4-14 60/462,721;US 2003-4-14 60/462,617;US1.均质热可逆的凝胶膜，它包含成膜量的κ-2角叉胶，以及增塑剂、第二成膜剂、增量剂和pH控制剂中的至少任选一种。2.如权利要求1所述的膜，还包含小于凝胶膜中κ-2角叉胶干重量的50％的至少一种钾阳离子或铵阳离子。3.如权利要求1所述的膜，其特征在于，κ-2角叉胶量至少为凝胶膜干重量的0.5％。4.如权利要求1所述的膜，其特征在于，所述κ-2角叉胶量为凝胶膜干重量的0.5-25％。5.如权利要求1所述的膜，其特征在于，所述κ-2角叉胶量为凝胶膜干重量的1.5-25％。6.如权利要求1所述的膜，其特征在于，所述κ-2角叉胶量至少为凝胶膜中成膜剂总的干重量的10％。7.如权利要求1所述的膜，其特征在于，所述κ-2角叉胶量至少为凝胶膜中成膜剂总的干重量的20％。8.如权利要求1所述的膜，其特征在于，所述κ-2角叉胶量至少为凝胶膜中成膜剂总的干重量的50％。9.如权利要求1所述的膜，其特征在于，所述κ-2角叉胶量至少为凝胶膜中成膜剂总的干重量的80％。10.如权利要求1所述的膜，其特征在于，所述κ-2角叉胶是凝胶膜中唯一的成膜剂。11.如权利要求1所述的膜，其特征在于，所述第二成膜剂选自淀粉、淀粉衍生物、淀粉水解物、纤维素胶、κ角叉胶、ι角叉胶、藻酸盐、丙二醇藻酸酯、多聚甘露糖胶、右旋糖苷、果胶、吉兰糖胶、普鲁兰多糖、烷基纤维素醚和改性烷基纤维素醚。12.如权利要求1所述的膜，其特征在于，所述增塑剂至少选自甘油、山梨糖醇、聚葡萄糖、麦芽糖醇、乳糖醇和聚亚烷基二醇之一；第二成膜剂至少选自淀粉、淀粉衍生物、淀粉水解产物、纤维素胶、水胶体、烷基纤维素醚和改性烷基纤维素醚之一；所述增量剂至少选自微晶纤维素、微晶淀粉、淀粉、淀粉衍生物、菊粉、淀粉水解产物和聚葡萄糖之一。-->13.如权利要求1所述的膜，其特征在于，所述膜具有至少1,500g的断裂力强度。14.如权利要求1所述的膜，其特征在于，所述膜具有至少4,000g的断裂力强度。15.如权利要求1所述的膜，其特征在于，所述膜具有至少5,000g的断裂力强度。16.如权利要求1所述的膜，其特征在于，所述膜具有至少6,000g的断裂力强度。17.如权利要求1所述的膜，其特征在于，其固体含量至少为凝胶膜重量的50％。18.如权利要求1所述的膜，其特征在于，其固体含量至少为凝胶膜重量的60％。19.如权利要求1所述的膜，其特征在于，其固体含量至少为凝胶膜重量的80％。20.如权利要求1所述的膜，其特征在于，其固体含量至少为凝胶膜重量的90％。21.制备权利要求1-20中任意一项所述凝胶膜的方法，它包括如下步骤：(1)在提供足够剪切力、温度和停留时间的设备中对所述κ-2角叉胶，以及所述增塑...

【专利技术属性】
技术研发人员：JJ莫德里奇斯基，AD巴德拉，CJ休厄尔，WR布莱克摩尔，PJ利雷，
申请(专利权)人：FMC有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]