【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于有机合成领域，尤其涉及一种含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的制备方法。
技术介绍
1、含氟化合物在医药、农药和材料科学领域有着广泛的应用，氟原子的存在通常对有机分子的亲脂性、生物利用度和代谢稳定性有着重大的影响。在这些含氟化合物中，六氟异丙醇经常被用作一类多用途的有机溶剂，因其独特的物理化学性质而受到了化学家们广泛的关注。六氟异丙醇中有两个强缺电子的cf3基团，是显著的氢键供体，具有较强的电离能和低亲核性。因此，将六氟异丙醇引入到有机分子中具有良好的实用价值。特别是，六氟异丙酯经常被用于酰化反应，同时也被很好地应用于各种不对称反应中。有关六氟异丙酯的合成主要是依赖于羧酸的酯化以及醛的氧化酯化反应。近年来，随着对原子经济型反应的关注，钯催化的羰基化反应也逐渐成为制备六氟异丙酯的重要手段。然而，在羰基化反应中，由于co无味、毒性强且难以处理，因此，发展替代羰源参与的羰基化反应仍然是非常重要的。
2、近年来，通过将不同的官能团引入到杂环化合物中从而构建具有高附加值的骨架结构吸引了人们的广泛关注，并在生物、药物及材料科学领域发挥了重要的作用。苯并吡喃作为一类有价值的杂环化合物，广泛存在于多种天然产物、药物和活性分子中，并且具有多种药理活性，如抗hiv，抗糖尿病、抗病毒、抗肿瘤及抗菌等。因此，考虑到六氟异丙酯的物理化学性质和苯并吡喃的重要生物活性，发展简单、高效的羰基化反应来合成含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物有着十分广阔的发展前景。
3、基于此，我们发展了钯催化的羰基化环化反应合成含有六氟异丙酯的苯并吡
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的制备方法，该制备方法步骤简单，反应原料廉价易得，可以兼容多种官能团，反应适用性好，以六氟异丙醇作为原料和促进剂，以甲酸既作为羰基来源，为含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的合成提供了新的方向。
2、一种含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的制备方法，包括如下步骤：将钯催化剂、三(2-呋喃基)膦、n-碘代琥珀酰亚胺、甲酸、乙酸酐、磷酸钾、炔丙基醚化合物以及六氟异丙醇于50～70℃反应20～28小时，反应完全后，后处理得到所述的含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物；
3、所述的炔丙基醚化合物的结构如式(ii)所示：
4、
5、所述的六氟异丙醇的结构如式(iii)所示：
6、
7、所述的含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的结构如式(i)所示：
8、
9、式(ⅰ)～(iii)中，r1为h、c1～c4烷基、硝基、氰基或卤素，r2为萘基、取代或未取代的苯基，所述苯基上的取代基为c1～c4烷基、c1～c4烷氧基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、c1～c4烷氧羰基、氰基或卤素。
10、所述的钯催化剂、三(2-呋喃基)膦和磷酸钾的摩尔比为0.05:0.1:1.5；
11、r1的取代位置为对位；r2的芳基上的取代位置为对位。
12、反应式如下：
13、
14、本专利技术中，可选用的后处理过程包括：过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物，采用柱层析纯化为本领域常用的技术手段。
15、作为优选，r1为h、甲基、正丁基、叔丁基、硝基、氰基或br。r2为为萘基、取代或未取代的苯基，所述苯基上的取代基为甲基、叔丁基、甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、甲氧羰基、氰基或f。此时，所述的炔丙基醚化合物容易得到，并且反应的产率较高。
16、所述的用来制备含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的炔丙基醚化合物和六氟异丙醇价格较便宜，在自然界中广泛存在，作为优选，以摩尔量计，炔丙基醚化合物：六氟异丙醇：钯催化剂＝1:20～25:0.05～0.1；作为进一步的优选，以摩尔量计，炔丙基醚化合物：六氟异丙醇：钯催化剂＝＝1:24:0.05。
17、作为优选，所述的反应的时间为24小时，反应时间过长增加反应成本，相反则难以保证反应的完全。
18、作为优选，反应在乙腈中进行，所述的乙腈的用量能将原料较好的溶解即可，0.2mmol的炔丙基醚化合物使用的乙腈的量约为1～2ml。
19、作为优选，所述的钯催化剂为醋酸钯，在众多钯催化剂中醋酸钯价格比较便宜，而且使用醋酸钯为催化剂时反应效率较高。
20、作为优选，反应方式如下：
21、先将炔丙基醚化合物、六氟异丙醇和n-碘代琥珀酰亚胺混合后，20～30℃反应10～20min，然后加入其他物质在50～70℃反应20～28小时。
22、作为进一步的优选，所述的含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物为式(i-1)-式(i-5)所示化合物中的一种：
23、
24、如式(i-1)-(i-5)所示的化合物都为已知化合物。
25、上述制备方法中，所述的六氟异丙醇、甲酸、乙酸酐、醋酸钯、三(2-呋喃基)膦、n-碘代琥珀酰亚胺以及磷酸钾一般采用市售产品，都能从市场上方便地得到。
26、同现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：
27、以六氟异丙醇作为原料和促进剂，制备方法简单，易于操作，后处理简便，反应起始原料廉价易得，底物官能团容忍范围广，反应效率高。可根据实际需要合成多种含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物，实用性较强。
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1.一种含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将钯催化剂、配体、N-碘代琥珀酰亚胺、甲酸、乙酸酐、碱、炔丙基醚化合物以及六氟异丙醇于50～70℃反应20～28小时，反应完全后，后处理得到所述的含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物；
2.根据权利要求1所述的含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，R1为H、甲基、正丁基、叔丁基、硝基、氰基或Br。
3.根据权利要求1所述的含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，R2为萘基、取代或未取代的苯基，所述苯基上的取代基为甲基、叔丁基、甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、甲氧羰基、氰基或F。
4.根据权利要求1所述的含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，以摩尔量计，炔丙基醚化合物：六氟异丙醇：甲酸：乙酸酐：钯催化剂：配体：N-碘代琥珀酰亚胺：碱＝1:20～25:5～10:5～10：0.05～0.1:0.1～0.2:0.5～1:1～1.5。
5.根据权利要求1所述的含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，反应以乙腈作为溶剂
6.根据权利要求1所述的含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，所述的钯催化剂为醋酸钯。
7.根据权利要求1所述的含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，所述的配体为三(2-呋喃基)膦。
8.根据权利要求1所述的含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，所述的碱为磷酸钾。
9.根据权利要求1所述的含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，所述的含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物为式(I-1)-式(I-5)所示化合物中的一种：
...【技术特征摘要】
1.一种含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将钯催化剂、配体、n-碘代琥珀酰亚胺、甲酸、乙酸酐、碱、炔丙基醚化合物以及六氟异丙醇于50～70℃反应20～28小时，反应完全后，后处理得到所述的含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物；
2.根据权利要求1所述的含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，r1为h、甲基、正丁基、叔丁基、硝基、氰基或br。
3.根据权利要求1所述的含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，r2为萘基、取代或未取代的苯基，所述苯基上的取代基为甲基、叔丁基、甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、甲氧羰基、氰基或f。
4.根据权利要求1所述的含有六氟异丙酯的苯并吡喃衍生物的制备方法，其特征在于，以摩尔量计，炔丙基醚化合物：六氟异丙醇：甲酸：乙酸酐：钯催化剂：配...
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