【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药材料，具体涉及一种载药缓释水凝胶及其制备方法和应用。
技术介绍
1、水凝胶是一种由物理和化学交联的多孔凝胶，可吸收大量的水，为创面提供潮湿环境，帮助创面快速愈合。水凝胶作为湿润敷料，与人体血液、体液及人体组织具有良好相容性、具有较低的细胞毒性、抗原性和易制备的特点，在再生医学、药物递送系统、生物医药领域和组织工程等领域具有广泛的应用前景。随着临床对创面修复要求的不断提高，对材料性能的要求也越来越高，对能搭载具有特定功能的物质、能够有效愈合伤口、具有多种功能和较好生物相容性的水凝胶敷料的需求也愈加迫切。与传统水凝胶相比，通过某些特殊官能团交联形成的刺激响应性水凝胶可以在疾病部位实现药物的智能局部按需释放。以糖尿病慢性伤口为例，破溃处高血糖容易引起局部慢性炎症与细菌感染，导致伤口部位的高活性氧(ros)水平，因此，基于高糖或ros响应按需释放药物的水凝胶能够提高伤口愈合效率，减轻患者频繁换药的痛苦，是治疗糖尿病慢性伤口一种有前途的策略
2、苯硼酸基团可与含有邻二醇结构的化合物形成可逆共价硼酸酯键，由于苯硼酸基团与糖类分子的结合能力更强，溶液中的葡萄糖分子会与其它含有邻二羟基的化合物发生竞争反应，优先与含苯硼酸基团的反应，使苯硼酸的解离平衡向右移动。另外，硼酸酯键对ros高度敏感，慢性伤口大多是由于感染或细胞渗出增加，导致炎症细胞过量聚集在伤口部位，产生了过多的ros对细胞外基质结构单元造成损伤，一定浓度的ros也会使得硼酸酯键的断裂。当前制备苯硼酸基团改性大分子化合物通常采用化学改性法，改性过程通常
3、因此，需要开发一种新的方案实现苯硼酸改性，制备新型载药水凝胶。
技术实现思路
1、本专利技术旨在提供一种载药缓释水凝胶，将含有苯硼酸基团的化合物与天然大分子接枝，实现苯硼酸的改性，通过制备苯硼酸基团修饰的果胶与含有邻二羟基的高分子聚合物混合，通过两种化合物在弱碱条件下形成的苯硼酸酯网络形成ros/葡萄糖双响应水凝胶，并搭载药物分子，输送至受损部位实现药物的精准释放，本专利技术提供的水凝胶能够解决慢性伤口存在的持续氧化应激、慢性炎症，伤口难愈合等问题。
2、第一方面，本专利技术提供一种载药缓释水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
3、s 1、将含有氨基的苯硼酸溶解于第一溶剂中，获得溶液a；将含有羧基的高分子化合物溶解于水中，加入脂肪酶，获得溶液b；将所述溶液a和溶液b搅拌混合后进行旋转蒸发，获得混合物一；所述第一溶剂包括四氢呋喃、1，4-二氧六环、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺；
4、在混合物一中加入无水乙醇，离心取沉淀物，重复三次；取第三次离心得到的沉淀物溶解于水中，透析后干燥，收集干燥产物，制得混合物二；所述混合物二为接枝苯硼酸基团的高分子聚合物；
5、s2、将含有邻二羟基的高分子聚合物溶于水，得到溶液c；将所述混合物二溶解于水中，制得溶液d；
6、s3、在溶液c中加入负载药物，得到溶液e；将溶液e与溶液d混合，并加入naoh搅拌均匀，静置后得到载药缓释水凝胶。
7、优选地，步骤s1中所述含有氨基的苯硼酸包括2-氨基苯硼酸、3-氨基苯硼酸、4-氨基苯硼酸；所述溶液a中所述含有氨基的苯硼酸的浓度为10-30mg/ml。
8、优选地，步骤s1中溶液b中所述含有羧基的高分子化合物的浓度为20-40mg；所述脂肪酶的浓度为5-15mg/ml。
9、优选地，所述含有羧基的高分子化合物包括果胶、海藻酸钠、透明质酸、改性果胶、改性海藻酸钠、改性透明质酸中的至少一种。
10、优选地，步骤s2中所述溶液c和溶液d中聚合物浓度为50-200mg/ml。
11、优选地，所述含有邻二羟基的高分子聚合物包括甲基纤维素、葡聚糖、聚乙烯醇、海藻酸钠、透明质酸、改性海藻酸钠、改性透明质酸中的至少一种。
12、优选地，步骤s3中所述naoh的添加量为50μl/g；所述naoh的浓度为2mol/l naoh。
13、优选地，步骤s3中所述负载药物包括降糖药物、抗炎药物、抗菌药物；
14、所述降糖药物包括胰岛素、二甲双胍；
15、所述抗炎药物包括黑灵芝多糖、茶多酚、鱼腥草挥发油；
16、所述抗菌药物包括万古霉素、纳米银粒子；所述溶液e中药物的浓度为0.01-10mg/ml。
17、优选地，步骤s3中所述溶液d和溶液e混合的质量比为1∶(0.5-2)。
18、第二方面，本专利技术提供一种载药缓释水凝胶。
19、优选地，所述载药缓释水凝胶具有ros和葡萄糖双响应功能。
20、第三方面，本专利技术提供一种载药缓释水凝胶的应用，所述应用包括医用敷料、药物载体。
21、本专利技术具备的有益效果包括：
22、(1)本专利技术制备的水凝胶中包括了苯硼酸接枝的高分子聚合物，是一种功能化高分子化合物，能够增强水凝胶的凝胶性能和缓释性能，苯硼酸接枝的高分子聚合物中的苯硼酸基团与含有邻二羟基的高分子化合物上的顺式二羟基形成硼酸酯键，使水凝胶具备针对慢性伤口的微环境快速响应并释放药物的性能；
23、(2)本专利技术制备的水凝胶具有优越的流变学特性，对皮肤组织具有良好的粘附性能，具有良好的生物相容性，对生物体无不良作用；
24、(3)本专利技术制备的水凝胶具有优越的促进伤口愈合的性能，是一种良好的医用敷料；
25、(4)本专利技术制备水凝胶的方法简单，制得的水凝胶具有优越的抗氧化、抗炎活性，在生物医药材料的应用中有良好前景。
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1.一种载药缓释水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤S1中所述含有氨基的苯硼酸包括2-氨基苯硼酸、3v氨基苯硼酸、4-氨基苯硼酸；所述溶液A中所述含有氨基的苯硼酸的浓度为10-30mg/mL。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤S1中溶液B中所述含有羧基的高分子化合物的浓度为20-40mg；所述脂肪酶的浓度为5-15mg/mL。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤S2中所述溶液C和溶液D中聚合物浓度为50-200mg/mL。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤S3中所述NaOH的添加量为50μL/g；所述NaOH的浓度为2mol/LNaOH。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤S3中所述负载药物包括降糖药物、抗炎药物、抗菌药物；
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤S3中所述溶液D和溶液E混合的质量比为1：(0.5-2)。
8.如权利要求1-7任一项所述方法制得的载药缓释水凝胶。>
9.如权利要求1-7任一项所述方法制得的载药缓释水凝胶的应用，其特征在于，所述应用包括医用敷料、药物载体。
...【技术特征摘要】
1.一种载药缓释水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤s1中所述含有氨基的苯硼酸包括2-氨基苯硼酸、3v氨基苯硼酸、4-氨基苯硼酸；所述溶液a中所述含有氨基的苯硼酸的浓度为10-30mg/ml。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤s1中溶液b中所述含有羧基的高分子化合物的浓度为20-40mg；所述脂肪酶的浓度为5-15mg/ml。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤s2中所述溶液c和溶液d中聚合物浓度为50-200mg/ml。
<...【专利技术属性】
技术研发人员：李文娟，曾繁森，谢明勇，彭小平，姚于飞，
申请(专利权)人：南昌大学，
类型：发明
国别省市：
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