【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及中药制剂，特别涉及一种用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
1、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，uc)，是一种发病机制不明的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，一般认为是多种因素相互作用从而导致体内免疫系统失调，进而细胞因子网络平衡被破坏，大量炎症细胞被活化并向炎症部位趋化募集，释放多种炎症因子，从而引起肠组织的炎症反应。通常情况下，uc临床表现主要为腹泻、腹痛、里急后重和黏液脓血便等，部分患者会出现如关节和肝胆管类疾病以及眼睛、皮肤损伤等肠外并发症，甚至还会伴随不同程度的全身症状，最重要的是此病变易反复，发生癌变的机会比正常人高5～10倍，被称为“不是癌症的癌症”，给患者的平日生活带来了巨大的影响，甚至会危及到生命安全，该病已被世界卫生组织列为现代难治病之一。
2、而目前西医临床治疗的药物基本以氨基水杨酸类(5-amin-osalicylic acid，5-asa)、糖皮质激素类(glucocorticosteroids，gcs)和免疫抑制剂类为主，其中柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪占了很大的比例，还有一些奥沙拉嗪、巴柳氮钠等。但因其疗效不够稳定，药物使用过程中存在一定的不良反应，且价格昂贵，需要长期坚持治疗，易反复，患者往往中途停药导致病程兀长，轻中型患者往往不容易接受，同时还伴随一定的肝肾脏毒性和药物依赖性等问题给患者带来很大困扰，具有一定的局限性，亟待引起社会的重视。
3、临床应用发现，中药在uc治疗上具有独特的优势，对患者免疫失调具有很强的
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术目的在于提供一种用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂及其制备方法和应用。本专利技术提供的口服结肠靶向制剂靶向性强、稳定性好、疗效佳，且该制剂服用方便、药物副作用小。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂，包括载药丸芯，所述载药丸芯的表面依次包覆酶触载药内层和ph依赖外层；
4、所述载药丸芯中的原料药包括黄连总生物碱；
5、所述酶触载药内层的成分包括白芨多糖提取物；
6、所述ph依赖外层的成分包括丙烯酸树脂l100和丙烯酸树脂s100。
7、优选的，所述载药丸芯包括素丸和负载于所述素丸表面的原料药；所述原料药的质量为载药丸芯质量的15～35％。
8、优选的，所述酶触载药内层的成分包括酶触型包衣材料、增塑剂和抗粘剂，所述酶触型包衣材料为白芨多糖提取物；
9、所述酶触型包衣材料、增塑剂和抗粘剂的质量比为1:3～8:2～4。
10、优选的，所述酶触载药内层的质量为载药丸芯质量的20～30％。
11、优选的，所述ph依赖外层的成分包括ph依赖性包衣材料、增塑剂和抗粘剂；
12、所述ph依赖性包衣材料的成分包括丙烯酸树脂l100和丙烯酸树脂s100；
13、所述增塑剂的质量为ph依赖性包衣材料质量的15～35％；
14、所述抗粘剂的质量为ph依赖性包衣材料质量的15～35％。
15、优选的，所述丙烯酸树脂l100和丙烯酸树脂s100的质量比为4:6～1:9；
16、所述ph依赖外层的质量为酶触载药内层与载药丸芯质量之和的15～35％。
17、本专利技术提供了上述用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂的制备方法，包括以下步骤：
18、将配方量的黄连总生物碱原料药与溶剂混合，得到原料药溶液；
19、将所述原料药溶液喷涂于素丸表面，干燥后得到载药丸芯；
20、将酶触载药内层的原料与醋酸水溶液混合，得到酶触内层包衣液，使用所述酶触内层包衣液对载药丸芯进行第一包衣，得到酶触内层包衣微丸；
21、将ph依赖外层的原料与溶剂混合，得到ph依赖外层包衣液，使用所述ph依赖外层包衣液对所述酶触内层包衣微丸进行第二包衣，得到用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂。
22、优选的，所述喷涂在流化床中进行，所述喷涂的参数包括：
23、原料药溶液流速为0.2～1ml/min；
24、物料温度为40～50℃；
25、流化量为25～40m3/h；
26、喷雾压力为0.8～1.2bar；
27、进口温度为55～65℃。
28、优选的，所述第一包衣、第二包衣在流化床中进行；
29、所述第一包衣、第二包衣的参数独立地包括：
30、包衣液流速为0.6～1ml/min；
31、物料温度为33～35℃；
32、流化量为25～30m3/h；
33、喷雾压力为0.8～1.2bar；
34、进口温度为40～46℃。
35、本专利技术提供了上述用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂在制备溃疡性结肠炎药物中的应用。
36、本专利技术提供了一种用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂，包括载药丸芯，所述载药丸芯的表面依次包覆酶触载药内层和ph依赖外层；所述载药丸芯中的原料药包括黄连总生物碱；所述酶触载药内层的成分包括白芨多糖提取物；所述黄连总生物碱和白芨多糖提取物为黄连白芨散中的有效成分；所述ph依赖外层的成分包括丙烯酸树脂l100和丙烯酸树脂s100。黄连白芨散是经过临床加减的验方，在临床治疗胃肠道溃疡出血上有较好的疗效，主要由黄连、三七、黄芪、白芨等药组成。而通过对胡珂教授(国家名老中医)收诊的50例uc患者用药进行统计分析发现，方中黄连、白芨用药频率均＞50％，且在临床uc应用的中药方剂中也发现黄连、白芨两药出现的频次较高。之所以黄连、白芨等药被“青睐”，很大程度上是因为方中黄连能清热泻火解毒，白芨能收敛止血，两药合用，可共奏清热利湿、凉血止血之功，特别是针对湿热蕴结型溃疡结肠炎有其独特的优势。而从作用机制方面分析来看，有研究发现中药方剂在uc防治的主要机制可能与核因子κb(nf-κb)信号通路、肿瘤坏死因子(tnf)信号通路，以及抑制炎症反应、调节免疫功能等相关。综合来说，作用机制基本与抗炎、抗氧化机制相关。而黄连中的生物碱类成分和白芨中的多糖类成分具有明显抗炎和抗氧化作用，现有研究也多次证明，其在uc治疗上有明确的药效。
37、本专利技术以黄连总生物碱为原料药成分，以酶触层包衣材料白芨多糖和ph敏感型包衣材料丙烯酸树本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂，包括载药丸芯，所述载药丸芯的表面依次包覆酶触载药内层和pH依赖外层；
2.根据权利要求1所述的用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂，其特征在于，所述载药丸芯包括素丸和负载于所述素丸表面的原料药；所述原料药的质量为载药丸芯质量的15～35％。
3.根据权利要求1所述的用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂，其特征在于，所述酶触载药内层的成分包括酶触型包衣材料、增塑剂和抗粘剂，所述酶触型包衣材料为白芨多糖提取物；
4.根据权利要求1或3所述的用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂，其特征在于，所述酶触载药内层的质量为载药丸芯质量的20～30％。
5.根据权利要求1所述的用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂，其特征在于，所述pH依赖外层的成分包括pH依赖性包衣材料、增塑剂和抗粘剂；
6.根据权利要求1或5所述的用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂，其特征在于，所述丙烯酸树脂L100和丙烯酸树脂S100的质量比为4:6～1:9；
7.权利要求1～6任意一项所述用于
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述喷涂在流化床中进行，所述喷涂的参数包括：
9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述第一包衣、第二包衣在流化床中进行；
10.权利要求1～6任意一项所述用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂或权利要求7～9任意一项所述制备方法制备得到的用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂在制备溃疡性结肠炎药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂，包括载药丸芯，所述载药丸芯的表面依次包覆酶触载药内层和ph依赖外层；
2.根据权利要求1所述的用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂，其特征在于，所述载药丸芯包括素丸和负载于所述素丸表面的原料药；所述原料药的质量为载药丸芯质量的15～35％。
3.根据权利要求1所述的用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂，其特征在于，所述酶触载药内层的成分包括酶触型包衣材料、增塑剂和抗粘剂，所述酶触型包衣材料为白芨多糖提取物；
4.根据权利要求1或3所述的用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂，其特征在于，所述酶触载药内层的质量为载药丸芯质量的20～30％。
5.根据权利要求1所述的用于防治溃疡性结肠炎的口服结肠靶向制剂，其特征在于，所述p...
【专利技术属性】
技术研发人员：王秀敏，石森林，夏哲林，王婷，赵朕雄，江昌照，徐煜彬，叶佳丽，董爱琴，
申请(专利权)人：台州市中心医院台州学院附属医院，
类型：发明
国别省市：
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