【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种本维莫德纳米乳组合物，包含其的药物制剂，及其制备方法和应用。
技术介绍
1、本维莫德(benvitimod，又称苯烯莫德)是全球首创新一代治疗炎症性和自身免疫性疾病的非激素类新型小分子化学药，cas号为79338-84-4，化学名称为5-[(e)-2-苯乙烯基]-2-异丙基-1,3-苯二酚或(e)-2-异丙基-5-苯乙烯基苯-1,3-二酚。本维莫德从一种土壤线虫的共生细菌代谢产物中分离出来，是首个治疗性芳香烃受体调节剂(therapeuticaryl hydrocarbon receptor modulating agent，tama)。药理研究显示，本维莫德可抑制淋巴细胞蛋白质酪氨酸激酶活性，对与银屑病相关的炎症性细胞因子的释放、炎症细胞迁移和浸润、角质形成细胞的非正常分化和增生、新生血管形成和血管扩张均有抑制作用。
2、2019年，本维莫德乳膏在中国获批上市，用于局部治疗成人轻至中度稳定性寻常型银屑病。2018年，dermavant公司获得本维莫德的研发权益。2022年，美国fda正式批准dermavant公司开发的本维莫德乳膏上市，用于治疗成人斑块状银屑病。与具有不同的处方组成。
3、cn107666902a为与对应的制剂专利，其公开了一种本维莫德局部药物乳液组合物，包含本维莫德、油相、水相、表面活性剂和抗氧化剂，所述组合物被配制成乳膏制剂。cn113797159a公开了一种本维莫德乳膏剂，其包含本维莫德、油溶性基质、溶剂、乳化剂、防腐剂、ph调节剂、水以及任选的螯合
4、纳米乳(nanoemulsion)是指由乳化组分(例如，可以是单一一种乳化剂或两种以上乳化剂的组合，也可以是至少一种乳化剂与至少一种助乳化剂的组合)、油相和水相等组分自发形成的、透明或半透明的均相分散体系，也被称为微乳(micro-emulsion)，具有热力学稳定性和动力学稳定性，一般指乳液液滴粒径为10～200nm的均相分散体系。纳米乳制剂可以提高载药量和稳定性，延长药物的作用时间，增加药物的生物利用度。纳米乳还可以促进一些难溶的或皮肤渗透能力差的药物有效地穿透皮肤角质层，增强药物的经皮渗透，无论在局部透皮给药还是经皮全身给药上都有广阔的应用前景。
5、纳米乳中的乳化组分对纳米乳的界面稳定起到重要作用。乳化剂能降低界面张力，形成界面膜，促进纳米乳的形成并维持其分散度和稳定性。乳化剂的亲水或亲油程度可以根据亲水亲油平衡值(hlb)的大小判别；反之，也可根据hlb值对所需的乳化剂进行筛选。一般情况下，单独的乳化剂难以使界面张力降低至所需范围，因此常加入第二种乳化剂或助乳化剂以进一步稳定纳米乳。该第二种乳化剂或助乳化剂能够协助第一种乳化剂进一步降低界面张力，增加界面膜的流动性，调节乳化组分整体的hlb值，使纳米乳滴能够自发形成并增强乳化膜的强度，防止乳滴合并。油相是纳米乳的重要组成部分，药物在油相中的溶解度决定了纳米乳的载药量，油相的类型及含量能够直接影响纳米乳体系的成相能力、增溶效果和稳定性。由此可见，乳化组分和油相的选择对于纳米乳的配制具有重要影响。另外，api的理化性质、规格、溶解度、稳定性等因素也对纳米乳的处方具有重要影响。因此，需要经过严密的处方筛选，才能得到稳定的纳米乳。
6、cn103315958a公开了一种本维莫德纳米乳及其制备方法，该纳米乳由油相、水相、表面活性剂、助表面活性剂和去离子水制成，其中的表面活性剂采用hlb值为13～14的复配型表面活性剂，所制得的纳米乳粒径范围为10～50nm。而且，该纳米乳采用吐温类和司盘类两种表面活性剂进行复配，并且需要严格控制复配型表面活性剂与助表面活性剂以及油相的重量比例，否则会导致纳米乳的乳化面积及粒径出现问题，影响纳米乳的外观和稳定性；同时，该纳米乳采用pit(相变温度)法制备，需要控制温度和搅拌速度，工艺复杂，不利于实现大规模工业化。
7、硕士论文《苯烯莫德纳米乳的研究》(郭沛东，河北科技大学，2017.05)公开了水包油型(o/w)苯烯莫德纳米乳配方的筛选实验，最终确定以el40为表面活性剂、无水乙醇为助表面活性剂、南瓜籽油为油相制备苯烯莫德纳米乳。该制剂采用乙醇作为助表面活性剂，易产生皮肤刺激性，增加了皮肤红斑、瘙痒等刺激性不良反应，进一步影响患者的依从性，且含乙醇的纳米乳不易起泡，不利于进一步制备稳定的泡沫剂。
8、因此，鉴于上述所面临的技术问题，本领域亟需开发一种稳定的、特别适合于有效穿透皮肤厚角质层的且不易产生皮肤刺激性的本维莫德纳米乳，以促进药物吸收，提高药物的生物利用度，改善患者的依从性，保持药效的稳定持续作用。
技术实现思路
1、专利技术要解决的问题
2、本专利技术旨在提供一种本维莫德纳米乳组合物，包含其的药物制剂，及其制备方法和应用。所述本维莫德纳米乳易于涂抹，稳定性好，起效时间快，具有比普通乳膏剂更大的皮肤渗透和皮肤滞留量，提高了生物利用度；同时，油腻感轻，刺激性小，不黏附毛发，不引起瘙痒，临床使用简洁方便，特别适合伴有瘙痒、脱屑等皮损症状的头皮银屑病患者，能够显著改善患者的依从性。
3、用于解决问题的方案
4、第一方面，本专利技术提供了一种纳米乳组合物，其可以包含本维莫德或其药学上可接受的盐、乳化组分1、乳化组分2、油相和水相。
5、在一项实施方案中，本专利技术的纳米乳组合物可以包含本维莫德、乳化组分1、乳化组分2、油相和水相。
6、本专利技术中的纳米乳组合物可为水包油型(o/w)纳米乳或油包水型(w/o)纳米乳，优选水包油型(o/w)纳米乳。
7、在本专利技术的纳米乳组合物中，以组合物的总重量计，本维莫德或其药学上可接受的盐的含量可以为0.1％-5％，优选0.5％-5％，更优选1％-5％，进一步优选1％-3％，最优选1％-2％。
8、在一项实施方案中，在本专利技术的纳米乳组合物中，以组合物的总重量计，本维莫德的含量可以为0.1％-5％，优选0.5％-5％，更优选1％-5％，进一步优选1％-3％，最优选1％-2％。
9、在本专利技术的纳米乳组合物中，乳化组分1可以为hlb值为10-30的非离子表面活性剂。非离子表面活性剂在水中不会解离，其分子结构包括亲水基团和亲油基团，其中亲水基团由聚乙二醇、多元醇(例如山梨醇、甘油、季戊四醇、蔗糖、葡萄糖等)中的一种或多种形成，亲油基团由脂肪酸、脂肪醇、酚或烷基酚中的一种或多种形成，亲水基团和亲油基团之间以酯键或醚键结合。根据亲水基团的不同，可以将非离子表面活性剂分为聚乙二醇型(也称为聚氧乙烯型)和多元醇型。
10、在一项实施方案中，本专利技术的纳米乳组合物中的乳化组分1可以选自hlb值为10-30的聚氧乙烯型非离子表面活性剂和hlb值为10-30的多元醇型非离子表面活性本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种纳米乳组合物，其包含本维莫德或其药学上可接受的盐、乳化组分1、乳化组分2、油相和水相；
2.根据权利要求1所述的纳米乳组合物，其特征在于，
3.根据权利要求1或2所述的纳米乳组合物，其特征在于，
4.根据权利要求1-3任一项所述的纳米乳组合物，其特征在于，
5.根据权利要求4所述的纳米乳组合物，其特征在于，
6.根据权利要求1-5任一项所述的纳米乳组合物，其特征在于，
7.根据权利要求6所述的纳米乳组合物，其特征在于，
8.根据权利要求6所述的纳米乳组合物，其特征在于，
9.根据权利要求6所述的纳米乳组合物，其特征在于，
10.根据权利要求6所述的纳米乳组合物，其特征在于，
11.根据权利要求6-10任一项所述的纳米乳组合物，其特征在于，
12.根据权利要求1-11任一项所述的纳米乳组合物，其特征在于，
13.根据权利要求12所述的纳米乳组合物，其特征在于，
14.根据权利要求12-13任一项所述的纳米乳组合物，其特征
15.根据权利要求1-14任一项所述的纳米乳组合物，其特征在于，
16.根据权利要求15所述的纳米乳组合物，其特征在于，
17.根据权利要求1-16任一项所述的纳米乳组合物，其特征在于，
18.根据权利要求1-17任一项所述的纳米乳组合物，其特征在于，
19.根据权利要求1-18任一项所述的纳米乳组合物，其特征在于，
20.根据权利要求1-19任一项所述的纳米乳组合物，其特征在于，
21.一种外用药物制剂，其包含根据权利要求1-20任一项所述的纳米乳组合物；
22.根据权利要求1-20任一项所述的纳米乳组合物或根据权利要求21所述的外用药物制剂在制备用于预防和/或治疗炎症性皮肤疾病的药物中的应用；
...【技术特征摘要】
1.一种纳米乳组合物，其包含本维莫德或其药学上可接受的盐、乳化组分1、乳化组分2、油相和水相；
2.根据权利要求1所述的纳米乳组合物，其特征在于，
3.根据权利要求1或2所述的纳米乳组合物，其特征在于，
4.根据权利要求1-3任一项所述的纳米乳组合物，其特征在于，
5.根据权利要求4所述的纳米乳组合物，其特征在于，
6.根据权利要求1-5任一项所述的纳米乳组合物，其特征在于，
7.根据权利要求6所述的纳米乳组合物，其特征在于，
8.根据权利要求6所述的纳米乳组合物，其特征在于，
9.根据权利要求6所述的纳米乳组合物，其特征在于，
10.根据权利要求6所述的纳米乳组合物，其特征在于，
11.根据权利要求6-10任一项所述的纳米乳组合物，其特征在于，
12.根据权利要求1-11任一项所述的纳米乳组合物，其特征在于，...
【专利技术属性】
技术研发人员：肖娟，方旭阳，李金，李萌，牛国琴，赵骞，
申请(专利权)人：济川上海医学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。